胰岛素及口服降糖药PPT课件
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糖尿病的胰岛素治疗指南PPT演示课件
9. Somogyi现象，低血糖后反应性高 血糖，胰岛素用量不增反减。
◆外因
1. 精神因素：精神刺激后，PTF升高，T3T4升 高，肝糖输出增加，导致胰岛素用量增加。
2. 运动：下肢运动可促进胰岛素吸收，运动 促进糖利用。
3. 进食时间、数量及质量。 4. 药物：升高血糖：糖皮质激素、避孕药、利
尿剂、苯妥英钠、烟酸、消炎痛、异烟肼。 降低血糖：乙醇、他巴唑、心得安、磺胺类
1型糖尿病人胰岛素治疗方案
• 高度个体化 • 开始胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体重)/天 • 每3-4天逐渐调整2-4单位,直到血糖滿意控制 注意:
1. 初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品 2. 注意夜间低血糖，睡前加餐 3. 注意血糖高低, 波动大时，可考虑加用口服药 4. 运动前进餐，饮食、运动要定时定量 5. 感染胰岛素要加量，有胰岛素抵抗。 6. 进食少，适当减胰岛素量, 避免酮症酸中毒。 7. 应坚持蜜月期使用少量胰岛素。
• 314 名 患 者 为 对 照 组 ： 常 规 胰 岛 素 治 疗 • 平 均 追 踪 3.4 年 (1.6 - 5.6 年 )
Malmberg K, et al.: BMJ, 1997
•30
DIGAMI 研 究
胰岛素强化治疗
• 使 急 性 心 肌 梗 塞 死 亡 率 下 降 28% (p=0.011)
•7
口服降糖药原发失效(无效)
• 指发生在开始治疗的第一个月内糖 尿病未能得到控制
• 由于残存 的 细胞在OHA作用下仍 不能产生足够的胰岛素
•8
口服降糖药继发失效
指开始治疗控制有效一年以上，以后 发生控制失效达3个月以上
原因： - 肝葡萄糖输出 ( 26.1% ) -胰岛素抵抗 ( 17.3% ) - 细胞功能恶化 ( 12.6% ) - 原因不明 ( 44% )
◆外因
1. 精神因素：精神刺激后，PTF升高，T3T4升 高，肝糖输出增加，导致胰岛素用量增加。
2. 运动：下肢运动可促进胰岛素吸收，运动 促进糖利用。
3. 进食时间、数量及质量。 4. 药物：升高血糖：糖皮质激素、避孕药、利
尿剂、苯妥英钠、烟酸、消炎痛、异烟肼。 降低血糖：乙醇、他巴唑、心得安、磺胺类
1型糖尿病人胰岛素治疗方案
• 高度个体化 • 开始胰岛素剂量为0.5-1U/公斤(体重)/天 • 每3-4天逐渐调整2-4单位,直到血糖滿意控制 注意:
1. 初始从小剂量开始，调整期间随时带含糖食品 2. 注意夜间低血糖，睡前加餐 3. 注意血糖高低, 波动大时，可考虑加用口服药 4. 运动前进餐，饮食、运动要定时定量 5. 感染胰岛素要加量，有胰岛素抵抗。 6. 进食少，适当减胰岛素量, 避免酮症酸中毒。 7. 应坚持蜜月期使用少量胰岛素。
• 314 名 患 者 为 对 照 组 ： 常 规 胰 岛 素 治 疗 • 平 均 追 踪 3.4 年 (1.6 - 5.6 年 )
Malmberg K, et al.: BMJ, 1997
•30
DIGAMI 研 究
胰岛素强化治疗
• 使 急 性 心 肌 梗 塞 死 亡 率 下 降 28% (p=0.011)
•7
口服降糖药原发失效(无效)
• 指发生在开始治疗的第一个月内糖 尿病未能得到控制
• 由于残存 的 细胞在OHA作用下仍 不能产生足够的胰岛素
•8
口服降糖药继发失效
指开始治疗控制有效一年以上，以后 发生控制失效达3个月以上
原因： - 肝葡萄糖输出 ( 26.1% ) -胰岛素抵抗 ( 17.3% ) - 细胞功能恶化 ( 12.6% ) - 原因不明 ( 44% )
常用口服降糖药的应用ppt【共71张PPT】
服药次数 (每天)
1~2
2~3 2 1~2
30~180
3
1~8
1~2
作用时间 (h)
肾脏排泄 (%)
16~24
50
12~24
89
12~24
80
12~24
5~8
5
10~20
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
临床选择用药
格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 属长效制剂,作用 最强,价廉,在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各 占50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起低血 糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达20 ～24ｈ,白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹血糖 效果比较好。
作用机制
2.胰外降血糖作用
改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶 组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
作用机制
2.胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可
减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度 ,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖 尿病患者血管基底膜的增厚,故上述药物有利于减 轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。
发 老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。
目前除磺脲类和格列奈类药物没有联合应用外，其它任意联用两个不同类型的口服降糖药均有临床试验验证。
性 2、疾病的因素：T2D的本身β细胞功能进行性 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆转糖尿病
隐性感染。
-胰岛素药ppt课件
Thanks
药理作用机制
• 降血糖: • 对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用
– 促进胰岛细胞分泌胰岛素 – 降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞
对胰岛素的敏感性，增强靶细胞上INsR的数目和亲和 力）
(二) 体内过程
• 口服易吸收
• 血浆蛋白结合率很高 • t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲 最短，作
•抗糖尿病药
重点、难点
• 重点：胰岛素及口服降血糖药的作用 与应用。 难点：糖尿病不同类型的选药。
糖尿病
• 糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分 泌疾病；
• 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病 率和死亡率最高的疾病之一病因与免疫功能紊乱、 遗传、环境等因素的改变有关；
• 分类
– Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏
糖代谢 ：降血糖
利用增加
胰
促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周
岛
组织对糖的摄取。
素 使
诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，
血
加速葡萄糖的酵解和氧化。
糖
来源减少
促进糖原的合成和贮存，同时又抑制
糖原分解和异生。
• 脂肪代谢
促进合成，抑制分解
•
糖尿病：酮体增多
• 蛋白质代谢促进合成，抑制分解
• 促进钾进入细胞内
• 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生 物效应明显降低 – 急性型：血中拮抗物质增多，胰岛素与受体结合率下降
诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量
胰岛素基础知识ppt课件
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④臀部的皮下
部位不同，吸收速度不同：腹部>上臂>大腿>臀部
注射部位注意轮换
同一注射部位内的区域轮换： 从上次的注射点移开约1手指 宽度的距离进行下一次注射
尽量避免在2周内重复使用同 一注射点
所有非澄清胰岛
生。
胰岛素治疗的常识和误区(二)
2型糖尿病不需要使用胰岛素
被诊断为糖尿病后应立即开始生活方式干预和二甲双胍治疗，在此基础 上，如HbA1C≧7%则可加用胰岛素治疗； 以下5种情况：①空腹血糖水平大于13.9mmol/L；②HbA1C≧10%； ③存在酮症或酮症酸中毒；④有口渴、多尿和体重下降等典型糖尿病症 状；⑤血糖>16.5 mmol/L，中任一情况时，就可能是1型糖尿病,或是 胰岛素严重缺乏的2型糖尿病，宜尽早启动胰岛素治疗。
0.5～1 2～4 4～6
0.5～1 0.5～1
2～3 6～10 10～16
3～6 10～16 18～20
双峰 双峰
10～16 10～16
6～8 14～18 20～24
14～18 14～18
各类胰岛素药代动力学
基础+餐时方案
预混方案
常用胰岛素注射时间
诺和灵家族
诺和锐家族
诺和平
优 泌 林 家 族
托运行李中，要随身携带
01
注射装置
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诺和笔
优伴笔
特充胰岛素及来得时
胰岛素泵
BD
胰 岛 素 注 射 针 头
BD胰岛素注射针头
BD胰岛素注射器
④臀部的皮下
部位不同，吸收速度不同：腹部>上臂>大腿>臀部
注射部位注意轮换
同一注射部位内的区域轮换： 从上次的注射点移开约1手指 宽度的距离进行下一次注射
尽量避免在2周内重复使用同 一注射点
所有非澄清胰岛
生。
胰岛素治疗的常识和误区(二)
2型糖尿病不需要使用胰岛素
被诊断为糖尿病后应立即开始生活方式干预和二甲双胍治疗，在此基础 上，如HbA1C≧7%则可加用胰岛素治疗； 以下5种情况：①空腹血糖水平大于13.9mmol/L；②HbA1C≧10%； ③存在酮症或酮症酸中毒；④有口渴、多尿和体重下降等典型糖尿病症 状；⑤血糖>16.5 mmol/L，中任一情况时，就可能是1型糖尿病,或是 胰岛素严重缺乏的2型糖尿病，宜尽早启动胰岛素治疗。
0.5～1 2～4 4～6
0.5～1 0.5～1
2～3 6～10 10～16
3～6 10～16 18～20
双峰 双峰
10～16 10～16
6～8 14～18 20～24
14～18 14～18
各类胰岛素药代动力学
基础+餐时方案
预混方案
常用胰岛素注射时间
诺和灵家族
诺和锐家族
诺和平
优 泌 林 家 族
托运行李中，要随身携带
01
注射装置
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诺和笔
优伴笔
特充胰岛素及来得时
胰岛素泵
BD
胰 岛 素 注 射 针 头
BD胰岛素注射针头
BD胰岛素注射器
内分泌系统用药—胰岛素及口服降糖药(药理学课件)
临床上用于治疗2型糖尿病，尤其适用于 空腹血糖正常，而餐后血糖明显增高的 糖尿病患者
胰岛素
药理作用及临床应用
一、药理作用
胰岛素
1.促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 减少游离脂肪酸与酮体生成 增加脂肪酸和葡萄糖转运，使其利用率增加
胰岛素
2.促进糖原合成与贮存，抑制其分解。 加速葡萄糖氧化与降解； 抑制糖异生；
两个ß亚单位 跨膜蛋白 有酪氨酸蛋白激酶TPK活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。
二、临床应用
甲状腺激素
1. 1型糖尿病 2. 新诊断的2型糖尿病患者，如有明显的高血糖症状和（或）血糖及糖化血红蛋白 水平明显升高，一开始即采用胰岛素治疗，加或不加其他药物。 3. 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。
胰岛素
3.增加氨基酸转运及蛋白质合成，抑制其分解 4.加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。 5.促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。 极化液（GIK，10%Gs 500ml +RI 10U +10%KCl10ml），纠正细上的受体结合发挥作用。 受体:两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位
α-葡萄糖苷酶抑制剂
药理作用及临床应用
一、药理作用
α-葡萄糖苷酶抑制剂
竞争性的抑制α-葡萄糖苷酶，从而使碳 水化合物的水解及产生葡萄糖的速度减 慢，延缓了葡萄糖的吸收，使餐后血糖 降低。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
特点：对餐后高血糖降低作用最明显， 长期服用也可降低空腹血糖
二、临床应用
α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素
4.发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 5.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 6.细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流。
胰岛素
药理作用及临床应用
一、药理作用
胰岛素
1.促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 减少游离脂肪酸与酮体生成 增加脂肪酸和葡萄糖转运，使其利用率增加
胰岛素
2.促进糖原合成与贮存，抑制其分解。 加速葡萄糖氧化与降解； 抑制糖异生；
两个ß亚单位 跨膜蛋白 有酪氨酸蛋白激酶TPK活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。
二、临床应用
甲状腺激素
1. 1型糖尿病 2. 新诊断的2型糖尿病患者，如有明显的高血糖症状和（或）血糖及糖化血红蛋白 水平明显升高，一开始即采用胰岛素治疗，加或不加其他药物。 3. 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。
胰岛素
3.增加氨基酸转运及蛋白质合成，抑制其分解 4.加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。 5.促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。 极化液（GIK，10%Gs 500ml +RI 10U +10%KCl10ml），纠正细上的受体结合发挥作用。 受体:两个a亚单位 膜外 含Insulin结合部位
α-葡萄糖苷酶抑制剂
药理作用及临床应用
一、药理作用
α-葡萄糖苷酶抑制剂
竞争性的抑制α-葡萄糖苷酶，从而使碳 水化合物的水解及产生葡萄糖的速度减 慢，延缓了葡萄糖的吸收，使餐后血糖 降低。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
特点：对餐后高血糖降低作用最明显， 长期服用也可降低空腹血糖
二、临床应用
α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素
4.发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 5.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 6.细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流。
药理学第二十八章胰岛素及降血糖药ppt课件
抑制胰高血糖素的分泌。 因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波
动幅度，改善总体血糖控制的作用。
35
糖尿病酮症酸中毒-处理
糖尿病患者在受到感染、外伤、手术等应激因素时， 体内胰岛素分泌不足，引起糖代谢紊乱，脂肪分解 加速，酮体生成增多，出现酮血症和酮尿称酮症， 乙酰乙酸和β-羟丁酸均为较强的有机酸，机体产生 酸中毒，统称酮症酸中毒。
(2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖 尿病人。
脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 20
第二节 口服降血糖药
治疗糖尿病的药物 口服降血糖药 胰岛素
21
口服降血糖药
概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适
用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。 常用有两类：磺酰脲类和双胍类。 还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、
α-葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。
22
一、磺酰脲类
第一代 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide
第二代
格列苯脲 gluburide， 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride
第三代 格列奇特 gliclazide
23
磺酰脲类 药理作用**
18
胰岛素
制剂分类
胰岛素注射剂
速效胰岛素：包括正规胰岛素和经分子改构获得的。 共 同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快， 作用时间短（维持6～8h）。
中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素， 维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。
长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能 静脉给药，只能皮下注射。
动幅度，改善总体血糖控制的作用。
35
糖尿病酮症酸中毒-处理
糖尿病患者在受到感染、外伤、手术等应激因素时， 体内胰岛素分泌不足，引起糖代谢紊乱，脂肪分解 加速，酮体生成增多，出现酮血症和酮尿称酮症， 乙酰乙酸和β-羟丁酸均为较强的有机酸，机体产生 酸中毒，统称酮症酸中毒。
(2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖 尿病人。
脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 20
第二节 口服降血糖药
治疗糖尿病的药物 口服降血糖药 胰岛素
21
口服降血糖药
概述: 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适
用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。 常用有两类：磺酰脲类和双胍类。 还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、
α-葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。
22
一、磺酰脲类
第一代 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide
第二代
格列苯脲 gluburide， 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride
第三代 格列奇特 gliclazide
23
磺酰脲类 药理作用**
18
胰岛素
制剂分类
胰岛素注射剂
速效胰岛素：包括正规胰岛素和经分子改构获得的。 共 同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快， 作用时间短（维持6～8h）。
中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素， 维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。
长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能 静脉给药，只能皮下注射。
2024年全新胰岛素治疗ppt课件
胰岛素注射技巧与注意事项
2024/2/28
15
注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段
2024/2/28
15
注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段
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对正常人无作用 对Ⅱ型糖尿病人均有作用
15
原 理：
增加肌肉组织糖的利用
增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒
减少肠道对葡萄糖的吸收 抑制糖异生 增加胰岛素与胰岛素受体结合 抑制胰高血糖素释放 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 降低高脂病人血脂
临床应用： Ⅱ型糖尿病，尤其伴有肥胖病人
16
三、胰岛素增敏药一类新型的治疗糖尿病
3
治疗糖尿病的药物
（一）胰岛素类药：
（[来二源）]口服胰降岛血β细糖胞药： [化学] △
51个氨基酸，A和B两链以二
[常用制剂硫键及相分连类。] △
[体内过程] △
4
[药理作用]
➢ 代谢作用
对糖代谢——降低血糖△ 对脂肪代谢：促进合成，抑制分解 对蛋白质代谢：促进合成，抑制分解 促钾转运：促进K＋的内流
长期口服避孕药——胰岛功能↓
血 糖↓ 乙醇——戒酒
9
口服降糖药
发展历史：
1918年，胍，1926，肝毒性而被终止， 但双胍类却是在其基础上诞生的。
1930年，磺胺，1942年（伤寒）， 1950（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲 类。
10
一、 磺 酰 脲 类：
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代
格列本脲（优降糖） 第二代
23
二、胰淀粉样多肽类似物
醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血
糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低 糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总 体血糖控制的作用。
24
体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 正规胰岛素代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但
应 用：2型糖尿病，对磺酰脲类过敏者仍 可使用
22
其他新型降血糖药
一、以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物 1. 依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增高的方式发挥其
作用。应用依克那肽的适应证是采用二甲双胍、硫酰脲类制 剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 2.Sitagliptin Phosphate 抑制GLP-1的分解，不适用于 GLP-1分泌有障碍的患者。
➢诊断标准：空腹≥7.0 mmol/L 服糖后2小时≥11.1 mmol/L
2
➢分类
➢Ⅰ型(IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛
素分泌缺乏；
常青少年时发病，病情重，需胰岛素治疗。
➢Ⅱ型( NIDDM)（90%以上） 胰岛素抵抗(INR) 基础上，发生的β细
胞功能低下，胰岛素相对缺乏。
常成年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调 节和口服降血糖药即可控症
肝脏和心脏影响
20
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖
机 理： 抑制葡萄糖苷酶
应 用： 轻、中度Ⅱ型糖尿病人 用于阻止餐后血糖升高
21
其他
瑞格列奈(Repaglinide)餐时血糖调节剂 作用机制：
与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛 细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从β细 胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的 Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储存 的胰岛素分泌。
➢促生长作用
增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分 解与生长激素有协同作用
➢其他功能
引起交感神经兴奋，加快心率，加强心肌 收缩力等。
5
[作用机制] 激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，胞内蛋
白连续磷酸化而产生降血糖作用。
6
[临床用途]
1、糖尿病： （1）Ⅰ型糖尿病 （2）糖尿病并发酮症酸中毒或 高渗性昏迷 （3）糖尿病合并症 （4）Ⅱ型糖尿病
2、纠正细胞内缺钾： 葡萄糖+胰岛素+氯化钾——极化液
3、其他 ATP+CoA+胰岛素——能量合剂7
[不良反应]
1、低血糖：
正常血糖值的参考范围在3.89--6.11 mmol/L
2、过敏反应： 急性
3、胰岛素抵抗： 慢性
4、脂肪萎缩：
5、反应性高血糖
8
[药物的相互作用] 拮抗胰岛素的药物——血糖↑ 糖皮质激素， 肾上腺素及其它β-R激动剂；
抗动脉粥样硬化
抑制血小板聚集 抑制内皮细胞增殖
保护肾脏
18
机 理：
该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争 性激活过氧化物酶增殖体受体γ( PPARγ)，调节 胰岛素反应性基因的转录有关。
应 用：
用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛 素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。
19
不良反应
低血糖发生率低 常见嗜睡、肌肉、头痛、胃肠道刺激症状 安全范围大，TI约200。注意长期使用对
作用可维持数小时 特点：
溶解度高 皮下注射起效迅速，作用时间短 可静脉注射，适于重症糖尿病等
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氢酶还原二硫键，再由蛋白水解 酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接 水解
25
改变制剂组成可增加稳定性和延缓吸收
12
[临床用途] 1、糖尿病 用于胰岛功能未全部丧失的 Ⅱ型糖尿病人。 ※ 对I型糖尿病及已切除胰腺者无效 2、尿崩症 氯磺丙脲与氢氯噻嗪合用
13
[不良反应]
1、胃肠道反应： 2、低血糖： 3、过敏反应： 4、粒细胞减少，肝损害等：
14
二、 双 胍 类：
甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍） 特 点：
的药物
罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮
【药理作用】
改善胰岛素抵抗、降低高血糖。
➢降低患者的空腹血糖、餐后血糖 ➢降低血浆胰岛素和游离脂肪酸 ➢增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。
17
改善脂肪代谢紊乱。激活外周组织游
➢降低甘油三酯
离脂肪酸代谢的
➢增加总胆固醇
调控基因
➢增加HDL-C
防治血管并发症
第三十四章
胰岛素及பைடு நூலகம்服降糖药
1
胰岛素及口服降糖药
一、概 述： 糖尿病（DM）
➢发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界 发病率和死亡率最高的疾病之一；
➢病因是免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改 变，造成胰岛素绝对或相对缺乏以及靶组织对 胰岛素不敏感。
➢特征：高血糖、糖尿、多尿、多饮、多食、体 重减轻（三多一少） △
格列美脲
格列齐特（达美康） 第三代
11
[作用及作用原理] 1、降低血糖：
机 理： ① 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；※ ②提高靶细胞对胰岛素及受体的亲和力
➢抑制胰高血糖素分泌；增加靶组织对胰岛素的敏感性
③促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成 2、抗利尿作用： 3、影响凝血功能：
抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，纤溶酶原 的活性增加
15
原 理：
增加肌肉组织糖的利用
增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒
减少肠道对葡萄糖的吸收 抑制糖异生 增加胰岛素与胰岛素受体结合 抑制胰高血糖素释放 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 降低高脂病人血脂
临床应用： Ⅱ型糖尿病，尤其伴有肥胖病人
16
三、胰岛素增敏药一类新型的治疗糖尿病
3
治疗糖尿病的药物
（一）胰岛素类药：
（[来二源）]口服胰降岛血β细糖胞药： [化学] △
51个氨基酸，A和B两链以二
[常用制剂硫键及相分连类。] △
[体内过程] △
4
[药理作用]
➢ 代谢作用
对糖代谢——降低血糖△ 对脂肪代谢：促进合成，抑制分解 对蛋白质代谢：促进合成，抑制分解 促钾转运：促进K＋的内流
长期口服避孕药——胰岛功能↓
血 糖↓ 乙醇——戒酒
9
口服降糖药
发展历史：
1918年，胍，1926，肝毒性而被终止， 但双胍类却是在其基础上诞生的。
1930年，磺胺，1942年（伤寒）， 1950（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲 类。
10
一、 磺 酰 脲 类：
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代
格列本脲（优降糖） 第二代
23
二、胰淀粉样多肽类似物
醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血
糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低 糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总 体血糖控制的作用。
24
体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 正规胰岛素代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但
应 用：2型糖尿病，对磺酰脲类过敏者仍 可使用
22
其他新型降血糖药
一、以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物 1. 依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增高的方式发挥其
作用。应用依克那肽的适应证是采用二甲双胍、硫酰脲类制 剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 2.Sitagliptin Phosphate 抑制GLP-1的分解，不适用于 GLP-1分泌有障碍的患者。
➢诊断标准：空腹≥7.0 mmol/L 服糖后2小时≥11.1 mmol/L
2
➢分类
➢Ⅰ型(IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛
素分泌缺乏；
常青少年时发病，病情重，需胰岛素治疗。
➢Ⅱ型( NIDDM)（90%以上） 胰岛素抵抗(INR) 基础上，发生的β细
胞功能低下，胰岛素相对缺乏。
常成年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调 节和口服降血糖药即可控症
肝脏和心脏影响
20
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖
机 理： 抑制葡萄糖苷酶
应 用： 轻、中度Ⅱ型糖尿病人 用于阻止餐后血糖升高
21
其他
瑞格列奈(Repaglinide)餐时血糖调节剂 作用机制：
与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛 细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从β细 胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的 Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储存 的胰岛素分泌。
➢促生长作用
增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分 解与生长激素有协同作用
➢其他功能
引起交感神经兴奋，加快心率，加强心肌 收缩力等。
5
[作用机制] 激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，胞内蛋
白连续磷酸化而产生降血糖作用。
6
[临床用途]
1、糖尿病： （1）Ⅰ型糖尿病 （2）糖尿病并发酮症酸中毒或 高渗性昏迷 （3）糖尿病合并症 （4）Ⅱ型糖尿病
2、纠正细胞内缺钾： 葡萄糖+胰岛素+氯化钾——极化液
3、其他 ATP+CoA+胰岛素——能量合剂7
[不良反应]
1、低血糖：
正常血糖值的参考范围在3.89--6.11 mmol/L
2、过敏反应： 急性
3、胰岛素抵抗： 慢性
4、脂肪萎缩：
5、反应性高血糖
8
[药物的相互作用] 拮抗胰岛素的药物——血糖↑ 糖皮质激素， 肾上腺素及其它β-R激动剂；
抗动脉粥样硬化
抑制血小板聚集 抑制内皮细胞增殖
保护肾脏
18
机 理：
该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争 性激活过氧化物酶增殖体受体γ( PPARγ)，调节 胰岛素反应性基因的转录有关。
应 用：
用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛 素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。
19
不良反应
低血糖发生率低 常见嗜睡、肌肉、头痛、胃肠道刺激症状 安全范围大，TI约200。注意长期使用对
作用可维持数小时 特点：
溶解度高 皮下注射起效迅速，作用时间短 可静脉注射，适于重症糖尿病等
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氢酶还原二硫键，再由蛋白水解 酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接 水解
25
改变制剂组成可增加稳定性和延缓吸收
12
[临床用途] 1、糖尿病 用于胰岛功能未全部丧失的 Ⅱ型糖尿病人。 ※ 对I型糖尿病及已切除胰腺者无效 2、尿崩症 氯磺丙脲与氢氯噻嗪合用
13
[不良反应]
1、胃肠道反应： 2、低血糖： 3、过敏反应： 4、粒细胞减少，肝损害等：
14
二、 双 胍 类：
甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍） 特 点：
的药物
罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮
【药理作用】
改善胰岛素抵抗、降低高血糖。
➢降低患者的空腹血糖、餐后血糖 ➢降低血浆胰岛素和游离脂肪酸 ➢增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。
17
改善脂肪代谢紊乱。激活外周组织游
➢降低甘油三酯
离脂肪酸代谢的
➢增加总胆固醇
调控基因
➢增加HDL-C
防治血管并发症
第三十四章
胰岛素及பைடு நூலகம்服降糖药
1
胰岛素及口服降糖药
一、概 述： 糖尿病（DM）
➢发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界 发病率和死亡率最高的疾病之一；
➢病因是免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改 变，造成胰岛素绝对或相对缺乏以及靶组织对 胰岛素不敏感。
➢特征：高血糖、糖尿、多尿、多饮、多食、体 重减轻（三多一少） △
格列美脲
格列齐特（达美康） 第三代
11
[作用及作用原理] 1、降低血糖：
机 理： ① 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；※ ②提高靶细胞对胰岛素及受体的亲和力
➢抑制胰高血糖素分泌；增加靶组织对胰岛素的敏感性
③促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成 2、抗利尿作用： 3、影响凝血功能：
抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，纤溶酶原 的活性增加