药动学单室模型计算例题

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药动学单室模型部分计算题练习

例1 (书上的例题)某患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不同时刻血药

浓度数据如下:

求该药的动力学参数 k、t1/2、V值。

例2:某人静脉注射某药 300mg后,呈单室模型一级动力学分布,其血药浓度(卩g/ml )与时间

(小时)的关系为 C=6Oe-0.693t,试求:

(1)该药的生物半衰期,表观分布容积;

(2) 4小时后的血药浓度及血药浓度下降至2卩g/ml的时间。

例3:(书上176页例2)某单室模型药物100mg给患者静注后,定时收集尿液,测得尿排泄数据如下:

例4:某药生物半衰期为 3.0h,表观分布容积为 10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注4h,

间隔8h后,又滴注4h,问再过2h后体内药物浓度是多少?

例5:给某患者静脉注射某药 20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注给药,问经过 4h后体内血药浓度是多少?(已知: V=60L , t i/2=50h)(跟书上略有不一样,即书上 v=50L, t i/2=30h)

例6:(书上192页例13)口服某药100mg的溶液剂后,测出各时间的血药浓度数据如下:假定该药在体内的表观分布容积为30L,试求该药的k,ka,t 1/2 ,t 1/2(a)及F值

例7 :普鲁卡因胺(t1/2 =3.5h,V=2L/kg )治疗所需血药浓度为 4~8ug/ml,—位体重为50kg 的病人,

先以每分钟20mg速度滴注,请问何时达到最低有效治疗浓度?滴注多久后达到最大治疗浓度?欲维持此浓度,应再以怎样的速度滴注?

例&某一受试者口服500mg某药后,测得各时间的血药浓度数据如下,假定F=0.8,V=125

L, 求 k,ka,t1/2,Cm,tm,AUC 。

参考答案:

例1:书上采用了作图法和线性回归法,我们先从常规线性回归法来解答:先根据已知血药浓度和时间数据,来计算出l o g C,结果我们来看表格,我们已经做了相关计算。

然后将logC和t做线性回归,得到曲线:logC=-0.1358t+2.1782 ,可=1,因此,我们可以得到:—k/2.303=-0.1358,logC0=2.1782 ,即:k = 0.313 ,t1/2=0.693/k=2.22h,C0=150.7 卩 g/ml,再根据已知数据:X0=1050 mg,V=X0/C0 = 1050000/150.7=6967.5 ml = 6.9675 L。

例2:解答:

(1)血药浓度(卩g/ml)与时间(小时)的关系为

C=60e-0.693t,根据单室静脉注射模型血药浓度时间关系:C=C°e-kt,所以,C°= 60卩g/ml, k= 0.693,生物半衰期切2=1 h。V = M0/C0 =300/60=5 L。

(2) C = 60 e-0.693«= 3.75 卩 g/mj 2 卩 g/ml= 60e-0.693t, t = 4.9 h

△ xu = CX V经过我们线性回归,发现中间时间点为7小时的那个点偏离曲线距离比较大,

我们决定将它舍弃,因为如果将其积分入曲线的话,误差会比较大,直线的线性回归系数为:

r = 0.9667 ,而舍弃这个点,得到的线性回归系数为:r=1 ,方程式为:LgA xu/ △ t = -0.1555t -0.3559 , r=1。对照速度法公式:Igdxu /dt = -kt/2.303 + lgke.x0 ,,因此,k = 0.1555 X 2.303 = 0.3581 , t“2=0.693/k=1.94 h, lgke.x 0= -0.3559 , x o= 100 mg 因此 ke = 10-./100 =0.0044065。说明尿中药物代谢是非常少和慢的。

例 4:解答:根据已知条件:t1/2=3.0h , t1/2=0.693/k=3.0h , k=0.231h - ,V=10 L,k0=30 mg/h,静脉滴注的血药浓度与时间的关系式为:C=k0/kV(1-e鋼,因此,滴定稳态前停滴的

kT -kt

-

血药浓度与时间的关系式为:C=k0/kV(1-e ) e ,其中T为滴定时间,t为滴定停止后开

始算的时间,因此,第一次滴定4 h停止后,血药浓度与时间的关系为:C1 =

30*1000(ug/h)/0.231*10 1000(ml/h)(1-e -0.231*4 )e -0.231*(8+4+2) =12.987*0.397*e -3.234 =0.203 ug/ml ,第二次滴定4 h后停止后,血药浓度与时间的关系式为:C2 =

0 231*2 0 462

30*1000(ug/h)/0.231*10*1000(ml/h) 0.397*e -.=12.987*e -.=3.248 ug/ml ,再过 2h

后体内血药浓度 C=C1+C2=0.203+3.248 =3.451 ug/ml ,(自然对数 e=2.718)。

例 5:解答:C=C0e-kt, t1/2=50h=0.693/k , k=0.693/50=0.01386 h -1,3X02=20*1000 ug/60*1000

ml=1/3 ug/ml,因此,对静脉注射来讲, 4 h后体内血药浓度 C1=1/3 ug/ml*e-0.01386*4 =0.3 1 53

k+ 0 01386*4

ug/ml,对静脉滴注血药浓度 C 的公式:C2 = k0(1-e- )/kV=20*1000 ug(1-e )/0.01386*60 X 1000=1.297 ug/ml , e-0.01386*4=0.94607,

因此,总的血药浓度 C=C1+C2=0.3153+1.297 ug/ml=1.612 ug/ml

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