湿热灭菌法

★影响湿热灭菌因素
①微生物的种类和数量
耐热、压次序：
芽孢＞繁殖体＞衰老体
微生物数量 灭菌时间
②蒸气性质
热含量 热穿透力 灭菌效率
饱和蒸气
蒸气 过湿饱和蒸气 过热蒸气
③药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长， 药品被破坏的可能性愈大。 原则：
在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低 灭菌温度和缩短灭菌时间。
④其他
中性
碱性 酸性
最耐热
次之 最弱 抗热性强
介质pH值
介质的营养成分 营养高
湿热灭菌法
2）流通蒸气灭菌法
系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热
杀灭微生物的方法。
灭菌时间通常为30~60min。该法适用于
消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀 灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。
湿热灭菌法
3）煮沸灭菌法
射线灭菌法
优点：
不升高产品温度，穿透力强，灭 菌效率高。 缺点： 设备费用较高，对操作人员存在潜 在的危险性，对某些药物（特别是溶液 型）可能产生药效降低或产生毒性物质 和发热物质等。
射线灭菌法 2）微波灭菌法
采用微波（频率为300MHz~300kMHz)照射
产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。
该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固
体物料具有干燥作用。
特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可
使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、 常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操 作、易维护、产品保质期长等特点。
射线灭菌法
热效应—使微生物中蛋白 质变性而失活。
微波杀菌 机理
非热效应—干扰了微生物 正常的新陈代谢，破坏 微生物的生长环境。
1）火焰灭菌法
系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。
该法适用于耐火焰材质（如金属、玻璃
及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适 合药品的灭菌。
2）干热空气灭菌法
系指用高温干热空气灭菌的方法。
该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以
及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软 膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末 化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及 大部分药品的灭菌。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概 述 一、灭菌与无菌
1．灭菌（sterilization）是指用物理、化学或机械 方法杀死或除去所有活的微生物，以获得无菌状态 的过程，所用的灭菌方法称灭菌法。 2．无菌（sterility）系指不存在任何活的微生物。
3.无菌操作（asepic technique) 系指在整个操作过程中利用和控制一定 条件，使产品避免被微生物污染的一种操作 方法或技术。
系指采用过滤法除去微生物的方法。属 于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。 适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品 的灭菌。对灭菌用过滤器应有较高要求。常 用的除菌过滤器： 0.22µm的微孔滤膜器和0.3 µmG6垂熔玻 璃滤器。
3. 过滤灭菌法
4. 射线灭菌法
系指采用辐射、微波和紫外线杀灭 微生物和芽孢的方法。 包括：
1. 干热灭菌法 2. 湿热灭菌wenku.baidu.com 3. 过滤灭菌法 4. 射线灭菌法
1. 干热灭菌法
系指在干燥环境中进行灭菌的技术。
包括：
火焰灭菌法
干热空气灭菌法
灭菌温度和时间：
135 ~ 145℃灭菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h；
180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
无菌制剂
植入型制剂
创伤用制剂 手术用制剂
植入片
溃疡、烧伤及外伤 用制剂 止血海棉、 骨蜡
二、灭菌与无菌技术
提高药物制剂的安全性
目的
保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
物理灭菌法 灭菌法 化学灭菌法
无菌操作法
（一）物理灭菌技术
利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳 定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀 灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦 称物理灭菌技术。
系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的 方法。煮沸 时间通常为30~60min。该法灭 菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿
的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯
叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效
果。
湿热灭菌法
4）低温间歇灭菌法
系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸 气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在 室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢 发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复 多次，直至杀灭所有芽孢。 该法适用于不耐高温、热敏感物料和制 剂的灭菌。 缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加 入适量抑菌剂可提高灭菌效率。
（1）辐射灭菌法 （2）微波灭菌法 （3）紫外线灭菌法
射线灭菌法
1）辐射灭菌法
系指采用放射线同位素（60Co和137Cs） 放射的 γ 射线杀灭微生物和芽孢的方法。 辐射灭菌剂量一般为2.5×104Gy。 本法适用于热敏物料和制剂的灭菌，常 用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中 药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料 及药用高分子材料等物质的灭菌。
2. 湿热灭菌法
系指用饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行
灭菌的方法。 包括： 热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法
低温间歇灭菌法
湿热灭菌法
1）热压灭菌法
系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生
物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和 芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的 所有药物制剂 、玻璃容器、金属容器、 瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。 灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115℃(67kPa)、30min； 121℃(97kPa)、20min； 126℃(139kPa)、15min
4.防腐（antisepsis） 系指用物理或化学方法抑制微生物的生 长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生 长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防 腐剂。
5.消毒（disinfection）
系指用物理或化学方法杀灭或除去病原 微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除
去作用的物质称消毒剂。
规定无菌制剂：
不得检出活菌。 药物制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 限定染菌的种类与数量。
6.灭菌制剂 系指采用某一物理、化学方法杀灭或除 去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。 7.无菌制剂 系指采用某一操作方法或技术制备的不 含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。
注射用制剂 眼用制剂
注射剂、输液、 注射粉针