病原生物学 第6-7章 医院感染及细菌感染的检查与防治

（二） 内源性医院感染 自身感染，指患者在医院被由于某种原因 使自身寄居的正常菌群转变成机会性致病菌或 潜伏的致病微生物大量繁殖而导致的感染。
பைடு நூலகம்
三、医院感染的 传播途径:
1. 接触传播：最常见的传播方式之一，分直 接接触传播和间接接触传播（是目前医院感染 的主要形式）二种；
2. 空气传播：空气飞沫或形成气溶胶； 3. 血液体液传播：输血和血制品的相关性感 染；
第二节 细菌感染的免疫预防
免疫学防治的原理：获得性免疫
自然主动免疫:如感染 自然免疫 自然被动免疫:如母体IgG通过胎盘 人工主动免疫:注射疫苗、类毒素
人工免疫
人工被动免疫：注射抗毒素等
第二节 细菌感染的免疫预防
一、人工主动免疫（掌握）
将疫苗或类毒素接种于人体，使机体获得免疫力 的一种防治微生物感染的措施。
(二) 特点
1. 感染的对象包括一切在医院活动的人群, 但易感对象为免疫功能低下的患者；
2. 感染的地点、时间必须发生在医院内，包括出 院不久发生的感染;
3. 病原体主要是机会致病性微生物； 4. 感染来源以内源性感染为主； 5. 传播方式以接触为主；
6. 病原体常为耐药菌。
（三）医院内感染的判定标准
②分离培养
大多数细菌的形态与染色并无显著特异性，因此需要 分离培养。如肠道杆菌均为G-杆菌，菌落形态亦相同。 培养特征：化脓性链球菌---小而透明、溶血环。
②分离培养
生化试验：如肠道杆菌进行乳 糖发酵试验。 血清学试验：已知抗体测抗原 或已知抗原测病人血清中相应 的抗体。如玻片凝集，鉴定菌 种和型。 动物试验：测定细菌的毒力、 病原菌的分离和鉴定。
（四） 细菌耐药性的控制策略
1.科学合理使用抗菌药物； 2.严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌交叉感染； 3.必须规定抗菌药物凭处方供应 4.研制新型抗菌药物 5.研制质粒消除剂 6.抗菌药物的轮休 细菌耐药性的防治是一项长期、复杂、艰巨的工作。
《抗菌药物临床应用指导原则》
2004年10月9日我国首次制定的全面、系统的 针对抗菌药物合理应用的指导性文件《抗菌药 物临床应用指导原则》，对指导我国医师抗菌 药物的应用，规范我国医疗机构和医务人员的 用药行为，进一步提高抗菌药物的治疗效果， 降低不良反应、减少药源性疾病发生率，合理 应用抗菌药物，提升临床药物治疗水平，确保 医疗质量和医疗安全，同时降低不合理医药费 用具有十分重要的意义。
主要的生物制品
（1）死疫苗：选用免疫原性强的细菌，经人工大量培养后， 用理化方法杀死而成。如伤寒、霍乱、狂犬病。 （2）减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原体制成。卡介 苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗。
区别点 制剂特点 接种剂量与特点 死疫苗 死，强毒株 量较大，2~3次 活疫苗 活减毒株 量较小，1次
第五节 医院感染 学习要求
1）熟悉医院获得性感染的概念、类型及传 播途径； 2）熟悉医院感染的判定标准及常见病原体 和特点；
第五节 医院感染
一、概念、特点及判定标准 (一) 概念 医院感染(hospital infection)/ 医院内感染(nosocomial infection)/ 医院内获得性感染(hospital acquired infection) 指包括医院内各类人群在医院内获得并 产生临床症状的感染。主要指病人在医院接 受诊断治疗期间又患其他感染性疾病者。
二、抗菌药物的杀菌机制
① ③
④ ⑤ ④ ②
抗菌药物在发挥杀菌作用的过程中，病原菌 又是如何应对的？
三、细菌的耐药性
细菌的耐药性：指细菌对药物所具有的相 对抵抗性。 多重耐药性：指细菌同时具有对多种作用 机制不同的抗菌药物具有耐药性。
（一）细菌耐药性的分类
1、天然耐药性/固有耐药性： 青霉素对G－肠道杆菌无效；二性霉素B与真 菌细胞膜麦角固醇结合→膜通透性↑，细胞 内重要物质外漏→真菌死亡，而细菌细胞膜 缺乏固醇类物质。
二、医院内感染常见病原体及其特点
(一) 常见病原体
主要是细菌，约占90%，包括大肠埃希菌 、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、 克雷伯菌属 和凝固酶阴性葡萄球菌；其次是病 毒、真菌；既有致病性微生物，也有机会性致 病微生物。
(二) 特点
1. 主要是机会致病菌致病，90%以上毒力较 弱获无毒，多为内源性感染，与传统的传染 病不同。
2、获得性耐药：
敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株，如 金葡菌对青霉素耐药；
获得性耐药产生的分子机制如下：
1.基因突变： 耐药性突变株在接触药物前即已出现，抗菌药的作 用只是选择耐药株，淘汰敏感株而已；以单一耐药 性为主；相对稳定，很少自然丢失。 2. 质粒介导的耐药性 1955年日本首先分离出对磺胺、氯霉素、链霉素和 四环素同时耐药的志贺菌。 耐药质粒R可携带多个耐药基因，以多重耐药性常 见，但容易丢失，可经结合和转导传递。 3.转座因子介导的耐药性 转座因子能在质粒之间或质粒与染色体间自行转移 位置，是细菌体内可移动的遗传物质。
保存及有效期
免疫效果
易保存，约1年
较低， 维持数月~2年
不易保存，4℃数周
较高， 维持3~5年甚至更长
主要的生物制品
（3）类毒素：细菌外毒素经0.3%-0.4%甲醛液 作用3-4周后，毒性消失但仍保持免疫原性。 如白百破三联疫苗 （4）新型疫苗
亚单位疫苗 核酸疫苗 治疗性疫苗 转基因植物疫苗
小
结
医院感染：概念、类型及传播途径；医院 感染的判定标准及常见病原体和特点；
病原学检测标本采集与送检的原则； 细菌学诊断的一般程序； 人工自动免疫、人工被动免疫的概念及常用的生 物制品； 常用抗菌药物的杀菌机制。
①直接涂片染色镜检
适用于具有特征性形态和染色性的病原菌,如葡萄 球菌、脑膜炎奈瑟菌、抗酸染色阳性的结核分枝 杆菌等。
③血清学诊断
原理 已知抗体测未知抗原进行病原菌的鉴定 或用已知抗原检测患者体液中有无相应特异 性抗体和其效价的动态变化，可作为某些传 染病的辅助诊断。 标本 双份血清标本，恢复期血清抗体效价比急性 期升高≥4倍者方有意义。单份血清效价超过 一定标准才有诊断意义。 种类
凝集试验、沉淀试验、中和试验、补体结合试验。
细菌的快速鉴定
(微生物数字编码分类鉴定法、血培养自动化检测系统、核 酸杂交技术、PCR技术、DNA芯片技术等）
明 确 诊 断
药 物 敏 感 试 验
药物敏感试验
原 理：测定标本中致病菌对药物敏感程度，可 指导临床选用抗菌药物。 常用方法：纸片琼脂扩散法，以抑菌直径的大小 来反映被测菌对该药物的敏感程度。
抗体或细胞因子等
快，立即 短，2~3周 治疗或紧急预防
第三节 细菌感染的治疗
一、抗菌药物的种类 1.生物来源：
细菌：多黏菌素、杆菌肽 真菌：青霉素、头胞菌素 放线菌：链、卡那、四、红、两性霉素B、放线菌素D
2.按化学结构和性质分类
ß-内酰胺类：青霉素、头胞菌素 大环内酯类：红霉素 氨基糖苷类：链、卡那霉素 四环类：四环素 氯霉素 人工合成：喹诺酮类、磺胺类
1.改变细胞壁通透性：减少药物吸收； 2.主动外排机制：增加药物的排出；
（三）抗菌药物应用与耐药性产生的关系
1.耐药菌株的出现与抗菌药物使用无直接关系； 2.耐药性突变株在接触药物前即已出现，抗菌药 的作用只是选择耐药株，淘汰敏感株而已； 3.临床不合理用药形成了抗菌药物的选择压力， 这种选择压力作用下，原来只占很少比例的耐药 菌株被保留下来，并不断扩大。
2. 耐药菌或多重耐药菌，如MRSA不仅对甲 氧西林耐药，而且对多种广谱抗生素耐药； 3. 新的病原体不断出现，随年代不同而发生 变化。
4. 适应性强。
三、 医院感染的类型
(一) 外源性医院感染 指患者遭受医院内非自身存在的微生物 侵袭而发生的感染。 1. 交叉感染(cross infection)：病原微生物主 要来自其他患者或带菌者； 2. 医源性感染(iatrogenic infection)： 在诊断 、治疗和预防过程中，由于所用器械消毒不 严而造成的感染。
玻片凝集试验
试管凝集试验
④细菌的快速鉴定
API细菌数值鉴定系统
1. 对有明显潜伏期的疾病，自入院时起超过平均潜 伏期后发生的感染；无明显潜力期的疾病，规定入 院48h后发生的感染； 2. 本次感染直接与上次住院有关; 3. 在原有感染的基础上，出现其他部位新的感染； 或在原感染已知病原体的基础上又分离出新的病原 体； 4. 新生儿在分娩过程中或产后获得的感染； 5. 由于诊疗措施激活的潜在性感染； 6. 医务人员在医院工作期间获得的感染。
避免杂菌污染
不同期不同标本 用抗菌素以前 采集病变明显部位
标本必须新鲜 运送注意保存 检材容器贴上标签,并填写好化验单
2.致病菌的检验程序和常用项目
形态学检查 分离培养
（常规培养或 特殊培养）
直接涂片 染色镜检
初步诊断
形态特征 生化试验 血清学试验 动物实验
血清学诊断
（凝集试验、 沉淀反应、免疫标记技术等）
重大医院感染案例
1991年11月，某县医院发生新生儿鼠伤 寒的暴发流行，55名婴儿发病，23名婴 儿死亡。在对感染原因的调查中发现， 该院卫生设施条件差，产科消毒、隔离 制度不严，在对产房、婴儿室的56件物 品进行细菌检测时，发现其中的26件物 品，包括婴儿被褥、尿布、奶瓶等都培 养有鼠伤寒沙门氏菌生长。
第7章 细菌感染的检查方法 与防治原则
【掌握】
学习要求
1）临床常用的病原学检测标本采集与送检的原则； 2）人工自动免疫、人工被动免疫的概念及常用的 生物制品；
【熟悉】
1）细菌学诊断的一般程序； 2）常用血清学试验的原理； 3）获得性免疫产生的方式；
【了解】其它内容。
一、细菌学诊断
1.标本的采集和送检
二、人工被动免疫（掌握）
注射含有特异性抗体的免疫血清或纯化免 疫球蛋白抗体，或细胞因子等免疫制剂，使机 体获得特异性免疫力 主要生物制品 抗毒素（避免I型超敏反应） 抗菌免疫血清 免疫球蛋白 细胞因子制剂
区别要点
人工主动免疫
人工被动免疫
免疫物质
免疫出现时间 免疫维持时间 主要用途
抗原
慢，2~4周 长，数年~数月 预防
第6章 细菌的感染与免疫
细菌的致病力
感染
隐性感染 潜伏感染
环境因素 机体的抵抗力
显性感染
1、何谓感染？ 2、引起感染的细菌：致病菌和条件致病菌（正常菌群）； 3、细菌的致病因素有哪些？其致病机制如何？ 4、宿主的抗菌免疫有哪二种类型？各有何特点？ 5、感染的发生、发展与结局。
感染按其病原体来源不同分为： 外源性感染 内源性感染 感染依据发生的场所不同分为： 社区感染 医院感染
1、钝化酶的产生 • （1）β-内酰胺酶 水解青霉素或头孢菌素的β－内酰胺环 • （2）氨基糖苷类钝化酶 磷酸转移酶使链霉素、卡那等羧基磷酸 化，而将抗菌药物钝化失活。 • （3）氯霉素乙酰转移酶 • （4）甲基化酶
2、药物作用的靶位发生改变 耐药菌株改变药物作用靶位，使抗菌药物不 能与其结合而产生耐药性。如链霉素：核糖 体30S亚基上的S12蛋白构象改变；红霉素: 核糖体50S亚基上的L12蛋白构象改变。 3、胞壁通透性的改变和主动外排机制