变态反应与性皮肤病的治疗发展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2. 药物的代谢途径（肝脏、肾脏）,代谢酶（ CYP－ 450 3A4 、2D6，葡萄糖醛酸化）,代谢产物,代谢物的 药理活性
3. 药物的排泄 4.药物清除半衰期
– 决定投药间隔、药物蓄积、药物的相互作用
四、从抗组胺药的副作用考虑,选择用药
常见的副作用有
1、中枢抑制 2、抗胆碱作用 3、体重增加 4、对孕妇的危害性（对胎儿及孕妇作用分A级－D级） 5、心脏毒性－尖端扭转性室速
– 激活补体（经典途径）；
– 巨噬细胞吞噬（ Fc 、C3b受体）
• 免疫调理：通过Fc受体、 • 免疫粘连：通过补体C3b
– ADCC作用；
III型变态反应
• 免疫复合物（IC）型；
• 抗体介导（IgG/M） • 常见的变应原：
• 血管炎型；
– 内源性：细胞核；
– 中等分子量大小的可溶 性抗原抗体复合物
– I型、II型、III型（与抗体有关）和IV型（与细胞免疫 有关）
I型变态反应
• 速发型 • IgE 依赖型
• 肥大细胞脱颗粒引起 的炎性化学介质的释 放：
– 组胺 – 慢反应物质（SRS） – 嗜酸细胞趋化因子等
•
• 属此型的皮肤病有：
– 荨麻疹 – 血管性水肿 – 异位性皮炎（IgE介导
的迟发相反应）
变态反应性皮肤病的 治疗进展
变态反应性皮肤病的概念
• 变态反应又称“超敏反应”或“过敏反 应”
– Hypersensitivity or Allergic reaction
• 是由某些抗原或半抗原（再次）进入机体后，在 体内引起的导致组织损伤或机体生理功能障碍的 体液或细胞免疫反应
• 变态反应可分为速发型与迟发型 • 变态反应可根据其发病机制不同分为：
• 是对机体免疫功能具有非特异性抑制的一 类药物；
• 作用于免疫系统的不同成分或免疫应答的 不周阶段，降低或抑制机体免疫应答；
• 目前有以下几类：
细胞毒药物、糖皮质类固醇、细胞因子合成抑制剂、
抗淋巴细胞受体剂、抗淋巴细胞血清等；
常用的免疫抑制剂
一、硫唑嘌呤（Azathioprine, AZP）
• 作用机理
）的释放； • CQ尚能抑制T细胞产生γ-IFN，抑制NK活
性；
抗疟药的作用机理
抗炎作用
• 抗疟药能抑制多形核白细胞的趋化； • 抗疟药能抑制多形核白细胞的吞噬能力； • 抗疟药能稳定溶酶体膜； • 抗疟药能影响超氧化物的产生； • 氯喹是前列腺素（PG）的强拮抗剂（针
对磷脂酶A2），减少白三烯和PG的释放；
--------------------------------------
1. 烷基胺类(Alkylamines) 氯苯那敏（扑尔敏） 左旋扑尔敏
2. 乙醇胺类(Ethanolamines) 苯海拉明 茶苯海明
3. 乙二胺类(Ethylenediamines) 吡苄明
4. 吩噻嗪类(Phenothiazines) 异丙嗪 美喹他嗪(甲喹吩嗪)
常用的免疫抑制剂
二、环磷酰胺（CTX）
• 作用机理
– 细胞周期非特异性药，可杀伤抗原特异性增殖期和静止期TC，因此 在接触变应原48小时给药最佳；
– 抑制细胞免疫和体液免疫，但对体液免疫的抑制更强；
• 用法和剂量
– 15-20mg/kg(800-1000mg/d) 静注，2-4周一次，总量8-10g为一疗程；
• 淋巴细胞可转移反应；
• 结核菌素试验； • 麻风菌素试验；
• 念珠菌素试验；
常见的变态反应性皮肤病
• 变应性接触性皮炎； • 湿疹； • 异位性皮炎； • 荨麻疹； • 血管性水肿； • 药疹； • 变应性血管炎； • 光敏性皮肤病；
变态反应性皮肤病的系统治疗
• 抗组胺药的应用 • 抗疟药的应用 • 免疫抑制剂的应用 • 糖皮质类固醇的应用 • 反应停的应用 • 免疫调节治疗 • 紫外线和光化学疗法
抗疟药的作用机理
抗疟药的临床应用
• 羟氯喹
– 200-400mg/d；起效在2－3个月后； – 每6个月做一次眼科检查；
• 氯喹
– 250-500mg/d；起效在1－2个月后； – 每3个月做一次眼科检查；
• 米帕林
– 25-100mg/d；起效在3－6周；与氯喹有协同 作用；无视网膜毒性；
抗疟药的主要不良反应
• 氯雷他定
Cl
– 氯雷他定+赛庚定
– 氯雷他定+特非那丁
N
(或息斯敏)
• 赛庚定
COOC2H5
– 西替利嗪+羟嗪(或
去氯羟嗪)
– 玻丽玛朗+非那更
N
CH3
二、以药效学指导合理用药
• 抗组胺：机制－竞争性拮抗H1受体
存在的问题:
1. 适应症不妥,用于非组胺介导的疾病 2. H1受体拮抗剂的局限性和期望值过高的矛盾
抗疟药的作用机理
抗氧化作用
• 氯喹能抑制多形核白细胞的氧化作用； • 抗疟药能通过代谢途径的多个位点阻断
过氧化物的释放；
抗疟药的作用机理
抗增生作用
• 氯喹在体内外均证明有干扰蛋白质合成 的作用；
– 阻断DNA，RNA的生物合成； – 能快速降解核糖体和核糖体RNA的作用；
• 氯喹能抑制成纤维细胞的生长，降低血 浆连结蛋白的水平；
• 注意H1受体选择性
• 除了拮抗H1受体外,可能存在其它机制
• 膜保护作用:酮替芬、氯雷他定、咪唑斯丁等,； • 抑制粘附分子的表达:氯雷他定、西替利嗪等； • 抑制嗜酸性粒细胞的趋化:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯丁等；
三、用药代动力学的原理指导临床用药
1. 起效时间达峰时间
起效时间取决于药物与H1受体的结合速率 维持时间取决于药物与H1受体的解离速率
• 不良反应及注意事项
– 胃肠道反应和白细胞减少； – 大剂量时易诱发出血性膀胱炎，治疗日必须大量饮水； – 脱发在停药后可再生； – 偶见肝损
常用的免疫抑制剂
三、甲氨喋呤（MTX）
• 作用机理
– 是叶酸拮抗剂，抑制DNA合成和细胞增殖，抑制S期细胞为主； – 对T细胞抑制明显； – 有较强的抗炎作用，抑制单核细胞趋化、抑制MHC-II抗原表达并抑
一、抗组胺药的应用
组胺
• 组胺：是参与炎症与过敏反应的化学介 质，存在于组织中的肥大细胞和血液中 的嗜碱细胞的颗粒中，受到免疫性原因 或其它理化因素刺激后，细胞中的颗粒 及其内容被排出，组胺与其它一些炎性 介质5-羟色胺、慢反应物质、缓激肽和 前列腺素同时被释放。
组胺受体
————————————
– 结构与钾离子通道阻滞剂类似； – 过量服用； – 肝功能不良； – 药物相互作用使血药浓度升高； – 病人原有低血钾、 QT时间延长；
中枢神经系统镇静作用
嗜睡作用
生理性睡 眠或知功能
注意力、学习 和记忆能力
References: Adelsherg. BR. Arch. Inter. Med .March 1997; Vol 157; 494-500
– 外源性：细菌、病毒 和异种血清；
• 存在持续性Ag；
• 属此型的皮肤病有：
• Ag略＞Ab；
– 血清病样综合症；
• 不易被吞噬或不易经肾 小球随尿排出；
– IC激活补体
– 吸引激活白细胞；
• 出血、水肿、组织坏死
– 血清病； – 某些血管炎； – 某些荨麻疹； – SLE的肾小球肾炎；
IV型变态反应
不良反应的发生与每日的剂量有关，长 期使用（3个月以上者）更应注意。
• 全身、胃肠道反应：瘙痒、恶心、呕吐、腹泻； • 神经、肌肉和心脏的损伤； • 血液系统：粒细胞减少、再障、溶贫； • 眼毒性：眼调节和聚焦的异常（复视）、角膜
改变和视网膜病变； • 皮肤色素沉着；
三、免疫抑制剂的应用
免疫抑制剂的概念
• 沉积在皮肤中的抗疟药吸收UV与其浓度 有关；
• 羟氯喹能阻断由UV照射引起的皮肤反应； • 抗疟药能增加皮肤对UV的耐受性；
抗疟药的作用机理
免疫抑制作用
• 抗疟药能通过提高胞浆内的PH值抑制抗 原呈递；
• 抗疟药能抑制淋巴细胞的增殖； • 抗疟药能抑制炎症介质（IL-1, IL-2, TNF-
3、合并应用后使特非那丁或阿司米唑血药浓度上升；
CYP－450 3A4
4、氯雷他定可通过
两条途径代谢
CYP－450 2D6
5、咪唑斯丁：65％通过葡萄糖醛酸化代谢
二、抗疟药的应用
抗疟药的主要药理作用
• 抗紫外线作用； • 免疫抑制作用； • 抗炎作用； • 抗氧化作用； • 抗增生作用；
抗紫外线作用
制IL-1和白三烯B4；
• 用法和剂量
II型变态反应
• 又称细胞毒型（cytotoxic） • 属此型的皮肤病有：
和细胞溶解型（cytolytic）; – 药物引起的溶血性贫
• 抗体介导（主要是IgG、
血；
IgM，少见IgA）；
– 血小板减少性紫癜；
•
抗体与细胞表面的抗原结合， 然后通过以下三种途径溶解 或破坏靶细胞：
– –
天疱疮； 类天疱疮；
抗组胺药的化学分类
5. 哌嗪类---(P--i-p-e-r-a-z-i-n-e--s-)----------------------
羟嗪 去氯羟嗪 西替力嗪 6. 哌啶类(Piperidines)
氯雷他定 氮他定 赛庚定 阿斯咪唑 特非那丁 非索那丁 依巴斯丁 左卡巴斯丁 7. 吡咯烷类 曲普立丁 阿化斯丁 克玛斯定 8. 其它 多虑平 氮卓斯丁
中枢神经系统抑制作用
显示在0-60分钟内，EEG的改变
A：氯雷他定 B：西替利嗪 C：酒精 D：西替利嗪 +酒精
五、从药物的相互作用的理论 指导合理用药
1、一些抗组胺药（多数第一代抗组胺药，第二代的阿司 米唑、特非那丁）通过药物代谢酶（CYP－450 3A4）代 谢；
2、某些药物如唑类抗真菌药（酮康唑），大环内酯类抗 生素（如红霉素），他汀类降血脂药（如辛伐他汀）可 抑制上述的CYP－450 3A4；
• 刺激H2受体
– 也引起血管通透性亢进； – 平滑肌弛缓； – 心肌收缩增强，增加心率； – 胃酸分泌亢进；
– 唾液、胰液、肠液、泪液、气管分泌液等外 分泌也亢进；
抗组胺药的基本药理作用
• 抗组胺 ； • 抗乙酰胆碱（阿托品样作用）； • 抑制中枢神经系统； • 抗晕动； • 抗呕吐，抗咳嗽； • 抗惊厥； • 局部麻醉作用；
选择用药； • 从药物的相互作用的理论指导合理用药；
一、用药物化学的知识指导用药
不宜合并使用的几种情况 1. 一种药和它的衍生物
(或光学异构体) – 氯雷他定+氮他定 – 阿化斯丁(新敏乐)+曲普 立定(克敏) – 氯苯那敏(扑尔敏)+右旋 氯苯那敏
用药物化学的知识指导用药
2. 基本化学结构相似的 抗组胺药
– 抑制嘌呤核苷酸的合成，抑制DNA、RNA的蛋白质的合成， 抑制淋巴细胞增殖；
– 小剂量抑制TC，对的BC的抑制需大剂量； – 起效慢（4－6周后起效，8周达高峰）；
• 用法和剂量
– 1-2mg/kg.d，可以0.5mg/kg.d增、减剂量；
• 不良反应及注意事项
– 骨髓抑制、肝损害； – 慎用于妊娠和哺乳妇女；
抗组胺药的基本结构
在化学结构上有一个乙胺基核和各种取 代基，按取代基不同，构成不同的抗组 胺药。
X=N,C,或--CO-Ar = 苯环或杂环
抗组胺H1受体拮抗剂的基本结构
抗组胺药的临床应用
• 根据临床疾病选择用药； • 用药物化学的知识指导用药； • 以药效学指导合理用药； • 以药代动力学指导合理用药； • 从抗组胺药的“副作用、禁忌征”考虑,
抗组胺药的分类
---------------------------------
• 第一代抗组胺药
苯海拉明 扑尔敏 非那根 安他乐 克敏嗪 赛庚定 曲普立定 克玛斯 丁 多虑平
• 第二代抗组胺药
氯雷他定 西替利嗪 特非那丁 阿斯咪 唑 艾巴斯丁 非索那丁 氮卓斯丁
阿化斯丁 甲喹吩嗪
抗组胺药的化学分类
• T淋巴细胞介导；
• 常见变应原：
• 与血清抗体无关；
• 发病机理：
AgTC 致敏TC 再次接触 Ag 多种淋巴因子释放；
– 细菌、病毒、真菌、 寄生虫和接触性变应 原；
• 属此型的皮肤病有：
• 反应发生较晚
– 接触性皮炎；
– 再次接触Ag后数小时 或多或1－2天或更长；
– 湿疹； – 结核菌素型皮肤反应；
• 组胺受体存在于：
– 血管内皮细胞 – 平滑肌细胞
• 组胺受体分为：
– H1受体 – H2受体
组胺与受体结合后的生物效应（1）
• 刺激H1受体；
– 小动脉、小静脉和毛细血管明显地扩张； – 血管通透性亢进，引起皮肤粘膜发红、肿胀； – 平滑肌收缩等反应；
组胺与受体结合后的生物效应（2）
——————————————
3. 药物的排泄 4.药物清除半衰期
– 决定投药间隔、药物蓄积、药物的相互作用
四、从抗组胺药的副作用考虑,选择用药
常见的副作用有
1、中枢抑制 2、抗胆碱作用 3、体重增加 4、对孕妇的危害性（对胎儿及孕妇作用分A级－D级） 5、心脏毒性－尖端扭转性室速
– 激活补体（经典途径）；
– 巨噬细胞吞噬（ Fc 、C3b受体）
• 免疫调理：通过Fc受体、 • 免疫粘连：通过补体C3b
– ADCC作用；
III型变态反应
• 免疫复合物（IC）型；
• 抗体介导（IgG/M） • 常见的变应原：
• 血管炎型；
– 内源性：细胞核；
– 中等分子量大小的可溶 性抗原抗体复合物
– I型、II型、III型（与抗体有关）和IV型（与细胞免疫 有关）
I型变态反应
• 速发型 • IgE 依赖型
• 肥大细胞脱颗粒引起 的炎性化学介质的释 放：
– 组胺 – 慢反应物质（SRS） – 嗜酸细胞趋化因子等
•
• 属此型的皮肤病有：
– 荨麻疹 – 血管性水肿 – 异位性皮炎（IgE介导
的迟发相反应）
变态反应性皮肤病的 治疗进展
变态反应性皮肤病的概念
• 变态反应又称“超敏反应”或“过敏反 应”
– Hypersensitivity or Allergic reaction
• 是由某些抗原或半抗原（再次）进入机体后，在 体内引起的导致组织损伤或机体生理功能障碍的 体液或细胞免疫反应
• 变态反应可分为速发型与迟发型 • 变态反应可根据其发病机制不同分为：
• 是对机体免疫功能具有非特异性抑制的一 类药物；
• 作用于免疫系统的不同成分或免疫应答的 不周阶段，降低或抑制机体免疫应答；
• 目前有以下几类：
细胞毒药物、糖皮质类固醇、细胞因子合成抑制剂、
抗淋巴细胞受体剂、抗淋巴细胞血清等；
常用的免疫抑制剂
一、硫唑嘌呤（Azathioprine, AZP）
• 作用机理
）的释放； • CQ尚能抑制T细胞产生γ-IFN，抑制NK活
性；
抗疟药的作用机理
抗炎作用
• 抗疟药能抑制多形核白细胞的趋化； • 抗疟药能抑制多形核白细胞的吞噬能力； • 抗疟药能稳定溶酶体膜； • 抗疟药能影响超氧化物的产生； • 氯喹是前列腺素（PG）的强拮抗剂（针
对磷脂酶A2），减少白三烯和PG的释放；
--------------------------------------
1. 烷基胺类(Alkylamines) 氯苯那敏（扑尔敏） 左旋扑尔敏
2. 乙醇胺类(Ethanolamines) 苯海拉明 茶苯海明
3. 乙二胺类(Ethylenediamines) 吡苄明
4. 吩噻嗪类(Phenothiazines) 异丙嗪 美喹他嗪(甲喹吩嗪)
常用的免疫抑制剂
二、环磷酰胺（CTX）
• 作用机理
– 细胞周期非特异性药，可杀伤抗原特异性增殖期和静止期TC，因此 在接触变应原48小时给药最佳；
– 抑制细胞免疫和体液免疫，但对体液免疫的抑制更强；
• 用法和剂量
– 15-20mg/kg(800-1000mg/d) 静注，2-4周一次，总量8-10g为一疗程；
• 淋巴细胞可转移反应；
• 结核菌素试验； • 麻风菌素试验；
• 念珠菌素试验；
常见的变态反应性皮肤病
• 变应性接触性皮炎； • 湿疹； • 异位性皮炎； • 荨麻疹； • 血管性水肿； • 药疹； • 变应性血管炎； • 光敏性皮肤病；
变态反应性皮肤病的系统治疗
• 抗组胺药的应用 • 抗疟药的应用 • 免疫抑制剂的应用 • 糖皮质类固醇的应用 • 反应停的应用 • 免疫调节治疗 • 紫外线和光化学疗法
抗疟药的作用机理
抗疟药的临床应用
• 羟氯喹
– 200-400mg/d；起效在2－3个月后； – 每6个月做一次眼科检查；
• 氯喹
– 250-500mg/d；起效在1－2个月后； – 每3个月做一次眼科检查；
• 米帕林
– 25-100mg/d；起效在3－6周；与氯喹有协同 作用；无视网膜毒性；
抗疟药的主要不良反应
• 氯雷他定
Cl
– 氯雷他定+赛庚定
– 氯雷他定+特非那丁
N
(或息斯敏)
• 赛庚定
COOC2H5
– 西替利嗪+羟嗪(或
去氯羟嗪)
– 玻丽玛朗+非那更
N
CH3
二、以药效学指导合理用药
• 抗组胺：机制－竞争性拮抗H1受体
存在的问题:
1. 适应症不妥,用于非组胺介导的疾病 2. H1受体拮抗剂的局限性和期望值过高的矛盾
抗疟药的作用机理
抗氧化作用
• 氯喹能抑制多形核白细胞的氧化作用； • 抗疟药能通过代谢途径的多个位点阻断
过氧化物的释放；
抗疟药的作用机理
抗增生作用
• 氯喹在体内外均证明有干扰蛋白质合成 的作用；
– 阻断DNA，RNA的生物合成； – 能快速降解核糖体和核糖体RNA的作用；
• 氯喹能抑制成纤维细胞的生长，降低血 浆连结蛋白的水平；
• 注意H1受体选择性
• 除了拮抗H1受体外,可能存在其它机制
• 膜保护作用:酮替芬、氯雷他定、咪唑斯丁等,； • 抑制粘附分子的表达:氯雷他定、西替利嗪等； • 抑制嗜酸性粒细胞的趋化:氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯丁等；
三、用药代动力学的原理指导临床用药
1. 起效时间达峰时间
起效时间取决于药物与H1受体的结合速率 维持时间取决于药物与H1受体的解离速率
• 不良反应及注意事项
– 胃肠道反应和白细胞减少； – 大剂量时易诱发出血性膀胱炎，治疗日必须大量饮水； – 脱发在停药后可再生； – 偶见肝损
常用的免疫抑制剂
三、甲氨喋呤（MTX）
• 作用机理
– 是叶酸拮抗剂，抑制DNA合成和细胞增殖，抑制S期细胞为主； – 对T细胞抑制明显； – 有较强的抗炎作用，抑制单核细胞趋化、抑制MHC-II抗原表达并抑
一、抗组胺药的应用
组胺
• 组胺：是参与炎症与过敏反应的化学介 质，存在于组织中的肥大细胞和血液中 的嗜碱细胞的颗粒中，受到免疫性原因 或其它理化因素刺激后，细胞中的颗粒 及其内容被排出，组胺与其它一些炎性 介质5-羟色胺、慢反应物质、缓激肽和 前列腺素同时被释放。
组胺受体
————————————
– 结构与钾离子通道阻滞剂类似； – 过量服用； – 肝功能不良； – 药物相互作用使血药浓度升高； – 病人原有低血钾、 QT时间延长；
中枢神经系统镇静作用
嗜睡作用
生理性睡 眠或知功能
注意力、学习 和记忆能力
References: Adelsherg. BR. Arch. Inter. Med .March 1997; Vol 157; 494-500
– 外源性：细菌、病毒 和异种血清；
• 存在持续性Ag；
• 属此型的皮肤病有：
• Ag略＞Ab；
– 血清病样综合症；
• 不易被吞噬或不易经肾 小球随尿排出；
– IC激活补体
– 吸引激活白细胞；
• 出血、水肿、组织坏死
– 血清病； – 某些血管炎； – 某些荨麻疹； – SLE的肾小球肾炎；
IV型变态反应
不良反应的发生与每日的剂量有关，长 期使用（3个月以上者）更应注意。
• 全身、胃肠道反应：瘙痒、恶心、呕吐、腹泻； • 神经、肌肉和心脏的损伤； • 血液系统：粒细胞减少、再障、溶贫； • 眼毒性：眼调节和聚焦的异常（复视）、角膜
改变和视网膜病变； • 皮肤色素沉着；
三、免疫抑制剂的应用
免疫抑制剂的概念
• 沉积在皮肤中的抗疟药吸收UV与其浓度 有关；
• 羟氯喹能阻断由UV照射引起的皮肤反应； • 抗疟药能增加皮肤对UV的耐受性；
抗疟药的作用机理
免疫抑制作用
• 抗疟药能通过提高胞浆内的PH值抑制抗 原呈递；
• 抗疟药能抑制淋巴细胞的增殖； • 抗疟药能抑制炎症介质（IL-1, IL-2, TNF-
3、合并应用后使特非那丁或阿司米唑血药浓度上升；
CYP－450 3A4
4、氯雷他定可通过
两条途径代谢
CYP－450 2D6
5、咪唑斯丁：65％通过葡萄糖醛酸化代谢
二、抗疟药的应用
抗疟药的主要药理作用
• 抗紫外线作用； • 免疫抑制作用； • 抗炎作用； • 抗氧化作用； • 抗增生作用；
抗紫外线作用
制IL-1和白三烯B4；
• 用法和剂量
II型变态反应
• 又称细胞毒型（cytotoxic） • 属此型的皮肤病有：
和细胞溶解型（cytolytic）; – 药物引起的溶血性贫
• 抗体介导（主要是IgG、
血；
IgM，少见IgA）；
– 血小板减少性紫癜；
•
抗体与细胞表面的抗原结合， 然后通过以下三种途径溶解 或破坏靶细胞：
– –
天疱疮； 类天疱疮；
抗组胺药的化学分类
5. 哌嗪类---(P--i-p-e-r-a-z-i-n-e--s-)----------------------
羟嗪 去氯羟嗪 西替力嗪 6. 哌啶类(Piperidines)
氯雷他定 氮他定 赛庚定 阿斯咪唑 特非那丁 非索那丁 依巴斯丁 左卡巴斯丁 7. 吡咯烷类 曲普立丁 阿化斯丁 克玛斯定 8. 其它 多虑平 氮卓斯丁
中枢神经系统抑制作用
显示在0-60分钟内，EEG的改变
A：氯雷他定 B：西替利嗪 C：酒精 D：西替利嗪 +酒精
五、从药物的相互作用的理论 指导合理用药
1、一些抗组胺药（多数第一代抗组胺药，第二代的阿司 米唑、特非那丁）通过药物代谢酶（CYP－450 3A4）代 谢；
2、某些药物如唑类抗真菌药（酮康唑），大环内酯类抗 生素（如红霉素），他汀类降血脂药（如辛伐他汀）可 抑制上述的CYP－450 3A4；
• 刺激H2受体
– 也引起血管通透性亢进； – 平滑肌弛缓； – 心肌收缩增强，增加心率； – 胃酸分泌亢进；
– 唾液、胰液、肠液、泪液、气管分泌液等外 分泌也亢进；
抗组胺药的基本药理作用
• 抗组胺 ； • 抗乙酰胆碱（阿托品样作用）； • 抑制中枢神经系统； • 抗晕动； • 抗呕吐，抗咳嗽； • 抗惊厥； • 局部麻醉作用；
选择用药； • 从药物的相互作用的理论指导合理用药；
一、用药物化学的知识指导用药
不宜合并使用的几种情况 1. 一种药和它的衍生物
(或光学异构体) – 氯雷他定+氮他定 – 阿化斯丁(新敏乐)+曲普 立定(克敏) – 氯苯那敏(扑尔敏)+右旋 氯苯那敏
用药物化学的知识指导用药
2. 基本化学结构相似的 抗组胺药
– 抑制嘌呤核苷酸的合成，抑制DNA、RNA的蛋白质的合成， 抑制淋巴细胞增殖；
– 小剂量抑制TC，对的BC的抑制需大剂量； – 起效慢（4－6周后起效，8周达高峰）；
• 用法和剂量
– 1-2mg/kg.d，可以0.5mg/kg.d增、减剂量；
• 不良反应及注意事项
– 骨髓抑制、肝损害； – 慎用于妊娠和哺乳妇女；
抗组胺药的基本结构
在化学结构上有一个乙胺基核和各种取 代基，按取代基不同，构成不同的抗组 胺药。
X=N,C,或--CO-Ar = 苯环或杂环
抗组胺H1受体拮抗剂的基本结构
抗组胺药的临床应用
• 根据临床疾病选择用药； • 用药物化学的知识指导用药； • 以药效学指导合理用药； • 以药代动力学指导合理用药； • 从抗组胺药的“副作用、禁忌征”考虑,
抗组胺药的分类
---------------------------------
• 第一代抗组胺药
苯海拉明 扑尔敏 非那根 安他乐 克敏嗪 赛庚定 曲普立定 克玛斯 丁 多虑平
• 第二代抗组胺药
氯雷他定 西替利嗪 特非那丁 阿斯咪 唑 艾巴斯丁 非索那丁 氮卓斯丁
阿化斯丁 甲喹吩嗪
抗组胺药的化学分类
• T淋巴细胞介导；
• 常见变应原：
• 与血清抗体无关；
• 发病机理：
AgTC 致敏TC 再次接触 Ag 多种淋巴因子释放；
– 细菌、病毒、真菌、 寄生虫和接触性变应 原；
• 属此型的皮肤病有：
• 反应发生较晚
– 接触性皮炎；
– 再次接触Ag后数小时 或多或1－2天或更长；
– 湿疹； – 结核菌素型皮肤反应；
• 组胺受体存在于：
– 血管内皮细胞 – 平滑肌细胞
• 组胺受体分为：
– H1受体 – H2受体
组胺与受体结合后的生物效应（1）
• 刺激H1受体；
– 小动脉、小静脉和毛细血管明显地扩张； – 血管通透性亢进，引起皮肤粘膜发红、肿胀； – 平滑肌收缩等反应；
组胺与受体结合后的生物效应（2）
——————————————