阿司匹林的制备

2.何除去杂质中的水杨酸？
水杨酸可以在各步纯化过程和产物的重结晶过 程中被除去。
3.如何检验水杨酸已被除尽？
取乙酰水杨酸晶体少许，溶解，向其中滴加两 滴1%的氯化铁溶液，观察颜色。
阿司匹林重结晶纯化流程图
实验仪器
布氏漏斗 锥形瓶 温度计
烧杯
抽滤瓶
酒精灯
实验药品
水杨酸 乙酸酐 硫酸（98％） 乙醇水溶液（35％）
水杨酸水杨酸脂
乙酰水杨酰水杨酸脂
阿司匹林的提纯
1.如何除去杂质中的水杨酸聚合物？
用NaHCO3溶液除去副产物聚合物 （乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3 溶液反应 生成可溶性盐，副产物聚合物不能溶于NaHCO3 溶液）
• 操作：
加NaHCO3 溶液、搅拌、过滤、洗涤；滤 液中加足量盐酸、冷却结晶、过滤、洗涤。
实验步骤
酰化 结晶抽滤 重结晶
实验操作
干燥的锥形瓶
向干燥的锥形瓶中加入药品
阿司匹林 制备装置
阿司匹林 制备装置
75℃
盛有100mL水 的烧杯
盛有反应液 的锥形瓶
将反应液倒入水中,同时进行 搅拌，然后用冰水冷却。
阿司匹林粗产品 结晶抽滤装置
阿司匹林粗 产品水浴加 热装置
盛有阿司匹林粗产品及 25mL35%乙醇的烧杯
重结晶方法
重结晶操作: 热溶解 脱色
静置冷却 析出晶体
抽滤
干燥
阿司匹林的制备
目的要求
⑴ 熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握 阿 司匹林的制备方法； ⑵ 掌握抽滤装置的安装与操作； ⑶ 学会利用重结晶纯化固体有机物的 操 作技术。
实验原理
水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基 （—COOH），具有双官能团。本实验采用 以强酸为硫酸[2]为催化剂，以乙酐为乙酰 化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形 成酯。
项目二
医用阿司匹林的制备
药物制剂技术1002班 第二组
• 组长：郭军 • 组员：申昊天 李阳 高萌 唐欣 楠 张世杰
阿司匹林的理化性质及应用
1.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末，熔点135～ 140℃；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓 分解。 2.阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解， 在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸 钠溶液中溶解，但同时分解。具酸性，pKa为3.5. 水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀， 此反应可供鉴别。 3.具有解热、镇痛、和消炎作用，可用于治疗伤风、 感冒、头痛、发烧等疾病。
O C O C O C O O O O
COOH
n
OH
H+
+ nH2O n
乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐， 而其副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠溶液。利用 这种性质上的差别，可纯化阿司匹林。
注意：
反应温度不宜过高，否则将增加副 产物的生成：
OH COOCH3
C O
O COOH
C O
O COOH
• 4、醋酐要使用新蒸馏的，收集139～140℃的馏分。
实训报告
项目名称 药品名称
药品规格和浓度 药品用量 产品外观 理论产量 产率计算 产品纯度检验 粗产品 精制产品 与三氯化铁显色程度乙酸酐
实训日期 浓硫酸 乙醇
思考题
1.制备阿司匹林时有哪些副反应？产生那 些副产物？ 2.怎样检验产品中水杨酸是否有残留?
固液混合物的分离方法
• 倾析:从液体中分离密度较大且不溶的固体 分离沙和水 • 过滤:从液体中分离不溶的固体 净化食用水 • 离心分离法:从液体中分离不溶的固体 分离 泥和水 • 结晶法:从溶液中分离已溶解的溶质 从海水 中提取食盐
重结晶的基本原理
依据晶体物质的溶解度一般随着温度的升 高而增大的原理，将晶体物质溶解在热的 溶剂中，制成饱和溶液，在讲溶液冷却、 重新析出晶体的过程叫做重结晶。
阿司匹林重结晶 抽滤装置 冰水冷却后进 行重结晶抽滤
注意事项
• 1、热过滤时，应该避免明火，以防着火。 • 2、产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显， 它的分解温度为128~135℃。因此重结晶时不宜长 时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细 管测熔点时宜先将溶液加热至120℃左右，再放入 样品管测定。 • 3、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理.
基本原理
乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）乙 酰酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢， 有机强酸等）催化下，脱水而制得的。
主反应：
O COOH CH3 C O CH3 C O O C CH3 O 浓硫酸或磷酸 COOH
+
OH
+ CH3COOH
副反应：
在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间 可发生缩合反应，生成少量的聚合物。