间充质干细胞PPT课件
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体内——MSC单独或与HSC共移植促进骨髓造血 。 因此，单独移植MSC或与HSC共移植，可以发挥其强大的支 持造血，维持免疫稳态的优点，达到治愈疾病的目的。
来自百度文库
MSC与基因治疗：
*趋化能力——基因改造后使其携带抗肿瘤基因并大量迁移至肿 瘤病灶。
多向分化——基因工程改造，MSC的组织修复功能得到进一步 的提高。
MSC在组织工程中的应用
MSC在自身免疫系统疾病中的应用
治疗基础：自身免疫系统疾病（系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎、甲状腺机能 亢进、I型糖尿病等）目前方法是使用免疫 抑制药物抑制免疫系统表达。MSC具有良好 的免疫调节作用。
MSC在心血管疾病治疗中的应用
*机制：分化为心肌细胞；促进血管新 生；旁分泌机制；抑制心室重构；激 活内源性修复机制，引起干细胞龛的 再生 。
MCS的临床应用
MSC在HSC移植中的应用
MSC在自身免疫系统疾病中的应用
造血干细胞移植：重建正常造血和免疫功 能的一种细M胞SC在治心疗血手管疾段病。治广疗中泛的用应于用 良恶性血 液病、遗传性疾病和某些实体瘤。其中移植 物排斥、植M入SC失在败神经和系移统植疾病物中抗的宿应用主病（GVHD ）是影响HSCT的主要并发症。MSC在促进干细 胞植入、造血重建MS以C治及疗G糖V尿HD病的预防与治疗中 均显示了积极作用。
*糖尿病的产生是由于因胰岛分泌和胰岛作 用缺陷使胰岛素绝对或相对不足。
*细胞治疗：移植干细胞来替代和修复受损 的胰腺β细胞。研究表明：hMSC对胰岛功能 有不同程度衰竭的2型糖尿病的治疗安全有效 ，无副作用，不引起排斥反应，使用方便。
骨髓间充质干细胞是存
在于骨髓腔内的多潜能干 细胞,可在体内外分化为各 种类型的细胞，如脂肪细 胞、骨细胞、神经细胞， 也有人将其诱导分化为胰 岛素分泌细胞等。可为临 床组织工程中软骨组织的 损伤修复、神经系统的损 伤修复及糖尿病等的干细 胞移植治疗提供种子细胞。
常 间充见质干干细细胞
间充质干细胞克服了其 他一些干细胞的缺陷
*临床应用：急性心肌梗死；缺血性心 肌病；慢性心功能不全。
MSC在神经系统疾病中的应用
*临床应用：新生儿缺氧-缺血性脑病（HIE小儿脑瘫 ）；神经变性疾病，如肌萎缩侧索化症（ALS）、帕金 森病、阿尔茨海默病等。
*干细胞可释放神经营养因子及重建运动神经元微环境 等机制来保护濒死的运动神经元。
ALS病，全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”， 是一种运动神经元疾病，常在病后3～5年内 死亡。ALS病通常以手肌无力、萎缩为首发 症状，一般从一侧开始以后再波及对侧，随 病程发展出现上、下运动神经元混合损害症 状。
*有效的基因治疗要要求： -可以通过一种载体将基因转运向靶细胞； -这种基因转移过程必须具有靶向性； -转入的基因可以在靶细胞内或靶细胞周围表达； -基因的表达产物必须有效且表达时间必须足够长； -整套系统在体内必须具有安全性。
*问题：MSC可通过免疫抑制作用而促进肿瘤生长；注射的干细 胞在体内的迁移路径在各个器官中的分布值得深入探究。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）
来 源 ——目前对于骨髓间充质干细胞的研
究最为清楚，此外MSC还存在于胎盘 、羊水、脐静脉内皮下层、外周血及 肝脏、脂肪、肌肉、皮肤、脐带等多 种组织中，其中脐带来源的间充质干 细胞质量高、纯净、数量多。
原代骨髓间充质干细胞
形态较为均一，呈圆形、 三角形。培养5~7天细胞 后以集落方式生长，呈梭 形，有粗大突起伸出。
不容易获得 分离困难
伦理学问题
单向分化
All kill！
MSC主要功能
免疫
调节
支持
促血管
造血
新生
基因 组织 治疗 修复
组织修复：（骨骼肌系统再生）
*成骨分化 *成软骨分化 *成肌腱分化
免疫调节：
•MSC的免疫学特性：低免疫原性和免疫抑制能力。 •认识：移植的同源异种MSC能逃避受体的免疫监视。 •机制：并不完全清楚，目前普遍认为是MSC主要通过细胞间接 触和可溶性因子的分泌发挥免疫抑制功能。 •MSC治疗免疫相关疾病的临床应用研究：罗恩病；慢性器官自 身免疫性病，如自身免疫性心肌炎（研究表明，来自自身免疫 病患者的MSC表型正常，能正常造血支持与免疫抑制能力，应 用自体的MSC治疗器官性自身免疫将成为可能。）
间充质 干细胞
MSC
关于间充质干细胞
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）
简 介 ——间充质干细胞是一种具有自我复制能力和
多向分化潜能的成体干细胞，在不同诱导条件 下可分化为软骨、骨、骨骼肌、肌腱、脂肪、 神经及肾脏实质的细胞等。间充质干细胞可以 接受移植，而它们会成长为何种类型的细胞取 决于其被注入的部位，而且免疫原性弱，是组 织工程理想的种子细胞来源。此外，间充质干 细胞易于外源基因的转染和表达，在细胞治疗 和基因治疗中也有着广泛的应用。
促血管新生：
•MSC在体内的干细胞龛（niche）：MSC在体内所栖息的场 所，位于血管周围区域。 •MSC的趋化和迁移能力：也称归巢能力，即迁移到缺血损 伤的特定区域，并定居于此，进而发挥各种组织修复功能。 •血管新生过程中，内皮细胞，血管周细胞的增殖分化是形成 新生血管的必要条件，MSC在VEGF的诱导或低氧条件下能 高表达血管内皮细胞特异分子等，证明体内MSC可分化成内 皮细胞。 •分泌促血管新生的血管生长因子。
A为MSCs处理组 B为VSMCs处理组 C为PBS处理组 位于肌纤维间 被染成紫色的颗粒为毛 细血管 （ x400）
比较可知MSCs处理组毛细血管密度最大
支持造血：
•骨髓正常造血依赖于造血干细胞与其生存的造血微环境， MSC是骨髓微环境的前体细胞，因此MSC发挥了强大的支 持造血能力。 •依据：体外——MSC与HSC共培养促进造血克隆形成、增 殖和分化成熟。
本病病因不明，一般发病数年内死亡。现
代医学尚无有效措施阻止本病的进展。所以 对于干细胞的深入研究有望为该疾病的治疗 提供有效的方法！
——目前研究证明： 1、自体骨髓干细胞移植具有改善运 动神经元病功能障碍的可行性，近期 疗效确切。
2、MSC移植治疗能够降低ALS患者 血浆、脑脊液中Glu浓度。
MSC治疗糖尿病
来自百度文库
MSC与基因治疗：
*趋化能力——基因改造后使其携带抗肿瘤基因并大量迁移至肿 瘤病灶。
多向分化——基因工程改造，MSC的组织修复功能得到进一步 的提高。
MSC在组织工程中的应用
MSC在自身免疫系统疾病中的应用
治疗基础：自身免疫系统疾病（系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎、甲状腺机能 亢进、I型糖尿病等）目前方法是使用免疫 抑制药物抑制免疫系统表达。MSC具有良好 的免疫调节作用。
MSC在心血管疾病治疗中的应用
*机制：分化为心肌细胞；促进血管新 生；旁分泌机制；抑制心室重构；激 活内源性修复机制，引起干细胞龛的 再生 。
MCS的临床应用
MSC在HSC移植中的应用
MSC在自身免疫系统疾病中的应用
造血干细胞移植：重建正常造血和免疫功 能的一种细M胞SC在治心疗血手管疾段病。治广疗中泛的用应于用 良恶性血 液病、遗传性疾病和某些实体瘤。其中移植 物排斥、植M入SC失在败神经和系移统植疾病物中抗的宿应用主病（GVHD ）是影响HSCT的主要并发症。MSC在促进干细 胞植入、造血重建MS以C治及疗G糖V尿HD病的预防与治疗中 均显示了积极作用。
*糖尿病的产生是由于因胰岛分泌和胰岛作 用缺陷使胰岛素绝对或相对不足。
*细胞治疗：移植干细胞来替代和修复受损 的胰腺β细胞。研究表明：hMSC对胰岛功能 有不同程度衰竭的2型糖尿病的治疗安全有效 ，无副作用，不引起排斥反应，使用方便。
骨髓间充质干细胞是存
在于骨髓腔内的多潜能干 细胞,可在体内外分化为各 种类型的细胞，如脂肪细 胞、骨细胞、神经细胞， 也有人将其诱导分化为胰 岛素分泌细胞等。可为临 床组织工程中软骨组织的 损伤修复、神经系统的损 伤修复及糖尿病等的干细 胞移植治疗提供种子细胞。
常 间充见质干干细细胞
间充质干细胞克服了其 他一些干细胞的缺陷
*临床应用：急性心肌梗死；缺血性心 肌病；慢性心功能不全。
MSC在神经系统疾病中的应用
*临床应用：新生儿缺氧-缺血性脑病（HIE小儿脑瘫 ）；神经变性疾病，如肌萎缩侧索化症（ALS）、帕金 森病、阿尔茨海默病等。
*干细胞可释放神经营养因子及重建运动神经元微环境 等机制来保护濒死的运动神经元。
ALS病，全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”， 是一种运动神经元疾病，常在病后3～5年内 死亡。ALS病通常以手肌无力、萎缩为首发 症状，一般从一侧开始以后再波及对侧，随 病程发展出现上、下运动神经元混合损害症 状。
*有效的基因治疗要要求： -可以通过一种载体将基因转运向靶细胞； -这种基因转移过程必须具有靶向性； -转入的基因可以在靶细胞内或靶细胞周围表达； -基因的表达产物必须有效且表达时间必须足够长； -整套系统在体内必须具有安全性。
*问题：MSC可通过免疫抑制作用而促进肿瘤生长；注射的干细 胞在体内的迁移路径在各个器官中的分布值得深入探究。
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）
来 源 ——目前对于骨髓间充质干细胞的研
究最为清楚，此外MSC还存在于胎盘 、羊水、脐静脉内皮下层、外周血及 肝脏、脂肪、肌肉、皮肤、脐带等多 种组织中，其中脐带来源的间充质干 细胞质量高、纯净、数量多。
原代骨髓间充质干细胞
形态较为均一，呈圆形、 三角形。培养5~7天细胞 后以集落方式生长，呈梭 形，有粗大突起伸出。
不容易获得 分离困难
伦理学问题
单向分化
All kill！
MSC主要功能
免疫
调节
支持
促血管
造血
新生
基因 组织 治疗 修复
组织修复：（骨骼肌系统再生）
*成骨分化 *成软骨分化 *成肌腱分化
免疫调节：
•MSC的免疫学特性：低免疫原性和免疫抑制能力。 •认识：移植的同源异种MSC能逃避受体的免疫监视。 •机制：并不完全清楚，目前普遍认为是MSC主要通过细胞间接 触和可溶性因子的分泌发挥免疫抑制功能。 •MSC治疗免疫相关疾病的临床应用研究：罗恩病；慢性器官自 身免疫性病，如自身免疫性心肌炎（研究表明，来自自身免疫 病患者的MSC表型正常，能正常造血支持与免疫抑制能力，应 用自体的MSC治疗器官性自身免疫将成为可能。）
间充质 干细胞
MSC
关于间充质干细胞
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）
简 介 ——间充质干细胞是一种具有自我复制能力和
多向分化潜能的成体干细胞，在不同诱导条件 下可分化为软骨、骨、骨骼肌、肌腱、脂肪、 神经及肾脏实质的细胞等。间充质干细胞可以 接受移植，而它们会成长为何种类型的细胞取 决于其被注入的部位，而且免疫原性弱，是组 织工程理想的种子细胞来源。此外，间充质干 细胞易于外源基因的转染和表达，在细胞治疗 和基因治疗中也有着广泛的应用。
促血管新生：
•MSC在体内的干细胞龛（niche）：MSC在体内所栖息的场 所，位于血管周围区域。 •MSC的趋化和迁移能力：也称归巢能力，即迁移到缺血损 伤的特定区域，并定居于此，进而发挥各种组织修复功能。 •血管新生过程中，内皮细胞，血管周细胞的增殖分化是形成 新生血管的必要条件，MSC在VEGF的诱导或低氧条件下能 高表达血管内皮细胞特异分子等，证明体内MSC可分化成内 皮细胞。 •分泌促血管新生的血管生长因子。
A为MSCs处理组 B为VSMCs处理组 C为PBS处理组 位于肌纤维间 被染成紫色的颗粒为毛 细血管 （ x400）
比较可知MSCs处理组毛细血管密度最大
支持造血：
•骨髓正常造血依赖于造血干细胞与其生存的造血微环境， MSC是骨髓微环境的前体细胞，因此MSC发挥了强大的支 持造血能力。 •依据：体外——MSC与HSC共培养促进造血克隆形成、增 殖和分化成熟。
本病病因不明，一般发病数年内死亡。现
代医学尚无有效措施阻止本病的进展。所以 对于干细胞的深入研究有望为该疾病的治疗 提供有效的方法！
——目前研究证明： 1、自体骨髓干细胞移植具有改善运 动神经元病功能障碍的可行性，近期 疗效确切。
2、MSC移植治疗能够降低ALS患者 血浆、脑脊液中Glu浓度。
MSC治疗糖尿病