四种遗传性鱼鳞病基因型与临床表型的相关性分析_何玉清

　[基金项目]　广东省自然科学基金资助项目(N O .06021655);广州市卫生局重点资助项目(N O .2006-Z d i -07)

　[作者单位]　1南方医科大学南方医院皮肤科,广东广州510515;2广州市皮肤病防治所,广东广州510095

　[作者简介]　何玉清(1972-),女,湖北黄冈人,主治医师,医学博士,主要从事遗传角化性皮肤病研究。　[通讯作者]　张锡宝,E -m a i l :z x i b a o @126.c o m

四种遗传性鱼鳞病基因型与临床表型的相关性分析

何玉清

1,2

,曾抗1,张锡宝2,张三泉2,罗权2,罗育武2,钟道清2,刘福荣

2

[摘　要]　目的　对四种鱼鳞病(寻常型鱼鳞病;X -性联鱼鳞病;板层状鱼鳞病;大疱性鱼鳞病)的致病基因进行精细定位,并分析其基因型与临床表型的关系。方法　对四种鱼鳞病各1例患者进行临床表型分析以及外周血D N A 直接测序检测鱼鳞病F L G 基因、S T S 基因、T G M 1基因和K 1,K 10角蛋白基因的突变位点。结果　①寻常型鱼鳞病患者在F L G 基因的外显子5的第278位有G -T 突变,613位有G -A 突变。②板层状鱼鳞病患者T G M 1基因外显子3的第504位碱基有C -T 突变,使第142位氨基酸由精氨酸(R )转变为半胱氨酸(C ),即R 142C 错义突变;外显子7的第1122位碱基有C -T 突变,使348位氨基酸由精氨酸(R )突变为终止密码(R 348X ),导致其编码的蛋白缺失了C 端的470个氨基酸。③X -性联鱼鳞病患者S T S 基因完全缺失。④大疱性鱼鳞病患者外显子5的第242碱基存在A -C 突变,外显子6的第599位碱基均存在A -G 突变,导致K 1蛋白第633位氨基酸由赖氨酸(L y s )变为精氨酸(A r g )。结论　鱼鳞病患者临床表型的不同与致病基因的突变位点密切相关。

[关键词]　寻常型鱼鳞病;板层状鱼鳞病;X -性联鱼鳞病;大疱性鱼鳞病;基因突变

[中图分类号]　R 758.5 [文献标识码]　A [文章编号]　1001-7089(2009)05-0267-04A n a l y s i s o nt h e G e n o t y p e a n dC l i n i c a l P h e n o t y p e C o r r e l a t i o n s o f F o u r S t y l e H e r i t a g e I c h t h y o s i s

H EY u -q i n g ,Z E N GK a n g ,Z H A N GX i -b a o ,Z H A N GS a n -q u a n ,L U OQ u a n ,L U OY u -w u ,Z H O N GD a o -q i n g ,L I UF u -r o n g (1D e r m a t o l o g i c a l D e p a r t m e n t o f S o u t hh o s p i t a l ,G u a n g z h o u 510515,C h i n a ;2D e r m a t o l o g i c a l D e p a r t m e n t o f G u a n g z h o uI n s t i t u t e o f D e r m a t o l o g y ,G u a n g z h o u 510095,C h i n a )[C o r r e s p o n d i n ga u t h o r ]　Z H A N G X i -b a o ,E -m a i l :z x i b a o @126.c o m

A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i d e n t i f yt h e m u t a t i o n g e n e s o f p a i t e n t s a n d t h e i r f a m i l i e s w i t hi c h t h y o s i s v u l g a r i s ;X -l i n k e d i c h t h y o -s i s ;l a m e l l a r i c h t h y o s i s ;e p i d e r m o l y t i c h y p e r k e r a t o s i s i c h t h y o s i s a n d t o a n a l y s e t h e p o s s i b l e c o r r e l a t i o n s b e t w e e n g e n o t y p e a n d p h e -n o t y p e .Me t h o d s T h e g e n o m i c D N Aw a s e x t r a c t e d f r o mt h e p r o b a n d a n d h i s f a m i l y m e m b e r s .P C Ra m p l i f i c a t i o n o f a l l t h e e n c o -d i n g e x o n s a n da d j a c e n t s p l i c e s i t e s o f F L Gg e n e ,S T Sg e n e ,T G M 1g e n e a n d K e r a t i ng e n e .M u t a t i o n s c a n n i n g w a s c a r r i e do u t v i a d i r e c t b i -d i r e c t i o n a l D N As e q u e n c i n g .R e s u l t s ①T h e r e w a s a G 278Tm u t a t i o nl o c a t e di n e x o n 5a n d a G 613Am u t a t i o n l o c a t e d i ne x o n 6o f p a t i e n t s w i t hI V .②T h e p a t i e n t w i t h X L I h a d a c o m p l e t e d e l e t i o n o f S T Sg e n e .③T h e r e w a s a C 504Tm u t a t i o nl o c a -t e d a t c o d o n 142(R 142C )i ne x o n 3o f T G M 1g e n e o f l a m e l l a r i c h t h y o s i s p a t i e n t ,a n d a n o n s e n s e m u t a t i o no f C 1122Tl o c a t e d i n e x o n 7,w h i c h c a u s e d a p r e m a t u r e t e r m i n a t i o n o f R 348Xa n d a d e f e c t i v ep o l y p e p t i d e t r u n c a t e db y 470a m i n o a c i d s i nC -t e r m i n u s .④S e q u e n c i n g p r o v e d t h a t t h e r e w a s a A 504Cm u t a t i o n l o c a t e d i n e x o n 5a n d a A 599Gm u t a t i o n l o c a t e d i n e x o n 6.s i n g l e h e t e r o z y -g o u s p o i n t m u t a t i o n i n K 1g e n e s l e a d i n g t o a na m i n o a c i d a l t e r a t i o no f L y s t o A r g i np a t i e n t s w i t h

B u l l o u s c o n g e n i t a l i c h t h y o s i f o r m e r y t h r o d e r m a .

C o n c l u s i o n s T h e d i f f e r e n t c l i n i c a l f e a t u r e s a n d p h e n o t y p e e x p r e s s i o n h a v e c l o s e r e l a t i o n s h i p w i t ht h e d i f f e r e n t m u -t a t i o n g e n e s i nl c h t h y o s i s p a t i e n t s .

K e yw o r d s :　I c h t h y o s i s v u l g a r i s ;B u l l o u s c o n g e n i t a l i c h t h y o s i f o r m e r y t h r o d e r m a ;X -l i n k e di c h t h y o s i s ;l a m e l l a r i c h t h y o s i s ;G e n e M u t a t i o n

鱼鳞病是一组以皮肤广泛角质化为特征的遗传性疾病,到目前为止,国内外学者发现的鱼鳞病及鱼鳞病综合征的种类已达20余种,其临床表现因致病基因的不同而有很大差异。虽然发病原因各不相同,但各种鱼鳞病的共同特征都是皮肤局限性或泛发性过度角化,严重影响患者的生活质量。笔者分析了鱼鳞病的

基因型与临床表型并做相关性分析,结果报告如下。1　材料与方法

1.1　临床资料　本研究的四种鱼鳞病病例均为广

州市皮肤病防治所2003年1月～2007年10月的门诊患者。首先取先证者典型皮损做组织病理确诊为鱼鳞病,再对每个家系成员逐一进行现场体检和家系调查,收集每一病例的临床表现和遗传资料。例1男,4岁,全身皮肤干燥,双下肢密集细薄的片状多角型鳞屑,中度角化,组织病理确诊为寻常性鱼鳞病(图1)。例2男,9岁,全身被覆鱼鳞状、灰褐色鳞屑,双眼睑外翻,不能闭合,结膜充血,掌跖角化过度,组织病理确诊为板层状鱼鳞病(图2)。例3男,

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267·中国皮肤性病学杂志2009年5月第23卷第5期 C h i nJ D e r m V e n e r e o l ,M a y .2009,V o l .23,N o .5