染色体平衡易位携带者引起习惯性流产遗传效应七例的临床分析
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
62
中国优生与遗传杂志 2009 年第 17 卷第 3 期
染色体平衡易位携带者引起习惯性流产遗传效应 七例的临床Baidu Nhomakorabea析
李 凡 1, 鲍时华 2 , 彭弋峰 1 (1 . 皖南医学院弋 矶山医院生殖研究所 , 安徽芜湖 2. 上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科 , 上海 200001) 文献标识码 : B 文章编号 : 241001
讨
论
习惯性流产是一种多因素疾病, 除了环境、 内分 泌、 免疫、 感染等因素, 染色体畸变所致的遗传原因占 5% [ 2] 。染色体是 遗传物质的载体 , 即使微小 的结构改变 也可造成许 多基因表 达和代谢的紊乱。易位 ( translocation) 是常见的染色体结构畸 型 , 也是流产、 死胎等不 良妊娠的 重要原因 [ 3] , 主要 类型有相 互易位和罗伯 逊易位。相互易位 又称平衡易 位 , 虽有 染色体 片段位置的改变 , 但对整个配子 而言基因组仍保持完整 , 若无 位置效应及重 排则无严重 影响 , 其 配子是可育 的。平 衡易位 携带者虽表型 正常 , 但与 正常人婚 配后可能危 及后代。根据 遗传规律 , 平衡易位携带者 生殖细胞在减数分 裂时可形成 18 种配子 , 与正常配子结合后形成 18 种合子 , 其中仅 1 种正常 , 1 种为平衡易位携带者 , 其余均为 异常而导致流产、 死胎或畸形 儿的出生。罗伯逊易位是发生在两条 近端着丝 粒染色体 ( D / D, D /G, G /G ) 之间一种特殊形式 的平衡 易位 , 断裂点 为 q10, 断裂后两长臂部分 相互重接成 一条长的 中央着丝粒 染色体 , 而短臂相互连接形 成的衍生染 色体很小 , 通常在细 胞分裂中 丢失 , 所以罗伯逊易位核型多为 45 条染色体。 本文对 100 对不明 原因 习惯性 流产 夫妇 进行 染色 体检 查 , 检出染色体平衡易位 携带者 7 例 , 占受检 夫妇的 3 . 5% , 明显高于普通人群的患 病率 [ 4] 。其中相互 易位 6 例 , 以核型 为 46 , XY, t( 5 ; 15) 的易位携带者为 例 , 根 据配子形成 中同源 染色体节段相互 配对的 特性 , 在 减数 分裂 前期 I时 , 染 色体 联会配对形成 四射体 , 理论上可形成 18 种配子 , 与正常配子 受精后 , 1 种为正常个 体 , 1 种为易位携 带者 , 其余 16 种为单 体、 部分单体、 三 体、 部分 三体 , 进而 导致不 良妊 娠。检 出非 同源 罗 伯逊 易 位 携 带者 1 例 , 核 型为 45 , XX, der( 14; 21) ( q10; q10) 。罗伯逊易位常 见的 是 21 号染 色体 和其他 末端 着丝粒染色体之间的平衡易位 , 这种易位 携带者本身 一般无 表型异常 , 但由于减数分裂中这种易位染 色体和正常 同源染 色体之间的配对和分离 , 可产生多种染 色体异常 的配子。与 正常个体婚配后 , 理论上子代应有 6 种核型 : 正常二倍 体、 21 单体型、 易位型、 Down 综 合征、 易位 型 14 单体 、 14 单体 型以 及与亲代相 同的 易位 携 带者 , 但 实 际观 察 到的 风险 值 比较 低 , 可能因为部分三体型在胚胎时期就 已夭折。本次 筛查还 检出 1 例罕见的同源罗 伯逊易位 携带者 , 核 型为 45 , XY, de r ( 22 ; 22) ( q10 ; q10) , 其 妻核型 正常。根据 遗传规 律 , 这 种易 位携带者与妻生 育的子代 1 /2 是单体型 , 核型 45 , XX ( XY ), - 22, 在 胚胎期均流产 ; 1 /2 是三体型 , 核型 46, XX ( XY ), der
在 100 对习惯性流产夫妇中 , 检出染色 体平衡易 位携带 者 7 例 , 占受检夫妇人数的 3 . 5% 。其中相互易位 5 例 , 发生 率 2. 5% , 罗伯逊易位 2 例 , 发生率 1% 。男女 性别差 异无显 著性。见表 1 表 1 7 例平衡易位携带者染色体核型分析结 果
中图分类号 : R 714 21
1006- 9534 ( 2009) 03- 0062- 02
随着生殖遗传学研究的迅 速发展 , 染 色体核型 异常所致 的不良妊娠越来越受 到人们关注。研究 发现 , 3% ~ 8% 的流 产夫妇中存在染色体核型异常 , 其中最常 见的是染 色体平衡 易位 [ 1] 。除自然流产外 , 染 色体 异常还 会引 起死产、 新 生儿 畸形及智力发育迟缓 等妊娠、 生育疾患 , 因此 , 对于 有不良孕 产史的夫妇 , 检测染色体核型非常重 要。我们选择 近年来我 院生 殖门诊 就诊的 习惯性 流产夫 妇 100 对进 行外周血 染色 体分析 , 结果发现染色体 平衡易 位携 带者 7 例 ( 3 . 5% ) 。本 文从遗传效应角度 对染色 体平 衡易位 与习 惯性 流产的 关系 进行探讨 , 以期为临床遗传咨询及产前诊断提供参考。 资料与方法 1. 临床资料 : 选择 2004 年 3月 至 2007年 9 月 于弋矶山 医院生殖医学门诊就 诊的不明原因习 惯性流产夫 妇 100 对 , 流 产次数 3~ 9 次 , 平均 6 次 ; 年龄 22~ 48 岁 , 平均 35 岁。男 女双方表型及智力均 正常 , 且专科检查无异常发现。 2. 方法 : 用肝素 湿 润 空针 ( 6# 针头 ) 采 外周 静 脉血 约 0. 5m ,l 向细胞培养液 ( 含 1640 、 小 牛血清 和 PHA ) 中滴 加 20 滴 , 混匀后置 37 隔 水式恒 温培 养箱 培养 72h, 于 收获 细胞 前 4h 加入终浓度为 0. 24 g /m l的 秋水仙 素。 72h 后按 常规 进行细胞学 处理 , 80 烤片 2h , GTG 显 带 , 计 数 30 个 中期分 裂相 , 取 3 个以上进行核型分析。 结 果
中国优生与遗传杂志 2009 年第 17 卷第 3 期
染色体平衡易位携带者引起习惯性流产遗传效应 七例的临床Baidu Nhomakorabea析
李 凡 1, 鲍时华 2 , 彭弋峰 1 (1 . 皖南医学院弋 矶山医院生殖研究所 , 安徽芜湖 2. 上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科 , 上海 200001) 文献标识码 : B 文章编号 : 241001
讨
论
习惯性流产是一种多因素疾病, 除了环境、 内分 泌、 免疫、 感染等因素, 染色体畸变所致的遗传原因占 5% [ 2] 。染色体是 遗传物质的载体 , 即使微小 的结构改变 也可造成许 多基因表 达和代谢的紊乱。易位 ( translocation) 是常见的染色体结构畸 型 , 也是流产、 死胎等不 良妊娠的 重要原因 [ 3] , 主要 类型有相 互易位和罗伯 逊易位。相互易位 又称平衡易 位 , 虽有 染色体 片段位置的改变 , 但对整个配子 而言基因组仍保持完整 , 若无 位置效应及重 排则无严重 影响 , 其 配子是可育 的。平 衡易位 携带者虽表型 正常 , 但与 正常人婚 配后可能危 及后代。根据 遗传规律 , 平衡易位携带者 生殖细胞在减数分 裂时可形成 18 种配子 , 与正常配子结合后形成 18 种合子 , 其中仅 1 种正常 , 1 种为平衡易位携带者 , 其余均为 异常而导致流产、 死胎或畸形 儿的出生。罗伯逊易位是发生在两条 近端着丝 粒染色体 ( D / D, D /G, G /G ) 之间一种特殊形式 的平衡 易位 , 断裂点 为 q10, 断裂后两长臂部分 相互重接成 一条长的 中央着丝粒 染色体 , 而短臂相互连接形 成的衍生染 色体很小 , 通常在细 胞分裂中 丢失 , 所以罗伯逊易位核型多为 45 条染色体。 本文对 100 对不明 原因 习惯性 流产 夫妇 进行 染色 体检 查 , 检出染色体平衡易位 携带者 7 例 , 占受检 夫妇的 3 . 5% , 明显高于普通人群的患 病率 [ 4] 。其中相互 易位 6 例 , 以核型 为 46 , XY, t( 5 ; 15) 的易位携带者为 例 , 根 据配子形成 中同源 染色体节段相互 配对的 特性 , 在 减数 分裂 前期 I时 , 染 色体 联会配对形成 四射体 , 理论上可形成 18 种配子 , 与正常配子 受精后 , 1 种为正常个 体 , 1 种为易位携 带者 , 其余 16 种为单 体、 部分单体、 三 体、 部分 三体 , 进而 导致不 良妊 娠。检 出非 同源 罗 伯逊 易 位 携 带者 1 例 , 核 型为 45 , XX, der( 14; 21) ( q10; q10) 。罗伯逊易位常 见的 是 21 号染 色体 和其他 末端 着丝粒染色体之间的平衡易位 , 这种易位 携带者本身 一般无 表型异常 , 但由于减数分裂中这种易位染 色体和正常 同源染 色体之间的配对和分离 , 可产生多种染 色体异常 的配子。与 正常个体婚配后 , 理论上子代应有 6 种核型 : 正常二倍 体、 21 单体型、 易位型、 Down 综 合征、 易位 型 14 单体 、 14 单体 型以 及与亲代相 同的 易位 携 带者 , 但 实 际观 察 到的 风险 值 比较 低 , 可能因为部分三体型在胚胎时期就 已夭折。本次 筛查还 检出 1 例罕见的同源罗 伯逊易位 携带者 , 核 型为 45 , XY, de r ( 22 ; 22) ( q10 ; q10) , 其 妻核型 正常。根据 遗传规 律 , 这 种易 位携带者与妻生 育的子代 1 /2 是单体型 , 核型 45 , XX ( XY ), - 22, 在 胚胎期均流产 ; 1 /2 是三体型 , 核型 46, XX ( XY ), der
在 100 对习惯性流产夫妇中 , 检出染色 体平衡易 位携带 者 7 例 , 占受检夫妇人数的 3 . 5% 。其中相互易位 5 例 , 发生 率 2. 5% , 罗伯逊易位 2 例 , 发生率 1% 。男女 性别差 异无显 著性。见表 1 表 1 7 例平衡易位携带者染色体核型分析结 果
中图分类号 : R 714 21
1006- 9534 ( 2009) 03- 0062- 02
随着生殖遗传学研究的迅 速发展 , 染 色体核型 异常所致 的不良妊娠越来越受 到人们关注。研究 发现 , 3% ~ 8% 的流 产夫妇中存在染色体核型异常 , 其中最常 见的是染 色体平衡 易位 [ 1] 。除自然流产外 , 染 色体 异常还 会引 起死产、 新 生儿 畸形及智力发育迟缓 等妊娠、 生育疾患 , 因此 , 对于 有不良孕 产史的夫妇 , 检测染色体核型非常重 要。我们选择 近年来我 院生 殖门诊 就诊的 习惯性 流产夫 妇 100 对进 行外周血 染色 体分析 , 结果发现染色体 平衡易 位携 带者 7 例 ( 3 . 5% ) 。本 文从遗传效应角度 对染色 体平 衡易位 与习 惯性 流产的 关系 进行探讨 , 以期为临床遗传咨询及产前诊断提供参考。 资料与方法 1. 临床资料 : 选择 2004 年 3月 至 2007年 9 月 于弋矶山 医院生殖医学门诊就 诊的不明原因习 惯性流产夫 妇 100 对 , 流 产次数 3~ 9 次 , 平均 6 次 ; 年龄 22~ 48 岁 , 平均 35 岁。男 女双方表型及智力均 正常 , 且专科检查无异常发现。 2. 方法 : 用肝素 湿 润 空针 ( 6# 针头 ) 采 外周 静 脉血 约 0. 5m ,l 向细胞培养液 ( 含 1640 、 小 牛血清 和 PHA ) 中滴 加 20 滴 , 混匀后置 37 隔 水式恒 温培 养箱 培养 72h, 于 收获 细胞 前 4h 加入终浓度为 0. 24 g /m l的 秋水仙 素。 72h 后按 常规 进行细胞学 处理 , 80 烤片 2h , GTG 显 带 , 计 数 30 个 中期分 裂相 , 取 3 个以上进行核型分析。 结 果