慢性粒细胞白血病诊疗和治疗培训课件
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一.概述
造血干细胞恶性克隆性疾病
骨髓粒系统显著增生
外周血三系变化 一系列临床表现
发病率12/10万，占白血病15%20%，占第三位
平均发病年龄53岁，慢性期至急变期病程34年
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
1
二.分子生物学发病机理
1.Ph染色体
1960年 Philadelphia 22号q –
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
x
Y
Translocation of t(9;22) in CML
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
6
二.分子生物学发病机理
bcr第三外显子 abl第二外显子 bcr第二外显子 abl第二外显子
B3a2
血小板
P210
（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生
（7）出现Ph以外的其他染色体异常
（8）CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增多，集簇与集落
的比值增高
2/（25/29021）对传统的治疗慢药性粒物细胞无白血效病诊疗和治疗
17
三.诊断
3.急变期 具有下列1项
（1）原始细胞（或原+幼淋，或原+幼单）在外周血或 骨髓中>20%
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
23
四.鉴别诊断
3）p210 CML和 p190 CML ② p190 CML
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
20
四.鉴别诊断
1. aCML和CMML
Ph ( + )和/或BCR/ABL ( + ) CGL
Ph (－) BCR/ABL (－)
aCML CMML
1) aCML外周血特征
①嗜碱粒细胞极少或缺如
②各阶段粒细胞有明显发育异常表现
③粒细胞分类以中幼粒以下为主，少数病例不成熟
11
二.分子生物学发病机理
BCR-ABL
RAS STAT
磷脂酰肌醇-3激酶
Phosphatidylinositol-3 kinase
RAF
MYC
JUN kinase
AKT
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
12
三.诊断
乏力、纳差、消瘦
40%无症状
脾大、肝大、胸骨压痛
白细胞、嗜酸、嗜碱，血小板
NAP积分
BM增生 ，粒系为主，原+早<10%
Ph（+） BCR/ABL（+）
慢性期、加速期、急变期
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慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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CML - Blood Film
Basophils
Chronic Myeloid Leukemia
三.诊断
1.慢性期
（1）临床表现可有乏力、纳差、消瘦、低热及多汗等
（6）CFU-GM培养显示集落或集簇较正常明显增加
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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三.诊断
2.加速期 具有下列2项
（1）不明原因的发热，贫血、出血加重，和/或骨骼疼痛
（2）脾脏进行性肿大
（3）非药物引起的血小板进行性降低或增高
（4）原始细胞在血和/或骨髓中>10%
（5）外周血嗜碱细胞> 20%
1973年 9号q+ t（9；22）（q34；q11）
95% 典型易位 5% 变异或复合易位
BCR/ABL基因
（2、10、13、17、19、21染色体）
粒、红、巨核、B淋巴细胞（+）
体细胞、骨髓纤维母细胞、T淋巴细胞（ – ）
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慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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二.分子生物学发病机理
急变时Ph双体、8号三体等 5%儿童ALL 15%30%成人ALL （+） 2%AML
（2）外周血中原粒+早幼粒>30% （3）骨髓中原粒+早幼粒>50% （4）有髓外原始细胞浸润
本期临床表现较加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长
或不生长
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CML-Chronic Phase Survival by Prognostic Group
CML -CAMlLloPgreobnaebicilitBy oMf TLFS
粒细胞<15%
④单核细胞<1×109/L～50×109/L，在2/3病例>4%
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慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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四.鉴别诊断
2)CMML外周血特征
①单核细胞增多，中性粒细胞/单核细胞（N/M）比低 10%左右的单核细胞浆中有嗜天青颗粒
②不成熟粒细胞<15%，绝大多数<5% ③粒细胞形态正常或有发育异常表现
④嗜碱粒细胞在正常范围内
WBC>13×109/L归属MPD， ≤13×109/L归属MDS
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慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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四.鉴别诊断
3）p210 CML和 p190 CML ①p210 CML
t(9;22)(q34;q11),BCR-ABL融合基因 断裂点在M-bcr 分子量210 000 包括Ph+bcr+CML,Ph−bcr+CML
2.BCR/ABL融合基因
9号 长臂上C-abl原癌基因 第二外显子5`端断裂
易位22号 长臂上bcr基因 第二或第三外显子3`端
BCR/ABL （酪氨酸激酶活性）
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Cytogenetic Abnormality of CML: The Ph Chromosome
b2a2
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二.分子生物学发病机理
185230kd融合蛋白 CML慢性期210kd Ph（+）ALL 210或190kd 230kd CNL 酪氨酸激酶活性 P190>P210 >P230
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BCR-ABL融合基因的结构
约40%病例无症状。多数可有脾大
（2）血象显示白细胞增高，以中性中、晚幼和杆状粒细 胞为主，原始细胞 < 5%~10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增 多，可见少量有核红细胞
（3）骨髓象增生明显至极度活跃，分类同血象，原始细 胞<10%
（4）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）降低
（5）Ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性
Ia ABL Ib BCR
190-kd BCR-ABL
↓
TK
↑
↑↑来自百度文库
190
210 230
TK
210-kd BCR-ABL
TK
230-kd BCR-ABL
TK
二.分子生物学发病机理
3.信号传导途径
BCR/ABL
酪氨酸激酶
细胞有丝分裂信号途径
2/25/2021
细胞增殖 细胞基质粘附 诱导凋亡信号反应
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
造血干细胞恶性克隆性疾病
骨髓粒系统显著增生
外周血三系变化 一系列临床表现
发病率12/10万，占白血病15%20%，占第三位
平均发病年龄53岁，慢性期至急变期病程34年
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二.分子生物学发病机理
1.Ph染色体
1960年 Philadelphia 22号q –
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二.分子生物学发病机理
bcr第三外显子 abl第二外显子 bcr第二外显子 abl第二外显子
B3a2
血小板
P210
（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生
（7）出现Ph以外的其他染色体异常
（8）CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增多，集簇与集落
的比值增高
2/（25/29021）对传统的治疗慢药性粒物细胞无白血效病诊疗和治疗
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三.诊断
3.急变期 具有下列1项
（1）原始细胞（或原+幼淋，或原+幼单）在外周血或 骨髓中>20%
2/25/2021
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四.鉴别诊断
3）p210 CML和 p190 CML ② p190 CML
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四.鉴别诊断
1. aCML和CMML
Ph ( + )和/或BCR/ABL ( + ) CGL
Ph (－) BCR/ABL (－)
aCML CMML
1) aCML外周血特征
①嗜碱粒细胞极少或缺如
②各阶段粒细胞有明显发育异常表现
③粒细胞分类以中幼粒以下为主，少数病例不成熟
11
二.分子生物学发病机理
BCR-ABL
RAS STAT
磷脂酰肌醇-3激酶
Phosphatidylinositol-3 kinase
RAF
MYC
JUN kinase
AKT
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三.诊断
乏力、纳差、消瘦
40%无症状
脾大、肝大、胸骨压痛
白细胞、嗜酸、嗜碱，血小板
NAP积分
BM增生 ，粒系为主，原+早<10%
Ph（+） BCR/ABL（+）
慢性期、加速期、急变期
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CML - Blood Film
Basophils
Chronic Myeloid Leukemia
三.诊断
1.慢性期
（1）临床表现可有乏力、纳差、消瘦、低热及多汗等
（6）CFU-GM培养显示集落或集簇较正常明显增加
2/25/2021
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三.诊断
2.加速期 具有下列2项
（1）不明原因的发热，贫血、出血加重，和/或骨骼疼痛
（2）脾脏进行性肿大
（3）非药物引起的血小板进行性降低或增高
（4）原始细胞在血和/或骨髓中>10%
（5）外周血嗜碱细胞> 20%
1973年 9号q+ t（9；22）（q34；q11）
95% 典型易位 5% 变异或复合易位
BCR/ABL基因
（2、10、13、17、19、21染色体）
粒、红、巨核、B淋巴细胞（+）
体细胞、骨髓纤维母细胞、T淋巴细胞（ – ）
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二.分子生物学发病机理
急变时Ph双体、8号三体等 5%儿童ALL 15%30%成人ALL （+） 2%AML
（2）外周血中原粒+早幼粒>30% （3）骨髓中原粒+早幼粒>50% （4）有髓外原始细胞浸润
本期临床表现较加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长
或不生长
2/25/2021
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CML-Chronic Phase Survival by Prognostic Group
CML -CAMlLloPgreobnaebicilitBy oMf TLFS
粒细胞<15%
④单核细胞<1×109/L～50×109/L，在2/3病例>4%
2/25/2021
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21
四.鉴别诊断
2)CMML外周血特征
①单核细胞增多，中性粒细胞/单核细胞（N/M）比低 10%左右的单核细胞浆中有嗜天青颗粒
②不成熟粒细胞<15%，绝大多数<5% ③粒细胞形态正常或有发育异常表现
④嗜碱粒细胞在正常范围内
WBC>13×109/L归属MPD， ≤13×109/L归属MDS
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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四.鉴别诊断
3）p210 CML和 p190 CML ①p210 CML
t(9;22)(q34;q11),BCR-ABL融合基因 断裂点在M-bcr 分子量210 000 包括Ph+bcr+CML,Ph−bcr+CML
2.BCR/ABL融合基因
9号 长臂上C-abl原癌基因 第二外显子5`端断裂
易位22号 长臂上bcr基因 第二或第三外显子3`端
BCR/ABL （酪氨酸激酶活性）
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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Cytogenetic Abnormality of CML: The Ph Chromosome
b2a2
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慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
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二.分子生物学发病机理
185230kd融合蛋白 CML慢性期210kd Ph（+）ALL 210或190kd 230kd CNL 酪氨酸激酶活性 P190>P210 >P230
2/25/2021
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗
9
BCR-ABL融合基因的结构
约40%病例无症状。多数可有脾大
（2）血象显示白细胞增高，以中性中、晚幼和杆状粒细 胞为主，原始细胞 < 5%~10%，嗜酸和嗜碱粒细胞增 多，可见少量有核红细胞
（3）骨髓象增生明显至极度活跃，分类同血象，原始细 胞<10%
（4）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）降低
（5）Ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性
Ia ABL Ib BCR
190-kd BCR-ABL
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↑↑来自百度文库
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210-kd BCR-ABL
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230-kd BCR-ABL
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二.分子生物学发病机理
3.信号传导途径
BCR/ABL
酪氨酸激酶
细胞有丝分裂信号途径
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细胞增殖 细胞基质粘附 诱导凋亡信号反应
慢性粒细胞白血病诊疗和治疗