食品毒理学思考题及答案

绪论

1、什么是外源化学物？

外源化学物是指机体从外界环境中摄入而非机体内源产生（抗体），并在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。（食品添加剂、食品中的间接添加物、食品污染物、食品中的天然毒素）

2、食品毒理学的任务是什么？

1）研究食品中化学物的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件2）研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准

3）研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性

第一章毒理学基本概念

第一节定义与术语

1.概念

毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。

毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿、改变遗传密码或引发癌症的能力等。

选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用。

靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。

毒效应：指进入体内的化学物或其代谢产物达到一定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分子）相互作用所引起的不良化学反应。

毒效应谱：毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。

效应生物标志物：凡能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞、分子变化的生物学指标。

接触生物标志物：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。

易感性生物标志物：关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。

剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。

外剂量：环境中机体接触毒物的总量。

内剂量：通过各种途径吸收进入体内血循环的外来化学物及其代谢产物。

靶剂量：到达体内特定效应部位并与其相互作用的外来化学物或其代谢产物的量。.

2．请举例说明决定毒物大小的因素。

毒性的大小是由剂量（或半数致死量）所决定的。如人类进食超过每千克体重500~1000毫克食盐就可能产生中毒反应，症状包括呕吐、肠胃溃疡、肌肉无力及肾脏受损，导致缺水、代谢性酸中毒及影响神经系统，而世界卫生组织建议，成人每人每日摄入5克食盐为宜。

第二节剂量—效应（反应）关系

1.反应和效应的区别

效应（量反应）：生物学改变有强度和性质的差别。反应（质反应）：无强度的差别，不能以具体的数值表示。

2.剂量-反应曲线转换为直线的意义是什么

1)由曲线可得任意剂量时，可对应出反应/效应是什么

2)由曲线可很容易得到ED50或LD50。

3)对ED50或LD50相同的两种毒物进行比较大小

3.剂量-反应曲线有哪些类型

直线型；抛物线型；S形曲线（对称、非对称）

4.为什么评价外源化学物毒性经常使用半数效应剂量、半数中毒剂量、半数致死剂量来作为主要参数

因为LD50较少受到个体耐受性差异的影响，比LD50更为准确，无论是对称还是非对称S形曲线，在50%反应率处的斜率最大，剂量与反应率的关系相对恒定。因此，常用引起50%反应率的剂量来表示外源化学物的毒性大小。

5.剂量-反应曲线的意义是什么？

表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图所得到的曲线。

第三节和第四节表示毒性的常用指标和安全限值

1.概念

致死剂量：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。

绝对致死剂量：指能引起一群机体全部死亡的最低剂量。

半数致死剂量：指能引起一群个体50%死亡所需的剂量。

最小致死剂量：指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。

最大耐受量：指在一群体中不引起死亡的最高剂量。

阈剂量：在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用的最低剂量。

急性阈剂量：一次染毒后，引起机体某种有害反应的最小剂量或浓度。

慢性阈剂量：在慢性染毒后，引起机体反应的最小剂量。

最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。

毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离。

急性毒作用带：指半数致死浓度与急性阈浓度之比值。

慢性毒作用带：指急性阈浓度与慢性阈浓度之比值。

每日允许摄入量：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。

最高允许浓度：指车间内工人工作地点的空气中某种外源化学物不可超越的浓度。

参考剂量：为环境介质中外源化学物的日平均接触剂量的估计值。

基准剂量：依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模型求得的受试物引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间下限值。

2.NOAEL和LOAEL具有相对性，会发生变化，为什么？

因为是随技术改变而发生变化。

3.同一种外源化学物的NOAEL除了与观察指标有关外，还与哪些因素有关？

实验动物种属、品系、接触途径、接触时间。

4.NOAEL和LOAEL的作用是什么？

作用是制定每日允许摄入量和最高允许浓度的依据

第二章外源化学物在体内的生物转运

1什么是生物转运? 化学毒物在体内吸收、分布和排泄过程

2生物转运包括什么？吸收、分布和排泄

第一节生物膜与外源化学物通过生物膜的方式

1生物膜在结构上有哪些特点与外源化学物的转运密切相关？

①脂质成分流动性: 转运速度脂溶性: 脂溶性物质如 DDT

②镶嵌蛋白质成分（极性分子、离子和与蛋白结合的物质如葡萄糖）

载体特殊通道

③生物膜的多孔性: 0.4~7nm 由镶嵌蛋白上的亲水性氨基酸构成：水溶性小分子如乙醇

2 外源化学物透过生物膜的方式有哪些？

①主动转运: 8种 (P38) 如肝、肾中主动转运系统

1)多药耐受（mdt）蛋白或p-糖蛋白质家族

2)多耐受药物蛋白质（mrp）家族

3)有机阴离子转运多肽（oatp）家族

4)有机阴离子转运体（oat）家族

5)有机阳离子转运体（oct）家族

6)核苷转运体（nl）家族

7)二价金属离子转运体（dmt）

8)肽类转运体（pept）

②被动转运：简单扩散；易化扩散；膜孔滤过

③膜动转运：吞噬作用: 如烟、尘、液态蛋白；胞吐