基于葡萄糖醛酸化酶的抑制毒副作用研究

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Ｏ引言
严重的药物一药物相互作用是限制新药上市的主要因素．正是因为认识到ＤＤＩ在临床应用中的重要性，制药公司除了在药物开发中进行详细的研究以充
分认识和评价药物候选的潜在ＤＤＩ性质外，在药物发现阶段还通过快速体外筛查去除性质不佳的化合
物的开发中变得越来越重要．因此，近年来药物对ＵＧＴ的影响受到越来越多研究者的关注．
。ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｉｔｏｎａｌＣｈｉ－ｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄａｌｉａｎ１１６６００，Ｃｈｉｎａ；。ＴｒａｎｓｌａｉｔｏｎａｌＭｅｉｃｄｉｎｅ
喻振文，蔡珊珊，房中则 ’ 。（辽宁中医药大学药学院，辽宁大连１１６６００；辽宁医学院附属第一医院转化医学研究中
心，辽宁锦州１２１００１；国立卫生院癌症研究所代谢实验室，美国贝塞斯达２０８９２）
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｏｘｉｃｉｔｙｂａｓｅｄｏｎｔｈｅ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄａｔｉｏｎｃａｔｌａｙｚｅｄｂｙｔｈｅｕｒｉ —
ｄｉｎｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｈｒａｎｓｆｅｒａｓｅｅｎｚｙｍｍｅｓ（ＵＧＴｓ）ｉｓａｎ
较多，但是随着药物代谢酶研究的进展，ＵＧＴ基因的克隆和基
因产物的成功表达，人们对ＵＧＴ的认识逐渐深入，ＵＧＴ在药
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｒｏｎｉｄａｓｅｅｎｚｙｍｅ
ＹＵＺｈｅｎ．耽ｎ．－。ＣＡＩＳｌｍｎ．Ｓｈａｎ，一，ＦＡＮＧＺｈｏｎｇ．Ｚｅ，。
ＰｈａｓｅＩＩｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ．Ｉｔ ’ Ｓｈｅｔｍｅｃｈｎｉａｓｍｏｆｅｘｃｒｅｉｔｎｇａｎｄｄｅｔｏｘｉｆ－
ｙｉｎｇｍａｎｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｓｏｍｅｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｓｕｂｓｔｎｃａｅｓ，ｓｕｃｈｓａｂｉｌｅａｃｉｄｓ，ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｓ，ａｓｗｅｌｌａｓａｖａｒｉ —
转化医学电子杂志（Ｅ — ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ）２０１４，１（４
Βιβλιοθήκη Baidu
１３９
・
综述・
文章编号：２０９５－６８９４（２０１４）０４－１３９ — １０
基于葡萄糖醛酸化酶的抑制毒副作用研究
ｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｉｎｖｉｖｏ．Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｍａｙｄｉｒｅｃｔｌｙ
ｃｏｍｂｉｎｅ’ ｖｉｔＩｌｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ．ｏｒｗｈｏｓｅｏｘｉｄａｔｉｏｎｍｅｔｂｏａｌｉｔｅｓｖｉａ
Ｊｉｎｇｚｈｏｕ１２１００１，Ｃｈｉｎａ；ＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｉｏｎｌａ
ＣｎｃａｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，２０８９２，Ａｍｅｒｉｃａ
ｅｔｙｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，ｓｕｃｈｓａｈｅｒｂｌａｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｃｈｅｍｉｃｌａ
物，最后在早期临床试验中以患者或健康志愿者为对象，全面评价药物的相互作用．尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（ＵＤＰ．ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｌ — ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＵＧＴ）是一个超级结合酶，目前已发现至少１９个亚型，根据基因及氨基酸序列的相似性可以分为ＵＧＴ１Ａ、２Ａ、２Ｂ三个亚家族．其中，ＵＧＴ１Ａ亚家
Ｃｅｎｔｅｒ，ＦｉｓｔｒＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＬｉａｏｎｉｎｇＭｅｄｉｃｌａＵｎｉｖｅｓｉｒｔｙ，
【关键词】药物－药物相互作用；葡萄糖醛酸转移酶；致毒机制【中图分类号】Ｒ９６９．２【文献标识码】Ａ