胰岛素及口服降糖药PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
对正常人无作用 对Ⅱ型糖尿病人均有作用
15
原 理：
增加肌肉组织糖的利用
增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒
减少肠道对葡萄糖的吸收 抑制糖异生 增加胰岛素与胰岛素受体结合 抑制胰高血糖素释放 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 降低高脂病人血脂
临床应用： Ⅱ型糖尿病，尤其伴有肥胖病人
16
三、胰岛素增敏药一类新型的治疗糖尿病
3
治疗糖尿病的药物
（一）胰岛素类药：
（[来二源）]口服胰降岛血β细糖胞药： [化学] △
51个氨基酸，A和B两链以二
[常用制剂硫键及相分连类。] △
[体内过程] △
4
[药理作用]
➢ 代谢作用
对糖代谢——降低血糖△ 对脂肪代谢：促进合成，抑制分解 对蛋白质代谢：促进合成，抑制分解 促钾转运：促进K＋的内流
长期口服避孕药——胰岛功能↓
血 糖↓ 乙醇——戒酒
9
口服降糖药
发展历史：
1918年，胍，1926，肝毒性而被终止， 但双胍类却是在其基础上诞生的。
1930年，磺胺，1942年（伤寒）， 1950（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲 类。
10
一、 磺 酰 脲 类：
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代
格列本脲（优降糖） 第二代
23
二、胰淀粉样多肽类似物
醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血
糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低 糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总 体血糖控制的作用。
24
体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 正规胰岛素代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但
应 用：2型糖尿病，对磺酰脲类过敏者仍 可使用
22
其他新型降血糖药
一、以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物 1. 依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增高的方式发挥其
作用。应用依克那肽的适应证是采用二甲双胍、硫酰脲类制 剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 2.Sitagliptin Phosphate 抑制GLP-1的分解，不适用于 GLP-1分泌有障碍的患者。
➢诊断标准：空腹≥7.0 mmol/L 服糖后2小时≥11.1 mmol/L
2
➢分类
➢Ⅰ型(IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛
素分泌缺乏；
常青少年时发病，病情重，需胰岛素治疗。
➢Ⅱ型( NIDDM)（90%以上） 胰岛素抵抗(INR) 基础上，发生的β细
胞功能低下，胰岛素相对缺乏。
常成年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调 节和口服降血糖药即可控症
肝脏和心脏影响
20
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖
机 理： 抑制葡萄糖苷酶
应 用： 轻、中度Ⅱ型糖尿病人 用于阻止餐后血糖升高
21
其他
瑞格列奈(Repaglinide)餐时血糖调节剂 作用机制：
与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛 细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从β细 胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的 Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储存 的胰岛素分泌。
➢促生长作用
增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分 解与生长激素有协同作用
➢其他功能
引起交感神经兴奋，加快心率，加强心肌 收缩力等。
5
[作用机制] 激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，胞内蛋
白连续磷酸化而产生降血糖作用。
6
[临床用途]
1、糖尿病： （1）Ⅰ型糖尿病 （2）糖尿病并发酮症酸中毒或 高渗性昏迷 （3）糖尿病合并症 （4）Ⅱ型糖尿病
2、纠正细胞内缺钾： 葡萄糖+胰岛素+氯化钾——极化液
3、其他 ATP+CoA+胰岛素——能量合剂7
[不良反应]
1、低血糖：
正常血糖值的参考范围在3.89--6.11 mmol/L
2、过敏反应： 急性
3、胰岛素抵抗： 慢性
4、脂肪萎缩：
5、反应性高血糖
8
[药物的相互作用] 拮抗胰岛素的药物——血糖↑ 糖皮质激素， 肾上腺素及其它β-R激动剂；
抗动脉粥样硬化
抑制血小板聚集 抑制内皮细胞增殖
保护肾脏
18
机 理：
该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争 性激活过氧化物酶增殖体受体γ( PPARγ)，调节 胰岛素反应性基因的转录有关。
应 用：
用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛 素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。
19
不良反应
低血糖发生率低 常见嗜睡、肌肉、头痛、胃肠道刺激症状 安全范围大，TI约200。注意长期使用对
作用可维持数小时 特点：
溶解度高 皮下注射起效迅速，作用时间短 可静脉注射，适于重症糖尿病等
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氢酶还原二硫键，再由蛋白水解 酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接 水解
25
改变制剂组成可增加稳定性和延缓吸收
12
[临床用途] 1、糖尿病 用于胰岛功能未全部丧失的 Ⅱ型糖尿病人。 ※ 对I型糖尿病及已切除胰腺者无效 2、尿崩症 氯磺丙脲与氢氯噻嗪合用
13
[不良反应]
1、胃肠道反应： 2、低血糖： 3、过敏反应： 4、粒细胞减少，肝损害等：
14
二、 双 胍 类：
甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍） 特 点：
的药物
罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮
【药理作用】
改善胰岛素抵抗、降低高血糖。
➢降低患者的空腹血糖、餐后血糖 ➢降低血浆胰岛素和游离脂肪酸 ➢增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。
17
改善脂肪代谢紊乱。激活外周组织游
➢降低甘油三酯
离脂肪酸代谢的
➢增加总胆固醇
调控基因
➢增加HDL-C
防治血管并发症
第三十四章
胰岛素及பைடு நூலகம்服降糖药
1
胰岛素及口服降糖药
一、概 述： 糖尿病（DM）
➢发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界 发病率和死亡率最高的疾病之一；
➢病因是免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改 变，造成胰岛素绝对或相对缺乏以及靶组织对 胰岛素不敏感。
➢特征：高血糖、糖尿、多尿、多饮、多食、体 重减轻（三多一少） △
格列美脲
格列齐特（达美康） 第三代
11
[作用及作用原理] 1、降低血糖：
机 理： ① 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；※ ②提高靶细胞对胰岛素及受体的亲和力
➢抑制胰高血糖素分泌；增加靶组织对胰岛素的敏感性
③促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成 2、抗利尿作用： 3、影响凝血功能：
抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，纤溶酶原 的活性增加
15
原 理：
增加肌肉组织糖的利用
增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒
减少肠道对葡萄糖的吸收 抑制糖异生 增加胰岛素与胰岛素受体结合 抑制胰高血糖素释放 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 降低高脂病人血脂
临床应用： Ⅱ型糖尿病，尤其伴有肥胖病人
16
三、胰岛素增敏药一类新型的治疗糖尿病
3
治疗糖尿病的药物
（一）胰岛素类药：
（[来二源）]口服胰降岛血β细糖胞药： [化学] △
51个氨基酸，A和B两链以二
[常用制剂硫键及相分连类。] △
[体内过程] △
4
[药理作用]
➢ 代谢作用
对糖代谢——降低血糖△ 对脂肪代谢：促进合成，抑制分解 对蛋白质代谢：促进合成，抑制分解 促钾转运：促进K＋的内流
长期口服避孕药——胰岛功能↓
血 糖↓ 乙醇——戒酒
9
口服降糖药
发展历史：
1918年，胍，1926，肝毒性而被终止， 但双胍类却是在其基础上诞生的。
1930年，磺胺，1942年（伤寒）， 1950（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲 类。
10
一、 磺 酰 脲 类：
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代
格列本脲（优降糖） 第二代
23
二、胰淀粉样多肽类似物
醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血
糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低 糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总 体血糖控制的作用。
24
体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 正规胰岛素代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但
应 用：2型糖尿病，对磺酰脲类过敏者仍 可使用
22
其他新型降血糖药
一、以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物 1. 依克那肽（exenatide）以依赖于血糖增高的方式发挥其
作用。应用依克那肽的适应证是采用二甲双胍、硫酰脲类制 剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 2.Sitagliptin Phosphate 抑制GLP-1的分解，不适用于 GLP-1分泌有障碍的患者。
➢诊断标准：空腹≥7.0 mmol/L 服糖后2小时≥11.1 mmol/L
2
➢分类
➢Ⅰ型(IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛
素分泌缺乏；
常青少年时发病，病情重，需胰岛素治疗。
➢Ⅱ型( NIDDM)（90%以上） 胰岛素抵抗(INR) 基础上，发生的β细
胞功能低下，胰岛素相对缺乏。
常成年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调 节和口服降血糖药即可控症
肝脏和心脏影响
20
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖
机 理： 抑制葡萄糖苷酶
应 用： 轻、中度Ⅱ型糖尿病人 用于阻止餐后血糖升高
21
其他
瑞格列奈(Repaglinide)餐时血糖调节剂 作用机制：
与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛 细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从β细 胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的 Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储存 的胰岛素分泌。
➢促生长作用
增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分 解与生长激素有协同作用
➢其他功能
引起交感神经兴奋，加快心率，加强心肌 收缩力等。
5
[作用机制] 激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，胞内蛋
白连续磷酸化而产生降血糖作用。
6
[临床用途]
1、糖尿病： （1）Ⅰ型糖尿病 （2）糖尿病并发酮症酸中毒或 高渗性昏迷 （3）糖尿病合并症 （4）Ⅱ型糖尿病
2、纠正细胞内缺钾： 葡萄糖+胰岛素+氯化钾——极化液
3、其他 ATP+CoA+胰岛素——能量合剂7
[不良反应]
1、低血糖：
正常血糖值的参考范围在3.89--6.11 mmol/L
2、过敏反应： 急性
3、胰岛素抵抗： 慢性
4、脂肪萎缩：
5、反应性高血糖
8
[药物的相互作用] 拮抗胰岛素的药物——血糖↑ 糖皮质激素， 肾上腺素及其它β-R激动剂；
抗动脉粥样硬化
抑制血小板聚集 抑制内皮细胞增殖
保护肾脏
18
机 理：
该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争 性激活过氧化物酶增殖体受体γ( PPARγ)，调节 胰岛素反应性基因的转录有关。
应 用：
用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛 素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。
19
不良反应
低血糖发生率低 常见嗜睡、肌肉、头痛、胃肠道刺激症状 安全范围大，TI约200。注意长期使用对
作用可维持数小时 特点：
溶解度高 皮下注射起效迅速，作用时间短 可静脉注射，适于重症糖尿病等
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氢酶还原二硫键，再由蛋白水解 酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接 水解
25
改变制剂组成可增加稳定性和延缓吸收
12
[临床用途] 1、糖尿病 用于胰岛功能未全部丧失的 Ⅱ型糖尿病人。 ※ 对I型糖尿病及已切除胰腺者无效 2、尿崩症 氯磺丙脲与氢氯噻嗪合用
13
[不良反应]
1、胃肠道反应： 2、低血糖： 3、过敏反应： 4、粒细胞减少，肝损害等：
14
二、 双 胍 类：
甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍） 特 点：
的药物
罗格列酮、环格列酮 吡格列酮、恩格列酮
【药理作用】
改善胰岛素抵抗、降低高血糖。
➢降低患者的空腹血糖、餐后血糖 ➢降低血浆胰岛素和游离脂肪酸 ➢增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。
17
改善脂肪代谢紊乱。激活外周组织游
➢降低甘油三酯
离脂肪酸代谢的
➢增加总胆固醇
调控基因
➢增加HDL-C
防治血管并发症
第三十四章
胰岛素及பைடு நூலகம்服降糖药
1
胰岛素及口服降糖药
一、概 述： 糖尿病（DM）
➢发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界 发病率和死亡率最高的疾病之一；
➢病因是免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改 变，造成胰岛素绝对或相对缺乏以及靶组织对 胰岛素不敏感。
➢特征：高血糖、糖尿、多尿、多饮、多食、体 重减轻（三多一少） △
格列美脲
格列齐特（达美康） 第三代
11
[作用及作用原理] 1、降低血糖：
机 理： ① 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；※ ②提高靶细胞对胰岛素及受体的亲和力
➢抑制胰高血糖素分泌；增加靶组织对胰岛素的敏感性
③促进葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成 2、抗利尿作用： 3、影响凝血功能：
抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，纤溶酶原 的活性增加