(医疗药品管理)年卫生类主管药师专业知识药理学前言最全版
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
(医疗药品管理)年卫生类主管药师专业知识药理学
前言
药理学——第一节绪言
■第一节绪言
■第二节药效学
■第三节药动学
考纲:
一、药理学的任务和内容
■(一)药理学的概念:研究药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科。
药物:用于预防、治疗和诊断疾病的物质;
可来源于植物、动物或矿物;
或人工合成其有效成分;
机体:有机整体;
离体组织器官;
培养的细胞;
病原微生物。
■(二)药理学的研究内容:
1.药物效应动力学:简称药效学,主要研究药物对机体的作用及其规律,阐明药物防治疾病的机制。
2.药物代谢动力学:简称药动学,主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化(或称代谢)、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。
二、新药药理学
■新药——我国《药品注册管理办法》规定:
新药指未曾在中国境内上市销售的药品,已生产的药品若改变剂型、改变给药途径、改变制造工艺或增加新的适应症,亦按新药管理。
■1.临床前药理研究(以非人体为研究对象)
(1)主要药效学;
(2)一般药理学:对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响;
(3)毒理学研究:
急性毒性;长期毒性;
特殊毒理:致癌、致畸、致突变;
(4)药动学(药代研究)。
2.临床药理研究(以人体为研究对象):
(1)Ⅰ期临床试验:20~30例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验,观察人体对新药的耐受程度和药代动力学。
目的:为制定临床给药方案提供依据。
(2)Ⅱ期临床试验:随机双盲对照试验,病例不少于100例。
目的:观察新药的有效性和安全性,推荐临床给药剂量。
(3)Ⅲ期临床试验:上市前的多中心临床试验,病例不少于300例。
目的:对新药的有效性和安全性进行社会性考察。
(4)Ⅳ期临床试验(售后调研):上市后监测,长期广泛考察药物的有效性和安全性,发现不良反应。
药理学——第二节药效学
一、药物的基本作用
◆治疗作用——凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。
◆不良反应——不符合用药目的,对患者不利的作用。
①副作用:药物本身固有的,在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。
◇特点:治疗作用与副作用是相对的
取决于药物的选择性
②毒性反应:药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
◇急性毒性:用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。
◇慢性毒性:长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
◇特殊毒性:包括“三致”,致癌、致畸、致突变
③后遗效应:停药后,血药浓度降到阈浓度以下时,残存的效应。
例:镇静催眠药引起的“宿醉”。
④变态反应:少数免疫反应异常患者,受某些药刺激后发生的免疫异常反应。
与毒性反应的区别:与剂量和疗程无关;与药理作用无关;不可预知。
特点:过敏体质容易发生;
首次用药很少发生;
过敏性终生不退;
结构相似药物有交叉过敏。
⑤特异质反应:是一类先天遗传异常所致的反应。例:蚕豆病。
⑥继发作用:药物治疗作用所引发的不良后果。
例:广谱抗生素引起的二重感染。
⑦停药反应:指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧,又称停药症状或反跳现象。如:长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药,都可引起反跳现象。
⑧依赖性:
心理依赖性、生理依赖性(戒断综合征)。
〖药物不良反应的分类和特点〗
ADR种类用药发生人群严重性发生原因
副反应治疗量多数病人轻度不适药物选择性较低,治疗目的不一致
毒性反应较严重长期大量使用或机体敏感性过高
急性毒性短期过量少数较严重损害呼吸、循环、神经系统
慢性毒性长期蓄积少数较严重损害肝、肾、骨髓、内分泌系统
致畸作用孕妇用药妊娠早期难以判断胚胎细胞基因突变
致癌作用重复用药极少病人严重体细胞基因突变
后遗效应治疗量停药后后遗效应短暂或持久阈浓度下残存效应
继发反应连续用药少数严重治疗矛盾
停药反应长期用药,多数原有疾病加剧受体上调、受体增敏
突然停药
变态反应任何剂量极少较严重过敏体质
特异质反应任何剂量少数较严重遗传变异
依赖性连续用药少数严重
精神依赖性——————心理渴求
身体依赖性——————生理适应
二、受体理论
■1.受体:是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物(如蛋白质、核酸、脂质等),能与特异性配体(药物、递质、激素等)结合并产生效应。
■2.配体:能与受体结合的物质的总称。
■3.受点(位点):能与配体结合的活性基团。
■4.受体的特性
■5.受体的类型
■6.受体的调节:受体数目和亲和力的变化称为受体的调节
三、药效学概述
(一)作用于受体的药物
(二)药物的作用机制
(三)药物的构效关系与量效关系
(一)作用于受体的药物
■1.亲和力:药物与受体结合的能力,不同药物亲和力不同。
■2.内在活性:药物激动受体产生最大效应的能力,或称效能。
内在活性以α表示:
■α=1有内在活性
■α=0无内在活性
■0<α<1有部分内在活性
3.激动剂与拮抗剂:
4.竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较
◇下图:竞争性拮抗药(A)、非竞争性拮抗药(B)对激动药量效曲线的影响
竞争性拮抗剂:虽具有较强的亲和力,能与受体结合,但缺乏内在活性,结合后非但不能产生效应,同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应,但可通过增加激动剂浓度使其达到单用激动剂时的水平。竞争性拮抗剂与激动剂竞争相同的受体,且其拮抗作用可逆,与激动剂合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。随着拮抗剂浓度增加,激动剂的累积浓度-效应曲线平行右移,随着激动剂浓度增加,最大效应不变。
非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体,但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合;或非竞争性拮抗剂通过共价键作用与受体结合牢固,呈不可逆性,妨碍激动剂与特异性受体结合。不断提高激动剂浓度,也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。非竞争性拮抗剂可使激动剂的量效曲线右移,最大效应降低。
竞争性拮抗药(A)
→使激动剂的效价加大,亲和力下降
→但不影响内在活性,不影响效能
→药时曲线平行右移
非竞争性拮抗药(B)
→既影响亲和力,使效价加大
→也影响内在活性,使效能减小
→药时曲线不平行右移