临床试验的质量控制与保证ppt课件

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2.试验进行中
（8）临床试验进程中如对试验方案、知 情同意书，或向受试者提供的信息资料 有新的修改补充时，均应申报伦理委员 会审批，并获书面同意。
（9）临床试验进程中如药政管理部门对 有关法规有补充意见时，应及时对试验 方案做相应修改，并向伦理委员会报告。
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2.试验进行中
（10）发生不良事件时，应在规定时间 内报告主要研究者、申办者及药政管理 部门和伦理委员会，及时给予适当处理 并作好记录。
系指用以保证与临床试验相关活动的质量 达到要求的操作性技术和规程。
主要通过制定临床试验标准操作规程 （SOP），确保临床试验自始自终遵循 SOP的操作规程
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2.临床试验的质量保证
已经建立的系统、过程及质控步骤， 以保证试验的执行和数据的生成符 合临床试验规范。包括将要遵循的 规定如道德和专业行为、标准操作 规范、报告及专业人员的资格。
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3.可比性
即均衡性。它的对立面是不均衡性。
在试验组和对照组比较时，除处理因 素不同之外，其余非处理因素均应使 其齐同（一般达不到绝对相同）。
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4.完整性
资料的完整性指收集的资料包括与
药物有效性、安全性评价相关的一切 重要的个体特征和临床资料。
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（二）如何制定SOP？
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1.临床试验标准操作规程（SOP）
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（四）临床试验标准操作规程 （CSOP）实例
以2期临床试验为例，作为主要 研究者如何制定CSOP？
分为：临床试验开始前 临床试验进行中 临床试验结束后
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1.临床试验开始前
（1）有国家药品监督管理局批文和药检 部门签发的药品质量检验报告。
（2）由申办者提供研究者手册及其他有 关资料
（3）与申办者讨论并设计临床试验方案 及试验中所用的各种文件和记录表格。
重要性：
确保临床试验的质量
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二.临床试验质量控制
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（一）质量控制的目标
1.可靠性 2.真实性 3.可比性 4.完整性
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1.可靠性
又名重复性、精确性，其对立面
是随机误差，也叫抽样误差，故在 研究中应尽量采取措施减少抽样误 差。
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2.真实性
即准确度，指临床试验实施中所
获取的有关数据必须符合受试对象 有关的临床观察和检测的真实情况。 也即采用数据的准确、可靠性。
（4）各参加单位作好试验报告，连同原 始资料交牵头单位。
（5）召集各参加单位讨论总结报告，并 进行修改补充。
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3.试验结束后
（6）对疗效作出评价，对不良事件或严重 不良事件作出评估和说明，并对试验药品的 安全性作出评价。
（7）按申报要求写出临床试验总结，连同 各参加单位的试验报告，送交申办者。
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（三）在实施GCP管理中 如何做好监查员的工作
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1.认真挑选合格的监查员
监查员是申办者与研究者之间的主要联系人
具有适当的医学、药学或相关专业学历 和知识（有大专学历和3-5年从事临床研 究工作的实践）
经过必要的培训
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1.认真挑选合格的监查员
熟悉GCP和有关法规熟悉试验用药品的 有关资料和临床试验方案及其相关文件
（11）进行中期小结及评估，如发现问 题需对试验方案进行调整或修改时，应 送交伦理委员会审批后执行。
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3.试验结束后
（1）有牵头单位通知各参加单位停止临 床试验的时间。
（2）收齐所有资料，由试验负责人及监 查员审核后签字。
（3）按试验方案中的规定程序揭盲、统 计、分析。
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3.试验结束后
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三.临床试验的监查
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（一）国家药品监督管理局《药
品临床试验管理规范》中第七章 （第44条—第46条）专门对“监 查员的职责”进行了要求，明确 地提出了监查的目的。
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监查是为了保证临床试验中
受试者的权益受到保障，试验记 录与报告的数据准确、完整无误， 保证试验遵循已批准的方案、药 品临床试验管理规范和有关法规。
改和补充。
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3.临床试验过程的每项工作都
应根据GCP、有关法规及管理规定、 工作职责、该工作的技术规范和该
试验方案的要求制定该项工作的标 准操作规程。
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需制定SOP的工作项目（一）
1.试验方案设计 2.知情同意书准备 3.伦理委员会申报和审批 4.研究者手册的准备 5.研究者的选择和访问
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临床试验的质量保证
主要通过独立于临床试验部门的质量保 证部门实施。
稽查员应按照SOP进行系统检查，起到 了解、反馈指导、评价和确认的作用。
只有实施良好的质量控制，才能达到较 好的质量保证。
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（三） 质量控制与质量保证的 目的及重要性
目的：
确保试验遵循临床试验方案和管理法规 保证临床试验中受试者的权益 确保试验记录和报告数据准确、完整可信
——第44条
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（二）设立监查员的意义
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实施GCP管理有多个环节。在 整个过程中除了研究者和申办者的 认真努力外，按照GCP的要求设立 监查员，并切实执行其职责是至关 重要的。
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通过监查使申办者得以随时 了解试验执行过程中的情况，及 时发现和改正存在的问题，从而 在最大程度上控制临床试验的质 量。
（1）系指为有效地实施和完成临床 试验中每项工作所拟定的标准和详 细的操作规程
（2）SOP应是可操作的，有详细的 操作步骤以便遵从。
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2. 临床试验前应对所有参试人员 进行相关的SOP培训，并在试验开始 阶段认真监查SOP的执行，在执行中 应对SOP的适用性和有效性进行系统 的检查，对确认不适用的SOP进行修
（8）原始资料归档。 （9）准备答辩。
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（三）质量控制的措施
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1.试验设计或实施试验工作之前， 要对可能产生的各种误差有清醒的认 识，有预见才能有预防。
2.试验对象和变量要给予明确的规定。 3.试验对象的选择和分配要做到随机 化。
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4.尽可能作到盲法试验，特别是以主 观观察指标为主的试验最好用双盲试验。
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需制定SOP的工作项目（二）
6.临床试验程序 7.实验室 8.实验室质控 9.试验用药品的管理 10.不良事件记录及严重不良事件报告
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需制定SOP的工作项目（三）
11.数据处理和检查 12.数据统计与检查 13.研究档案保存和管理 14.研究报告的撰写
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4.在临床试验过程中，申办者、 CRO及研究者均应制定相应的 SOP。即SOP不是仅针对研究者 而言的。
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3.监查内容（监查员的职责）
（２）确认受试者的入选符合伦理学原 则，监查知情同意过程及知情同意书 （签字日期与入选日期、签名情况）。
（３）检查受试者的原始记录，将CRF 表与原始记录核对，标出疑问数据，请 研究人员确认或更正，保证数据的完整 准确、真实可靠。
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3.监查内容（监查员的职责）
（7）受试者是否按规定要求进行访视， 有无拖延或遗漏。
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3.监查内容（监查员的职责）
（8）确认CRF表中所有项目填写完整， 数据记录真实准确，无空项、漏项，记录 前后的一致性，有无矛盾或遗漏。
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10.新药临床试验进行中或结束时， 要随时检查试验进程是否严格按照设计 方案要求去执行，特别是对误差和偏倚 的控制是否贯彻始终，临床病例报告表 的填写是否符合要求，临床多中心间对 各种标准的掌握是否一致，是否执行了 统一的质量控制措施等。
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11.牵头单位应制定规章制度以保 证质量要求，并有组织措施和监督管 理制度，申办者应有监查员，随时检 查试验单位试验执行情况。
存、登记等。 （9）试验场所有必要的医疗设备、急救
药品和措施。
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2.试验进行中
（1）按试验方案规定的标准入选病例 （随机、盲法）。
（2）入选受试者签署知情同意书。 （3）按规定的流程图进行临床试验，包
括各项检查。按规定时间填写病例及病 例报告表。
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2.试验进行中
（4）监查员与参加临床试验单位密切 联系，作好数据核对及其他联系工作， 并与研究者保持经常联系。
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1.临床试验开始前
（4）主持召开临床试验布置会（申办者、 牵头单位及参加单位的主要研究人员和监 查员参加），讨论试验方案，分配任务。
（5）修定方案，制定随机表。 （6）有关文件（临床试验批文、药品检
验报告、方案等）送伦理委员会审批，并 获书面批准书。
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1.临床试验开始前
（7）与申办者签订合同。 （8）试验药品的准备：分配、验收、贮
4.加强与各试验单位的联系 5.原始资料审核
试验结束后，与研究者一起对试验病例、 病例报告表的数据和内容进行审核。
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பைடு நூலகம்
3.监查内容（监查员的职责）
（1）在临床试验前，确认各试验承担单 位已具有适当的条件，包括人员配备与训 练，各种与试验有关的检查、实验设备齐 全，工作情况良好，估计有足够数量的受 试者，了解研究人员分工，承担任务，熟 试验方案情况，参与申办者和研究者签订 试验合同书。
（4）确认受试者符合试验方案的诊断标 准、辨证标准和纳入标准，不符合排除标 准。证候总积分计算正确，病情程度判断 正确。
（5）确认合并疾病及合并用药已如实记 录。
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3.监查内容（监查员的职责）
（6）确认药品管理员按患者就诊顺序及 依据药物编码顺序发药，并按“试验用 药使用记录表”规定项目正确记录。确 认患者剩余试验药品已回收，依从性计 算正确。
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临床试验的质量是临床试验是 否能达到试验设计目的的关键。
质量监控的关键： 1.各级研究人员认识到质控的重 要性。 2.主要研究人员对质控的高度重 视。
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保证临床试验的质量 是通过临床试验的质量控 制和质量保证来进行的。
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（二）临床试验的质量控制 及质量保证的定义
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1.临床试验质量控制 （Quality Control）
5.做到试验组与对照组的均衡性。
6.参加研究的试验人员要有一定水准， 必要时组长单位要召集试验人员进行统 一技术培训和技术考核。
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7.使用的测量仪器要达标，并事先予 以校准。
8.测量的数据尽可能地量化，特别是 一些主观观察的项目，若将定性的数 据换成定量或半定量的数据更好。
9.适当加大研究样本容量，或减少数 据之间的变异度来增加样本的可靠性， 即降低随机误差以提高测量的精密度。
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12.研究者应当尽量设法减少病人 中途退出治疗。为了病人的利益，有 时必须改变病人的治疗方案，如对癌 证病人用化疗毒性反应过大等，但必 须有充分依据。对于退出治疗的病人 仍应对其病情进行随访以便进行分析。
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13.由于病人不够合作等原因未参 加所有随访而导致数据缺失，一般说 来是随机的，去除随机的数据对分析 结果的影响不大。但应注意，若病人 是因病情过重等而未随访，则会产生 偏性。
对统计学知识有一定了解 有公关能力 身体健康，能吃苦耐劳 工作认真，办事负责
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2.监查员访视SOP
1.监查的时间安排 根据临床试验方案和预计进度，制定访 视时间表
2.访视前，复习试验方案、研究者手册 及相关资料
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2.监查员访视SOP
3.根据监查项目表进行监查 根据试验进度、受试者入组情况及相关 检查项目的完成情况，制定监查程序和 项目表，定期监查，并撰写监查报告。
（5）研究者与个参加单位保持经常的 联系，掌握临床试验进度和进展情况， 协助解决试验中的各种问题，并做好记 录。
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2.试验进行中
（6）试验方案中规定的特殊检查项目， 各参加单位应及时将标本送至指定单位 检查。
（7）临床试验进程中根据申办者提供的 有关临床试验新的信息资料情况及时通 报有关参加人员。
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（一）为什么要对临床试验进 行质量控制和质量保证？
临床试验特别是多中心临床试验 是一个复杂过程，其质量控制是临床 试验结果可靠的保证。
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目前，对很多临床试验来说， 申办者、研究者甚至监督管理者只 注重提供药品和研究经费以及资料 总结两个方面，缺乏临床试验过程 中的质量控制和监督，这是当前临 床试验水平不高的重要原因之一。
一.概述
国家药监局于1999年9月1日正式 发布了我国《药品临床试验管理规范》 （GCP），这标志着我国开始实施对 临床试验的GCP管理，也体现了我国 今后的新药临床试验将进入一个崭新 的阶段，并逐步与国际协调会议（ICH） 的要求接轨。
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实施GCP管理有多个环节，首先是 要有一个好的经伦理委员会批准的临床 试验方案，再者是如何保证准确地、不 折不扣地去实施这个方案。后者就提出 了对临床试验的质量控制和质量保证的 问题。