人类疾病动物模型

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优点：短时间内复制出大量疾病模型，实 验条件易控制，重复性好。
缺点：与自然发生的人类疾病在某些方面 存在一定差异，存在一定的局限性。
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诱发性动物模型制作原则
动物选择原则，实验动物、经济动物、野生 动物；
病原选择原则，标准株、模式株、代表株等。 疾病最大化原则，最大程度拟疾病临床表现、
自发性乳腺癌模型应用，选用高发病率的C3H小 鼠×DBA/2小鼠，获得CD2F1小鼠，出生后10.5 月后出现乳腺肿瘤，而后存活20-35天死亡。
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诱发性疾病动物模型
诱发性动物模型：应用各种物理、化学、 生物或复合致病 因素作用于动物后认为诱 发动物产生某些类似人类疾病的模型。
粘膜下层有灶性 出血、水肿和 细胞浸润；
肺泡腔内含有纤 维蛋白和渗出 液，呈现浆液 性出血性支气 管肺炎。
正常小鼠 ICR小鼠
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BABL/C小鼠 昆明小鼠
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不同日龄小鼠易感性
刚离乳至性成 熟之前的小鼠 比较敏感，死 亡率高于其它 组的小鼠。
组别 刚离乳组
离乳至性 成熟组
病原规范化要求，标准株、模式株、代表株。 研究规范要求，接种方式、模型指标等。 模型研制途径要求。 剂量要求，疾病的最大化原则。 模型指标要求，临床研究、疾病病原学要求，
免疫学要求，病理生理。 药物疫苗研究规范。
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疾病动物模型分类
动物模型分类方式较多，产生原因、系统、 病理、中医药体系等。
性别无差异， 常用雌性
年龄，刚 断奶小鼠 易感，适 应株5-8周 小鼠
肺部实变，肺组织重 量 ，动脉血氧饱和 度 ，肺组织匀浆中 进行病毒检测
临床症状， 4896小时出现症状， 呼吸频率加快，体
温下降
毒株，鼠适应株 A/
PR/ 8/ 34 ( H1N1) 和A/ FM/ 1/ 47
( H1N1)
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疾病过程、病理生理特征、免疫特征等。 标准化、规范化原则，可控性、可重复性。 生物安全原则。
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感染性疾病动物模型 流感病毒感染动物模型
小鼠感染模型； 雪貂感染模型； 猴感染模型； 其它模型，猪、兔感染模型。
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品系（ ICR Swiss、 SwissWebster 和 BALB/c ）
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疾病动物模型的特点
以模拟人类疾病表现或机理为目的 实验动物为载体 使用特定的方式进行模型研制 以方便实用有效可控为前提
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怎么去评价一个动物模型的成功建立？ 相似性 一致性 实用性 可控性 可重复性 易行性 可靠性 经济性
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人类疾病动物模型的类型
人类疾病动物模型
广东省实验动物监测所
定义
人类疾病的动物模型 （Animal Model of Human Disease）是 指在生物医学科学研
究中所建立的具有人
类疾病模拟性表现的
动物实验对象和材料。
动物模型是一只只动 物的集合。
应用：疾病机理研究； 药效评价等。
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疾病动物模型是从整体上进行评价，什么是 整体的正常或健康状态？
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T淋巴细胞功能缺陷 的动物 （裸小鼠、裸大鼠）
B淋巴细胞功能异常 的动物 （CBA/N小鼠）
严重联合免疫缺陷 动物 （SCID小鼠和 SCID-hu小鼠）
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自发性肿瘤动物模型
C3H 乳腺癌（100%），受多种因素的诱导和调 节，包括病毒、化学致癌物、辐射、激素、遗传 背景、饲料和免疫状况等。其中病毒是最重要的 因素，小鼠肿瘤病毒MMTV/S（Bittner病毒）， 高度致癌性，主要作用于C3H、DBA等品系小鼠， 潜伏期一般1年。
按产生原因分类：自发性动物模型和诱发性 动物模型。
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自发性疾病动物模型
动物自然发生的疾病或由于基因突变的异 常表现通过遗传育种定向培育保留下来的 动物模型。
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优点：人为因素少，更接近人类自然发病， 应用价值高，广泛应用于遗传性疾病、免 疫缺陷病、肿瘤等。
缺点：发现的种类有限，发病的因素复杂， 发病的条件要求高，可复制性差，尚不能 普遍应用。
疾病动物模型工作的对象是异常的、病态的 或反常的，不是正常的或健康的动物。动物 模型研究首先要明确动物疾病的论断。
模式动物：经常使用的、确知有用的、已标 准化的，用于疾病模型研究的动物。
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研究意义
避免人体接受实验的风险； 便于实验材料的获取与比较； 简化实验操作； 提供发病率较低的疾病材料； 有助于更全面地认识某些疾病的性质。
完全疾病表现的模型，最理想的疾病模型；
部分疾病表现的模型；
同类疾病的模型或参比疾病的模型；
疾病病理的模型；
病原免疫的模型；
基因工程疾病的模型；
复合疾病的模型；
群体动物的模型；
特殊疾病的模型；精选ppt课件
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疾病动物模型研究、应用规范
动物规范要求，实验动物、经济动物和野生 动物。
39 38 37 36 35 34 33 32 31 30
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 时间（天）
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BABL/C小鼠 ICR小鼠 NIH小鼠 C57BL小鼠 昆明小鼠
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不同品系小鼠感染肺病理变化
肺脏充血和水 肿；
器官和支气管内 有血性分泌物；
鼻腔接种，气 溶胶接种
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最易感动物， 病毒不需要 适应
病毒滴度测定、 病理诊断等
鼻孔接种
临床症状，体温升高、流涕、张口呼 吸、活动迟缓
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猴、猿等灵长类动物与人具有相似的生理、 生化特征，其作为实验动物有着其它动物不 可替代的优势。
但由于动物珍贵，实验成本高及受伦理学 方面的限制，很少用于流感的研究。
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实验动物品系影响
实验动物 品 ICR BABL/c
不同品系 系 小 小鼠
小鼠对
鼠
H5N1禽流
感病毒易 死 50％ 70%
感性不同。
亡 率
NIH C57 KM 小鼠 小鼠 小
鼠
40％ 25％ 10％
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不同品系小鼠感染体温变化
体温（℃）
图2.6 不同品系小鼠接毒后体温的变化