新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展
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药理研究
Ｚｈａｏ Ｇ 等人实验发现雷诺嗪既 不会影响心率，也不调节血液动力状 态或增加冠状动脉血流量。 Ａｎｔｚｅｌｅｖｉｔｃｈ Ｃ 等人发现，雷诺嗪是
１８ 中国处方药 ２００７．１０ Ｎｏ．６７
新药指南
晚钠离子的选择性抑制剂。在离体的 心肌细胞中，晚钠离子病理性增加， 雷诺嗪可以防止或逆转其导致的机 能失常，改善心室复极化的异常情 况。Ｇｒａｌｉｎｓｋｉ ＭＲ 通过研究发现，雷 诺嗪能防止肌原纤维结构紊乱和 Ｚ 带的模糊，并能减轻线粒体嵴及膜损 伤。Ｚａｃｈａｒｏｗｓｋｉ Ｋ 等研究发现雷诺 嗪能显著降低心肌梗死面积和肌钙 蛋白 Ｔ 的释放。
目前雷诺嗪的具体作用机制仍 不清楚。起初，人们认为它主要是通 过抑制脂肪酸 β－ 氧化，增加丙酮酸 脱 氢 酶 （ＰＤＨ） 活 性 ，从 而 使 另 一 能 量 来源— ——葡萄糖氧化增加。由于每摩 尔氧耗葡萄糖产生的三磷酸腺苷 （ＡＴＰ）摩尔数比脂肪酸高 １２％，因而 提高了心肌在缺血缺氧时氧的利用 率。然而，在临床试验中发现，只有当 Байду номын сангаас 药 浓 度 超 过 治 疗 浓 度 （＞１０ μｍｏｌ／Ｌ）才会显示出这种药理作用。 所以以前假设的作用机制似乎不能
临床应用及不良反应
Ｒａｎｅｘａ（商品名）为薄膜包衣长 方形的缓释片，有两种规格，含雷诺 嗪 ５００ ｍｇ 的 鲜 橙 色 片 及 含 雷 诺 嗪 １０００ ｍｇ 的淡黄色片。开始应该服用 ５００ ｍｇ／ 次，日两次，再根据临床症状 提高到 １０００ ｍｇ／ 次。使用雷诺嗪时， 如果同时服用系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶
新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展
□ 广东药学院药科学院 张 浩 梁 可 曹 蕾 朱尔佳 谭载友 ＊
心绞痛是冠心病中较为常见的 类型。在我国，随着生活方式的改变 以及生活节奏的加快，心绞痛的发病 率逐年增高。目前仍呈上升趋势，已 接近欧美国家水平。目前广泛应用于 缺血性心脏病的药物包括硝酸酯类、 肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道拮抗 剂等，这些药物都是通过减慢心率、 降低血压或削弱心脏泵血功能，从而 使心脏做功减少以缓解心绞痛症状。 然而，这些药物会对已经衰弱的心脏 功能产生进一步损害。因此，研究人 员一直致力于寻找其他更有效而副 作用少的途径来改善心肌缺血。
ＭＡＲＩＳＡ 试验发现雷诺嗪能增加 受试者运动耐量，并增加 ＳＴ 段下降 达 １ ｍｍ 所需时间，心绞痛频率降低， 使用剂量与症状的改善有显著的量 效关系， 而心率和血压改变轻微；当 剂量达到 １０００ ｍｇ 以上，症状没有发 生明显的进一步改善。雷诺嗪的 ＥＲＩＣＡ 试验结果显示，雷诺嗪组较安 慰剂组心绞痛发生率显著降低，硝酸 甘油服用次数也显著减低。雷诺嗪的 ＣＡＲＩＳＡ 试验结果显示对于正在服用 标准剂量阿替洛尔、氨氯地平或地尔 硫卓的重度慢性心绞痛患者，每日加 服 ２ 次雷诺嗪能显著增加运动耐量， 并使心绞痛进一步缓解。１～２ 年治 疗对远期生存率无明显不良影响， ＴＩＭＩ 工作组进行的 ＭＥＲＬＩＮ ＴＩＭＩ ３６ 试验说明在治疗急性心绞痛患者时， 在标准治疗方案基础上加用雷诺嗪 虽然不能降低心血管死亡率，但也不 会造成不良影响。
抑制剂或地高辛应降低它们的用 量。
ＭＡＲＩＳＡ 试验显示雷诺嗪最常见 的不良反应为头晕、恶心、便秘、乏 力。６５ 岁以下和 ６５ 岁以上的心绞痛 病人用雷诺嗪治疗时疗效相当，但老 年组（至少 ６５ 岁）的副作用，特别是 恶心、眩晕、便秘等的发生率要高一 些：可见雷诺嗪的安全性与病人的年 龄因素有关，但疗效不受影响。Ｒｉｃｈ ＭＷ 等人进行的雷诺嗪缓释片安全性 试验也得到同样的结论。
速释雷诺嗪（目前没有使用）的 平均消除半衰期为 １．４～１．９ 小时， 每日三次每次给药 ２４０～４００ ｍｇ，血 药浓度波峰和波谷之间相差 １０ 倍。 雷诺嗪缓释片（商品名 Ｒａｎｅｘａ）在给 药 ４～６ 小时后达到最大血药浓度。 每日两次每次给药 ５００～１０００ ｍｇ，一 般在三天内达到稳态，平均消除半衰 期为 ７ 小时，血药浓度波峰和波谷之 间相差 １．６ 倍。对慢性心绞痛的有效 治疗浓度为 ２～６ μｍｏｌ／Ｌ。
成立。 进一步的证据显示，雷诺嗪是
通过阻滞晚钠离子电流（ＩＮａ）来降低 局部缺血心肌的钙超载而起作用。在 心脏衰竭犬离体心室模型中，延迟失 活或不完全失活的晚钠离子所占比 例大大增大。当心肌局部缺血时，也 会发生这种情况，从而使 Ｎａ＋－Ｃａ２＋ 转 换增多，引起钙流量加大，进而导致 左心室舒张压加大，减少冠状动脉血 液向局部缺血的区域供血。对于慢性 心绞痛病人来说，一过性心肌缺血会 造成细胞缺氧，导致钙离子过载。雷 诺嗪可以通过降低过量的晚钠离子 电流，将此不良进程打断，使舒张期 左心室壁压降低，减少心肌氧耗。它 可能还降低血压，使更多冠状动脉血 液输送到缺血部位。它做为辅助治疗 药物与其他推荐的抗心绞痛药物联 合应用，有助于疾病的控制并达到治 疗目标。
药物相互作用及临床研究
雷 诺 嗪 是 一 种 弱 ＣＹＰ３Ａ４ 和 ＣＹＰ２Ｄ６ 抑制剂，中度 ＣＹＰ３Ａ 抑制剂地 尔硫 （２４０ ｍｇ／ｄ）可 增 加 雷 诺 嗪 血 药浓度 １．５ 倍，而雷诺嗪对其代谢动 力学参数没有明显影响。所以使用雷 诺嗪时禁用 ＣＹＰ３Ａ 抑制剂，比如酮康 唑、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类 抗生素、ＨＩＶ 的蛋白酶抑制剂、葡萄 柚汁；雷诺嗪可增加地高辛血药峰值 ２ 倍，增加谷值 １．４～１．６ 倍；可以将 系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶抑制剂血药浓 度提高 ２ 倍，而系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶 抑制剂对其药动学无影响。
总结
雷诺嗪具有全新的作用机理， 可与其它抗心绞痛药联合应用而不 会使心脏功能进一步损害。为临床有 效治疗心绞痛、心力衰竭和其他心血 管疾病提供了新的策略。因此，雷诺 嗪具有良好的应用前景。■
（＊ 通 讯 作 者 ： 谭 载 友 教 授 Ｅ－ ｍａｉ ｌ ： ｔ ａｎｚａｉ ｙｏｕ＠ｇｄｐｕ． ｅｄｕ． ｃｎ）
一种晚钠离子电流选择性阻滞 剂雷诺嗪（ｒａｎｏｌａｚｉｎｅ）近期由 Ｒｏｃｈｅ 公司在美国正式上市。该药由美国 Ｓｙｎｔｅｘ 公司于 ２０ 世纪 ８０ 年代后期 开 始 研 发 ，２００３ 年 由 ＣＶ Ｔｈｅｒａｐｅｕ－ ｔｉｃｓ 公司向美国 ＦＤＡ 递交新药临床 申请并于 ２００３ 年 ９ 月通过可进行新 药临床试验评审。２００６ 年 １ 月 ２７ 日 获得 ＦＤＡ 批准，成为近十多年来首个 获准的慢性心绞痛治疗药物。并有望 成为美国心脏病学会和美国心脏学 会 （ＡＣＣ—ＡＨＡ） 推 荐 的 慢 性 稳 定 型 心 绞痛治疗方案的辅助治疗药物。本文
对其抗心绞痛的作用机制及临床应 用等作一综述。 药物基本性质
分子式：Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３０４ 化合物编号（ＣＡＳ）：９５６３５ ５５—５ 化学结构式：
化学名称：（±）－Ｎ－（２，６－ 二 甲基苯基）－４－［２－羟基－３－（２－ 甲氧苯氧基）丙基］１－哌嗪乙酰胺
制 备 专 利 ：ＥＰ１２６４４９、ＪＰ５６／ ２１９２７１（Ａ２）、ＵＳ４５６７２６４
２００７．１０ Ｎｏ．６７ 中国处方药 １９
药物代谢及动力学
口服后雷诺嗪绝对生物利用度 为 ３５％～５０％。治疗浓度以上雷诺嗪 蛋白结合率为 ６１％～６４％，稳态分布 容积为 ８５～１８０ Ｌ。口服血浆清除率 随 剂 量 改 变 ，５００ ｍｇ 为 ４５ Ｌ／ｈ 而 １０００ ｍｇ 为 ３３ Ｌ／ｈ。雷诺嗪代谢不受 性别、充血性心力衰竭及糖尿病影 响。肾脏损伤病人的 ＡＵＣ 是正常人的 两 倍 。 进 食 不 会 影 响 其 吸 收 。 Ｊｅｒ－ ｌｉｎｇ Ｍ 等人通过研究雷诺嗪与酮康 唑［细胞色素 Ｐ４５０ 代谢酶（ＣＹＰ３Ａ）抑 制剂］等药物的联合用药，发现酮康 唑能增加雷诺嗪血药浓度，减少 ＣＹＰ３Ａ 调节的雷诺嗪代谢转化，证明 ＣＹＰ３Ａ４ 是其主要代谢途径。其它代 谢途径包括 ＣＹＰ２Ｄ６（１０％～１５％）、葡萄 苷酸化（＜５％）。雷诺嗪的最低有效血 药浓度为 ５００ ｎｇ／ｍｌ，在此血药浓度 时，已经可以明显推迟心绞痛的发 作，抑制运动期间 ＳＴ 段压低，延长踏 车运动持续时间。可知服用雷诺嗪的 最低剂量应为 ２４０ ｍｇ。
资讯
新药指南
谭载友教授
今年的 ９ 月 ３０ 日是第八个“世界心脏病日”。世界心脏病联盟（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅ ａｒｔ Ｆｅ ｄｅ ｒａｔｉｏｎ）发起世界心脏病日的目的是，唤起公众对心血管疾病及 其危险因素的关注。为此，我们在本刊第 ９ 期介绍了今年正式上市的法国 施维雅（Ｓｅ ｒｖｉｅ ｒ）药厂治疗心绞痛的新药，全球第一个窦房结 Ｉｆ 电流选择特 异性抑制剂—— —伊伐布雷定（Ｉｖａｂｒａｄｉｎｅ）。本期介绍另一个由罗氏（Ｒｏｃｈｅ） 公司上市的抗慢性心绞痛新药雷诺嗪（Ｒａｎｏｌａｚｉｎｅ）。希望为心脏病患者的 治疗提供新的思路。
雷诺嗪治疗对其他抗心绞痛药 物耐受的病人，一般与氨氯地平、β－ 受体阻断剂或硝酸酯类药物联用。在 没有进一步的试验数据以前，它不能 取代 β－ 受体阻断剂或其它适宜的 药物。治疗剂量 ５００～１０００ ｍｇ／ 次， 日两次，耐受良好。推荐最大剂量为 每日两次，每次 １０００ ｍｇ。雷诺嗪禁用 于肝损伤的病人，ＱＴ 间期延长或服 用了使 ＱＴ 间期延长药物的病人，服 用中度 ＣＹＰ ３Ａ 抑制剂的病人，严重 肾机能不全的病人或者服用了弱 ＣＹＰ ３Ａ 抑制剂的病人在使用雷诺嗪 大剂量时要严密监控副作用，要用心 电图监控其对 ＱＴ 间期的影响。女性 心绞痛患者接受本品治疗的疗效及 治疗后运动耐量的改善，均低于男性 患者。雷诺嗪对大部分族群的慢性心 绞痛病人都是有效的，但关于黑人、 西班牙人、亚裔的相关数据有限。对 慢性心绞痛患者无论有无糖尿病，都 一样耐受，而且有效。
Ｚｈａｏ Ｇ 等人实验发现雷诺嗪既 不会影响心率，也不调节血液动力状 态或增加冠状动脉血流量。 Ａｎｔｚｅｌｅｖｉｔｃｈ Ｃ 等人发现，雷诺嗪是
１８ 中国处方药 ２００７．１０ Ｎｏ．６７
新药指南
晚钠离子的选择性抑制剂。在离体的 心肌细胞中，晚钠离子病理性增加， 雷诺嗪可以防止或逆转其导致的机 能失常，改善心室复极化的异常情 况。Ｇｒａｌｉｎｓｋｉ ＭＲ 通过研究发现，雷 诺嗪能防止肌原纤维结构紊乱和 Ｚ 带的模糊，并能减轻线粒体嵴及膜损 伤。Ｚａｃｈａｒｏｗｓｋｉ Ｋ 等研究发现雷诺 嗪能显著降低心肌梗死面积和肌钙 蛋白 Ｔ 的释放。
目前雷诺嗪的具体作用机制仍 不清楚。起初，人们认为它主要是通 过抑制脂肪酸 β－ 氧化，增加丙酮酸 脱 氢 酶 （ＰＤＨ） 活 性 ，从 而 使 另 一 能 量 来源— ——葡萄糖氧化增加。由于每摩 尔氧耗葡萄糖产生的三磷酸腺苷 （ＡＴＰ）摩尔数比脂肪酸高 １２％，因而 提高了心肌在缺血缺氧时氧的利用 率。然而，在临床试验中发现，只有当 Байду номын сангаас 药 浓 度 超 过 治 疗 浓 度 （＞１０ μｍｏｌ／Ｌ）才会显示出这种药理作用。 所以以前假设的作用机制似乎不能
临床应用及不良反应
Ｒａｎｅｘａ（商品名）为薄膜包衣长 方形的缓释片，有两种规格，含雷诺 嗪 ５００ ｍｇ 的 鲜 橙 色 片 及 含 雷 诺 嗪 １０００ ｍｇ 的淡黄色片。开始应该服用 ５００ ｍｇ／ 次，日两次，再根据临床症状 提高到 １０００ ｍｇ／ 次。使用雷诺嗪时， 如果同时服用系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶
新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展
□ 广东药学院药科学院 张 浩 梁 可 曹 蕾 朱尔佳 谭载友 ＊
心绞痛是冠心病中较为常见的 类型。在我国，随着生活方式的改变 以及生活节奏的加快，心绞痛的发病 率逐年增高。目前仍呈上升趋势，已 接近欧美国家水平。目前广泛应用于 缺血性心脏病的药物包括硝酸酯类、 肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道拮抗 剂等，这些药物都是通过减慢心率、 降低血压或削弱心脏泵血功能，从而 使心脏做功减少以缓解心绞痛症状。 然而，这些药物会对已经衰弱的心脏 功能产生进一步损害。因此，研究人 员一直致力于寻找其他更有效而副 作用少的途径来改善心肌缺血。
ＭＡＲＩＳＡ 试验发现雷诺嗪能增加 受试者运动耐量，并增加 ＳＴ 段下降 达 １ ｍｍ 所需时间，心绞痛频率降低， 使用剂量与症状的改善有显著的量 效关系， 而心率和血压改变轻微；当 剂量达到 １０００ ｍｇ 以上，症状没有发 生明显的进一步改善。雷诺嗪的 ＥＲＩＣＡ 试验结果显示，雷诺嗪组较安 慰剂组心绞痛发生率显著降低，硝酸 甘油服用次数也显著减低。雷诺嗪的 ＣＡＲＩＳＡ 试验结果显示对于正在服用 标准剂量阿替洛尔、氨氯地平或地尔 硫卓的重度慢性心绞痛患者，每日加 服 ２ 次雷诺嗪能显著增加运动耐量， 并使心绞痛进一步缓解。１～２ 年治 疗对远期生存率无明显不良影响， ＴＩＭＩ 工作组进行的 ＭＥＲＬＩＮ ＴＩＭＩ ３６ 试验说明在治疗急性心绞痛患者时， 在标准治疗方案基础上加用雷诺嗪 虽然不能降低心血管死亡率，但也不 会造成不良影响。
抑制剂或地高辛应降低它们的用 量。
ＭＡＲＩＳＡ 试验显示雷诺嗪最常见 的不良反应为头晕、恶心、便秘、乏 力。６５ 岁以下和 ６５ 岁以上的心绞痛 病人用雷诺嗪治疗时疗效相当，但老 年组（至少 ６５ 岁）的副作用，特别是 恶心、眩晕、便秘等的发生率要高一 些：可见雷诺嗪的安全性与病人的年 龄因素有关，但疗效不受影响。Ｒｉｃｈ ＭＷ 等人进行的雷诺嗪缓释片安全性 试验也得到同样的结论。
速释雷诺嗪（目前没有使用）的 平均消除半衰期为 １．４～１．９ 小时， 每日三次每次给药 ２４０～４００ ｍｇ，血 药浓度波峰和波谷之间相差 １０ 倍。 雷诺嗪缓释片（商品名 Ｒａｎｅｘａ）在给 药 ４～６ 小时后达到最大血药浓度。 每日两次每次给药 ５００～１０００ ｍｇ，一 般在三天内达到稳态，平均消除半衰 期为 ７ 小时，血药浓度波峰和波谷之 间相差 １．６ 倍。对慢性心绞痛的有效 治疗浓度为 ２～６ μｍｏｌ／Ｌ。
成立。 进一步的证据显示，雷诺嗪是
通过阻滞晚钠离子电流（ＩＮａ）来降低 局部缺血心肌的钙超载而起作用。在 心脏衰竭犬离体心室模型中，延迟失 活或不完全失活的晚钠离子所占比 例大大增大。当心肌局部缺血时，也 会发生这种情况，从而使 Ｎａ＋－Ｃａ２＋ 转 换增多，引起钙流量加大，进而导致 左心室舒张压加大，减少冠状动脉血 液向局部缺血的区域供血。对于慢性 心绞痛病人来说，一过性心肌缺血会 造成细胞缺氧，导致钙离子过载。雷 诺嗪可以通过降低过量的晚钠离子 电流，将此不良进程打断，使舒张期 左心室壁压降低，减少心肌氧耗。它 可能还降低血压，使更多冠状动脉血 液输送到缺血部位。它做为辅助治疗 药物与其他推荐的抗心绞痛药物联 合应用，有助于疾病的控制并达到治 疗目标。
药物相互作用及临床研究
雷 诺 嗪 是 一 种 弱 ＣＹＰ３Ａ４ 和 ＣＹＰ２Ｄ６ 抑制剂，中度 ＣＹＰ３Ａ 抑制剂地 尔硫 （２４０ ｍｇ／ｄ）可 增 加 雷 诺 嗪 血 药浓度 １．５ 倍，而雷诺嗪对其代谢动 力学参数没有明显影响。所以使用雷 诺嗪时禁用 ＣＹＰ３Ａ 抑制剂，比如酮康 唑、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类 抗生素、ＨＩＶ 的蛋白酶抑制剂、葡萄 柚汁；雷诺嗪可增加地高辛血药峰值 ２ 倍，增加谷值 １．４～１．６ 倍；可以将 系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶抑制剂血药浓 度提高 ２ 倍，而系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶 抑制剂对其药动学无影响。
总结
雷诺嗪具有全新的作用机理， 可与其它抗心绞痛药联合应用而不 会使心脏功能进一步损害。为临床有 效治疗心绞痛、心力衰竭和其他心血 管疾病提供了新的策略。因此，雷诺 嗪具有良好的应用前景。■
（＊ 通 讯 作 者 ： 谭 载 友 教 授 Ｅ－ ｍａｉ ｌ ： ｔ ａｎｚａｉ ｙｏｕ＠ｇｄｐｕ． ｅｄｕ． ｃｎ）
一种晚钠离子电流选择性阻滞 剂雷诺嗪（ｒａｎｏｌａｚｉｎｅ）近期由 Ｒｏｃｈｅ 公司在美国正式上市。该药由美国 Ｓｙｎｔｅｘ 公司于 ２０ 世纪 ８０ 年代后期 开 始 研 发 ，２００３ 年 由 ＣＶ Ｔｈｅｒａｐｅｕ－ ｔｉｃｓ 公司向美国 ＦＤＡ 递交新药临床 申请并于 ２００３ 年 ９ 月通过可进行新 药临床试验评审。２００６ 年 １ 月 ２７ 日 获得 ＦＤＡ 批准，成为近十多年来首个 获准的慢性心绞痛治疗药物。并有望 成为美国心脏病学会和美国心脏学 会 （ＡＣＣ—ＡＨＡ） 推 荐 的 慢 性 稳 定 型 心 绞痛治疗方案的辅助治疗药物。本文
对其抗心绞痛的作用机制及临床应 用等作一综述。 药物基本性质
分子式：Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３０４ 化合物编号（ＣＡＳ）：９５６３５ ５５—５ 化学结构式：
化学名称：（±）－Ｎ－（２，６－ 二 甲基苯基）－４－［２－羟基－３－（２－ 甲氧苯氧基）丙基］１－哌嗪乙酰胺
制 备 专 利 ：ＥＰ１２６４４９、ＪＰ５６／ ２１９２７１（Ａ２）、ＵＳ４５６７２６４
２００７．１０ Ｎｏ．６７ 中国处方药 １９
药物代谢及动力学
口服后雷诺嗪绝对生物利用度 为 ３５％～５０％。治疗浓度以上雷诺嗪 蛋白结合率为 ６１％～６４％，稳态分布 容积为 ８５～１８０ Ｌ。口服血浆清除率 随 剂 量 改 变 ，５００ ｍｇ 为 ４５ Ｌ／ｈ 而 １０００ ｍｇ 为 ３３ Ｌ／ｈ。雷诺嗪代谢不受 性别、充血性心力衰竭及糖尿病影 响。肾脏损伤病人的 ＡＵＣ 是正常人的 两 倍 。 进 食 不 会 影 响 其 吸 收 。 Ｊｅｒ－ ｌｉｎｇ Ｍ 等人通过研究雷诺嗪与酮康 唑［细胞色素 Ｐ４５０ 代谢酶（ＣＹＰ３Ａ）抑 制剂］等药物的联合用药，发现酮康 唑能增加雷诺嗪血药浓度，减少 ＣＹＰ３Ａ 调节的雷诺嗪代谢转化，证明 ＣＹＰ３Ａ４ 是其主要代谢途径。其它代 谢途径包括 ＣＹＰ２Ｄ６（１０％～１５％）、葡萄 苷酸化（＜５％）。雷诺嗪的最低有效血 药浓度为 ５００ ｎｇ／ｍｌ，在此血药浓度 时，已经可以明显推迟心绞痛的发 作，抑制运动期间 ＳＴ 段压低，延长踏 车运动持续时间。可知服用雷诺嗪的 最低剂量应为 ２４０ ｍｇ。
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新药指南
谭载友教授
今年的 ９ 月 ３０ 日是第八个“世界心脏病日”。世界心脏病联盟（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅ ａｒｔ Ｆｅ ｄｅ ｒａｔｉｏｎ）发起世界心脏病日的目的是，唤起公众对心血管疾病及 其危险因素的关注。为此，我们在本刊第 ９ 期介绍了今年正式上市的法国 施维雅（Ｓｅ ｒｖｉｅ ｒ）药厂治疗心绞痛的新药，全球第一个窦房结 Ｉｆ 电流选择特 异性抑制剂—— —伊伐布雷定（Ｉｖａｂｒａｄｉｎｅ）。本期介绍另一个由罗氏（Ｒｏｃｈｅ） 公司上市的抗慢性心绞痛新药雷诺嗪（Ｒａｎｏｌａｚｉｎｅ）。希望为心脏病患者的 治疗提供新的思路。
雷诺嗪治疗对其他抗心绞痛药 物耐受的病人，一般与氨氯地平、β－ 受体阻断剂或硝酸酯类药物联用。在 没有进一步的试验数据以前，它不能 取代 β－ 受体阻断剂或其它适宜的 药物。治疗剂量 ５００～１０００ ｍｇ／ 次， 日两次，耐受良好。推荐最大剂量为 每日两次，每次 １０００ ｍｇ。雷诺嗪禁用 于肝损伤的病人，ＱＴ 间期延长或服 用了使 ＱＴ 间期延长药物的病人，服 用中度 ＣＹＰ ３Ａ 抑制剂的病人，严重 肾机能不全的病人或者服用了弱 ＣＹＰ ３Ａ 抑制剂的病人在使用雷诺嗪 大剂量时要严密监控副作用，要用心 电图监控其对 ＱＴ 间期的影响。女性 心绞痛患者接受本品治疗的疗效及 治疗后运动耐量的改善，均低于男性 患者。雷诺嗪对大部分族群的慢性心 绞痛病人都是有效的，但关于黑人、 西班牙人、亚裔的相关数据有限。对 慢性心绞痛患者无论有无糖尿病，都 一样耐受，而且有效。