作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物课件
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肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。 主要调控机制为： 1. 远曲小管致密斑：NaCl浓度 2. 肾内压力感受器
3. 球旁细胞β1受体
（二）血管紧张素原
肾素的作用下可转变为血管紧张素I （三）血管紧张素转化酶（ACE） 也称激肽酶 能使AngI转变为 AngII，也能降解缓激肽。 （四）血管紧张素肽 也能使AngI转变为 AngII。如糜酶途径。
肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节
血管紧张素原 ACEI 失活肽 ACE 缓激肽 血管舒张 血压下降
NO 、PG
肾素
（—）
肾素抑制药
（—） 血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
糜蛋白酶 (心肺)
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）
（—）
AT1受体抑制药
血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖
三、作用机制
三、作用机制
3. 抑制交感神经递质的释放：
交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。
4. 自由基清除作用：
保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化
四、分 类
• 1. 分 类 （1）含有巯基（-SH）：如卡托普利 （2）含有羧基（-COOH）：如依那普利 （3）含有次磷酸基（POO-）：如福辛普利 • 2. 活性药与前药 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合
2. 充血性心衰
3. 心肌梗死 4. 糖尿病性肾病和其他肾病
三、不良反应
ຫໍສະໝຸດ Baidu
1. 咳嗽：刺激性干咳
2. 首剂低血压 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 肾功能损伤
6. 妊娠与哺乳
7. 其他：味觉异常，血管神经性水肿，
蛋白尿，皮疹等
二、 血管紧张素Ⅱ受体阻断药
1. 常用药物：氯沙坦、缬沙坦
2. 作用特点：①选择性阻断AT1受体（阻断完全）
第二十四章
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
第 一 节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能
肝细胞 缓激肽
血管紧张素原 14
肾素 肾小球旁器
颗粒细胞
AngⅠ10
ACE
失活肽 AngⅡ 8
氨基转 肽酶
糜蛋白酶 (心、肺)
AT1
Ang Ⅲ
AT2
一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分
（一）肾 素
血管紧张素原 14
肾素 肾小球旁器
颗粒细胞
AngⅠ10
ACE
失活肽 AngⅡ 8
氨基转 肽酶
糜蛋白酶 (心、肺)
AT1
收缩血管+醛固酮分泌 促细胞增殖
Ang Ⅲ
释放NO，对抗AT1
AT2
第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素 ACE＝激肽酶II 1971 合成第一个ACEI 1981 卡托普利 上市 至今 上市>16种 在研>80种
卡托普利
一、药理作用
1. 对血管紧张素转化酶有特异性竞争抑制作用，能够阻
止血管紧张素I转换成血管紧张素II，降低血压。 2. 能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。 3. 改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。 4. 能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。
二、临床应用
1. 高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率
二、药理作用
1. 降压作用 2. 对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力 3. 抑制和逆转心血管重构 4. 保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解 5. 对肾脏的保护作用 6. 抗动脉粥样硬化作用
三、作用机制
1.抑制循环和局部组织中的ACE ：阻止AngII的生成
Zn2+
H
+
O
O—
S — CH2CH — C — N — CH — C —
②不影响缓激肽的作用
③ AT2受体激动效应增强
3. 临床应用：联合用药的高血压患者，
重度高血压患者的初期治疗
4. 不良反应：较少，无干咳
（五）血管紧张素受体（AT）
AT1：收缩血管
醛固酮分泌 促细胞增殖
AT2：释放NO，对抗AT1
血管扩张 抑制细胞增生 促进细胞分化 （六）醛固酮及其受体 醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转 录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能 肝细胞 缓激肽
3. 球旁细胞β1受体
（二）血管紧张素原
肾素的作用下可转变为血管紧张素I （三）血管紧张素转化酶（ACE） 也称激肽酶 能使AngI转变为 AngII，也能降解缓激肽。 （四）血管紧张素肽 也能使AngI转变为 AngII。如糜酶途径。
肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节
血管紧张素原 ACEI 失活肽 ACE 缓激肽 血管舒张 血压下降
NO 、PG
肾素
（—）
肾素抑制药
（—） 血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
糜蛋白酶 (心肺)
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）
（—）
AT1受体抑制药
血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖
三、作用机制
三、作用机制
3. 抑制交感神经递质的释放：
交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。
4. 自由基清除作用：
保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化
四、分 类
• 1. 分 类 （1）含有巯基（-SH）：如卡托普利 （2）含有羧基（-COOH）：如依那普利 （3）含有次磷酸基（POO-）：如福辛普利 • 2. 活性药与前药 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合
2. 充血性心衰
3. 心肌梗死 4. 糖尿病性肾病和其他肾病
三、不良反应
ຫໍສະໝຸດ Baidu
1. 咳嗽：刺激性干咳
2. 首剂低血压 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 肾功能损伤
6. 妊娠与哺乳
7. 其他：味觉异常，血管神经性水肿，
蛋白尿，皮疹等
二、 血管紧张素Ⅱ受体阻断药
1. 常用药物：氯沙坦、缬沙坦
2. 作用特点：①选择性阻断AT1受体（阻断完全）
第二十四章
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
第 一 节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能
肝细胞 缓激肽
血管紧张素原 14
肾素 肾小球旁器
颗粒细胞
AngⅠ10
ACE
失活肽 AngⅡ 8
氨基转 肽酶
糜蛋白酶 (心、肺)
AT1
Ang Ⅲ
AT2
一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分
（一）肾 素
血管紧张素原 14
肾素 肾小球旁器
颗粒细胞
AngⅠ10
ACE
失活肽 AngⅡ 8
氨基转 肽酶
糜蛋白酶 (心、肺)
AT1
收缩血管+醛固酮分泌 促细胞增殖
Ang Ⅲ
释放NO，对抗AT1
AT2
第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素 ACE＝激肽酶II 1971 合成第一个ACEI 1981 卡托普利 上市 至今 上市>16种 在研>80种
卡托普利
一、药理作用
1. 对血管紧张素转化酶有特异性竞争抑制作用，能够阻
止血管紧张素I转换成血管紧张素II，降低血压。 2. 能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。 3. 改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。 4. 能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。
二、临床应用
1. 高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率
二、药理作用
1. 降压作用 2. 对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力 3. 抑制和逆转心血管重构 4. 保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解 5. 对肾脏的保护作用 6. 抗动脉粥样硬化作用
三、作用机制
1.抑制循环和局部组织中的ACE ：阻止AngII的生成
Zn2+
H
+
O
O—
S — CH2CH — C — N — CH — C —
②不影响缓激肽的作用
③ AT2受体激动效应增强
3. 临床应用：联合用药的高血压患者，
重度高血压患者的初期治疗
4. 不良反应：较少，无干咳
（五）血管紧张素受体（AT）
AT1：收缩血管
醛固酮分泌 促细胞增殖
AT2：释放NO，对抗AT1
血管扩张 抑制细胞增生 促进细胞分化 （六）醛固酮及其受体 醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转 录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能 肝细胞 缓激肽