(完整版)纯化水系统验证标准操作规程

标准操作规程

STANDARD OPERATING PROCEDURE

目的：建立纯化水系纬验证标准操作程序，通过检查、试验及长期运行确定纯化水系统的适用性。适用范围：纯化水系统验证

责任者：公用工程验证小组

程序：

1、纯化水处理系统工艺流程图

2、纯化水系统的预确认——基本要求

2．1对预处理设备的要求

2．1 ．1纯化水的预处理设备可根据水水质情况配备；

2．1 ．2多介质机械过滤器能自动反冲或再生、排放；

2．1．3活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒或巴氏消毒（80 ℃的汽、水混合物喷淋灭菌 2 小时）。

2 ．2对纯化水设备的要求

2．2．1 反渗透装置在进□处须安装3．0μm 的水过滤器；

2．2 ．2去离子器可采用混合床，并能连续再生；2．2 ．3通过混合床等去离子器后的纯化水必须循环，使水质稳定；

2．2 ．4由于紫外消毒的穿透性较差，紫外灯应安装在过滤器的下游；2．2 ．5由于紫外等激发的

255nm（2537 埃）波长的先强与时间成反比故要求有记录紫外灯使用时间的仪表；

2．2．6若采用蒸馏工艺制备纯化水，宜采用多效蒸馏水机，其材质为316L 不锈钢材料电抛光并

钝化处理。

共7页第 2页2．3对贮水容器（贮罐）的基本要求

2．3．1 316L 不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；

2．3．2贮水罐上安装0．22"m 疏水性的通气过滤器（呼吸器）并可以加热消毒。无论中间贮罐还是纯化水贮罐，均不得敞口，以防外源性污染。

2．3．3使用疏水性过滤器时，在排气，的过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。2．3．4能耐受121 ℃高温消毒或化学药剂消毒：压力容器的设计、制造，由有许可证的单位及合格人员承担，须按《钢制压力容器》（GBl50-80）“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。

2．3 ．5贮罐要密封、内表面要光滑、能对贮罐顶部空间进行喷淋；

2．3 ．6排水阀采用不锈钢隔膜阀．

2 ．4对管路及分配系统的基本要求

2．4．1 316L 不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理；

2．4 ．2管道采用热熔式氩弧焊焊接连接，或者采用卫生夹头分段连接；

2．4．3阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀或蝶阀，避免使用球阀、闸阀、截止阀。卫生夹头连接；2．4．4管道有一定的倾斜度，并设有排放点，便于排除存水，以保证必要时能够完全排空；

2．4．5管道采取循环布置，回水流入贮罐，可采用串联连接，使用点装阀门处的“死角”段长度

加热系统不得大于6 倍管径，冷却系统不得大于 4 倍管径；

2．4 ．6管路可用化学药剂消毒、巴氏消毒或蒸汽消毒。当采用蒸汽消毒法时，非无菌生产用经过滤处理的工业蒸汽消毒，无菌生产用清洁蒸汽消毒，消毒温度121 ℃。

2．5对纯化水输送泵的基本要求

2．5．1 316L 不锈钢制造(浸水部分)，电抛光并钝化处理；2．5 ．2卫生夹头作连接件；

2．5 ．3润滑剂采用纯化水本身。

3、纯化水系统的安装确认

3．1纯化水系统安装确认所需的文件

3．1 ．1对系统详细的描述资料；

3．1．2由质量部门或技术部门认可的系统流程图及设计参数(合格标准)

3，1 ．3系统竣工图及用水点分布图；

3．1 ．4水处理设备及管路安装调试记录；

3．1 ．5仪器、仪表的检定记录；

3．1 ．6设备操作手册及标准操作，维修规程SOP；

3．1 ．7设计图纸及供应商提供的技术资料。

3．2纯化水系统安装确认的主要内容

共7页第 3页纯化水系统的安装确认工作由工程(技改)、设备部门完成。主要是根据生产要求，检查

水处理设备和管道系统的安装、试压、清洗足否合格，配套设施的安装、连接是否合格，仪表的校正是否完善，操作、维修规程的编写是否规范、可行。

3．2．1纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、反渗透、混合床、水泵、蒸馏水机等。检查的项目有：电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。

3．2 ．2管道分配系统的安装确认

(1)管道及阀门的材料。管道选用不锈钢(316L) ，不锈钢材料的特点是：

①钝化后呈化学惰性；②易于消毒；③工作温度范围广。因隔膜阀便于去除阀体内的溶解杂质、微生物

不易繁殖，应采用隔膜阀。

(2)管道的连接和试压。纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X 光拍片。由于管道在夹层中难以拍片，采取先拍片验证焊接质量的

形式。一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再用此焊接参数焊几个接头，在安装前先拍片（如无条件的可送外拍片），如符合要求，以后

在安装时可控制在这焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。焊接结束后再用纯化水进行试压，试验压力为工作压力的1．5倍，无渗漏为合格。

回水支管应与回水主管中回水前进方向呈45 °角或以弧形与回水主管相连接。

（3）管道的清洗、钝化、消毒。不锈钢管道的处理（清洗、钝化，消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→消毒几个步骤。

①纯化水循环预冲洗：准备一个贮液罐和一台水泵，与需钝化的管道连成一个循环通路，在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15mim 后打开排水阀，边循环边排放，最好能装一只流量计；

②碱液清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入热水

（温度不低于70 ℃ ）配制成1％（体积浓度）

的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min ，然后排放；

③冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出□点水的电导率与罐中水的电导率一致，排放时间至少30mim 。

④钝化：a 、用纯化水及化学纯的硝酸配制8％的酸液，在49 ℃～52 ℃温度下循环60min 后

排放；b、或用3％氢氟酸、20 ％硝酸、77 ％纯化水配制溶液，溶液温度在25 ～35 ℃，循环处理

10 ～20min ，然后排放；

⑤初始冲洗：用常温去离子冲洗，时间不少于5mim ；⑥最后冲洗：再次冲洗，直到进出□纯化水的

电导率一致；

⑦消毒：按预先制定的消毒SoP 对整个不锈钢管道系统进行消毒。

共7页第 4页上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。

（4）纯化水贮罐上必须安装0．22 μm疏水性过滤器，以防止外源性污染。

（5）贮水罐上安装的各种通气过滤器必须做完整性试验，其试验方法详见《药品生产验证指南》

第82 页“筒式过滤器的完整性（起泡点）试验”。

（6）排气口的疏水性过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。

(7)使用回路上，应在精密过滤器下游安装紫外线杀菌装置，以防止内源性污染。

(8)主要取样点应设在向使用点供水的阀门处。

(9)出了分配回路的水不应再回到系统中去，分配回路与工艺设备及辅助设备之间的连接应能防止水倒流回水系统。