智力低下的遗传成因再发风险及干预措施

智力低下的遗传成因、再发风险及干预措施

摘要：本文概述了智力低下的遗传成因，包括染色体畸变、单基因突变、多基因遗传、线粒体基因突变及其它智力低下新成因，分析了各种遗传因素引起的智力低下的再发风险，并提出了相应的干预措施，以期为智力低下的诊断、治疗和预防提供科学的依据。

关键词：智力低下遗传成因再发风险干预

智力低下是指发生发育时期内（发育时期一般指18岁以下），智力功能明显低于平均水平，同时伴有适应性行为缺陷的一组疾病。智商（IQ）低于人群均值标准差(人群的IQ均值定为100，一个标准差的IQ值为15)，一般IQ在70（或75）以下即为智力明显低于平均水平。适应性行为包括个人生活能力和履行社会职责两方面。智力低下又称“智障”、“弱智”、“智力残疾”、“精神发育残疾”等。由于我国人口基数大，“智力低下”患者的总人数也多。“智力低下”在我国人群中的发生率为%。它严重影响着我国的人口素质，给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担，给患者的一生带来无尽的痛苦。许多“智力低下”症为先天性疾病，患者除智力低下外，还常伴有脏器发育异常及肢体残疾等症状，由遗传因素和环境因素多种原因引起。本文从遗传方面对智力低下的遗传成因、再发风险进行分析，并提出了相应的干预措施，以期为智力低下的诊断、治疗和预防提供科学的依据。

1 智力低下的遗传成因

智力低下的形成原因很多，许多成因又难以鉴别，从遗传因素来看，引起智力低下的病因有以下几种：

染色体畸变

染色体畸变包括染色体数目异常和结构异常两大类，它涉及染色体数目或染色体节段上基因群的增减或位置的转移，导致个体发育迟缓智力低下。染色体畸变破坏了遗传物质相互作用的平衡关系，使细胞的遗传功能受到损害，影响细胞物质代谢、个体发育，大多会导致智力低下。

染色体数目畸变

染色体数目畸变分为常染色体数目畸变和性染色体数目畸变。

常染色体数目畸变是引起智力低下的最主要原因，从原理上讲22对常染色体都有可能发生畸变，但由于常染色体数目畸变存在多个基因缺陷，严重影响胚胎发育，多在胎儿期夭亡，致使在存活的智力低下患儿中，以21三体综合征最常见，群体发病率为1/600-1/800。

21三体综合征又称为先天愚型，分为完全型〔核型为47，XX（XY）+21〕、嵌合型〔核型为47，XX（XY）+21/46，XX（XY）〕和易位型〔核型为46，XX（XY），-14，+t（14q；21q）〕三种类型。完全型21三体综合征病情严重，IQ值在20—35之间，适应性行为存在严重缺陷。嵌合型根据细胞异常克隆所占比例大小，智力低下的程度可有所不同，IQ 值在35—70之间。易位型虽然染色体总数正常，但少了一条正常的14号染色体，多了一条由14和21号染色体长臂组成的易位大染色体，实际上等于多了一条21号染色体，其智力低下的程度类似于完全型21三体综合征。

除21三体综合征外，13三体综合征、18三体综合征等C组、D组、E组染色体数目增多都可引起严重的智力低下，且D组、E组染色体体积大，携带基因数目多，增加一条会导致多发畸形，故患儿存活时间短，多在幼儿期死亡。

性染色体数目畸变是指人类的性染色体数目异常引起，这类病的共同特征是性发育不全或智力发育障碍。如先天性卵巢发育不全综合征（核型为45，X或46，XX /45，X），先天性睾丸发育不全综合征（核型为47，XXY或46，XY/47，XXY），超雌综合征（核型为47，XXX），超雄综合征（核型47，XYY）等等都有轻度的智力低下、人格异常等症状。

染色体结构畸变

染色体结构畸变分为常染色体结构畸变和性染色体结构畸变。

常染色体结构畸变为1-22对常染色体结构异常，比较常见的有猫叫综合征，为第五号常染色体短臂部分缺失所致，核型为46,XX(XY),del(5)(p15)。患儿有特异机警表情，特殊似猫叫的哭声，智力低下非常严重，IQ值在20左右，可以活到成年。本病在智力低下儿童中约占1%—１.5%，在常染色体结构异常中占重要地位。

性染色体结构畸变是指人类的性染色体结构异常引起，如脆性X综合征，患者的X 染色体在Xq27- q28的交界处有呈细丝样部位，称脆性部位，核型可表示为46，fraX（ q27- q28）。这种结构畸变影响大脑的皮质和边缘系统发育，从而出现了以智力低下为主的临床症状。男性患病率1/1250，仅次于先天愚型，智力低下程度为中度到重度，女性携带

者有轻度智力低下；另先天性卵巢发育不全综合征也可因染色体结构畸变引起，核型有46，XXp-、、46，XXq-等。

携带者

相当一部分具有染色体异常的个体，并无临床症状，称染色体异常携带者，如倒位携带者和平衡易位携带者。这些携带者婚后可有不育、流产、死产、新生儿死亡，并可生出有严重畸形和智力低下的患儿，有的类型携带者分娩畸形儿和智力低下儿的可能性高达100%。据夏家辉等的调查，携带者在我国的发生率为%，即106对夫妻中就有一方为携带者。因此携带者也是智力低下的遗传成因之一。

单基因突变

常染色体隐性遗传

由于常染色体上隐性基因突变所引起，比较常见的有智力低下症状的疾病有苯丙酮尿症、半乳糖血症、黑朦性白痴、精氨酸血症、粘多糖累积症Ⅱ型、部分白化病等。存活的儿童中以苯丙酮尿症最常见。

苯丙酮尿症属氨基酸代谢障碍，是由于基因突变导致苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸积聚，一部分转化为苯丙酮酸，过量的苯丙酮酸积聚在脑积液中影响大脑的发育，积聚的苯丙氨酸还抑制酪氨酸脱羧酶活性，影响多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，这三种物质是维持神经系统正常发育不可缺少的物质。患儿出生时无显着异常，3-4个月开始出现智力发育障碍，未治疗者将发展成白痴。

常染色体显性遗传

由于常染色体上显性基因突变所引起，如遗传性舞蹈症。该病常于30-45岁时缓慢起病。患者有大脑基底神经节的变性，可引起广泛的脑萎缩。临床表现为进行性加重的舞蹈样不自主运动和智能障碍。

X连锁隐性遗传

由于X染色体上隐性基因突变所引起，男患者多于女患者，如自残综合症。患者大脑瘫痪，智力迟钝、舞蹈样动作，有强迫性自残行为。

多基因遗传

多基因遗传病受遗传和环境双重因素的影响，家族性智力低下就属于多基因遗传病。在患病家族中，由于父母双方所带的致病基因数目不同，基因经分离和自由组合传给后代，受多基因控制的家族性智力低下患者，无论是同胞姊妹之间，还是无亲缘关系的的