微生物第6章细菌耐药性课程复习进程
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抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。 多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和 克林霉素等。
（二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素
如多粘菌素和杆菌肽。
2.真菌产生的抗生素
如青霉素及头孢菌素等。
3.放线菌产生的抗生素
放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢 菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉 素、四环素、红霉素、两性霉素B等。
➢细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因（作用方式为 接合、转导或转化） 。
➢ 正常情况下，在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌 药物有耐药性的菌株，这是获得耐药与固有耐药的重要区别。
二、 细菌耐药的遗传学机制
➢ 染色体突变： 所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，
频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。
2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）等。 喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。 7.其他
三、抗菌药物的作用机制
表6-1 抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
1.干扰细菌细胞壁的合成
β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转 肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形 成坚韧的细胞壁。
➢可传递的耐药性： 耐药基因能在质粒、转座子和整合子等
可转移的遗传元件介导下进行传播。
1）R质粒的转移：几乎所有致病菌均有耐药性质粒，可通过接 合、转化的方式传递，环境中的抗生素又可间接促进耐药菌的存 活。质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。
2）转座子介导的耐药性：转座子（Tn）带有耐药基因和插入序 列，实现菌间基因转移或交换，转移细菌的耐药性。
3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位 及作用时段各不相同。
氨基糖苷类 四环素类
30S亚基抑制药
氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
50S亚基抑制药
细菌蛋白质合成受阻。
4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
喹诺酮类：作用于DNA旋转酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制
➢ 固有耐药性始终如一并可预测。
➢ 抗菌药物对细菌起作用的首要条件是细菌必须具有该药物的 靶位。如：二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其 通透性，发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类，故对二性 霉素B具有固有耐药性。
❖获得耐药性（acquired resistance）
1.获得耐药性概念：指细菌DNA的改变导致其获得了耐药性 表型。
mRNA的转录。
磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，
竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少，影响核酸的 合成，抑制细菌繁殖。
第二节 细菌的耐药机制
细菌耐药性（drug resistance）
亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂） 的相对抵抗性。
耐药性的程度：用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）
β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白 （PBP）共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶 位，当PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受 阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻
细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环 境中会变形、裂解而死亡。
2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
微生物第6章细菌耐药性课程
二、抗菌药物的种类
（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：
1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗 生素。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了 抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗 生素。
包括： ➢ 青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等。 ➢ 头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。 ➢ 头霉素：如头孢西丁。 ➢ 单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ➢ 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ➢ β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。
表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌 浓度称为敏感，反之称为耐药。
一、细菌耐药性分类：
遗传学上பைடு நூலகம்细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐 药性。
❖固有耐药性（intrinsic resistance）：指细菌对
某些抗菌药物天然不敏感，亦称为天然耐药性。
➢ 固有耐药性细菌的耐药基因来自亲代，存在于其染色体上， 具有种属特异性，如肠道杆菌对青霉素的耐药。
3）整合子与多重耐药：整合子可捕获外源基因，同一类整合子 可携带不同的耐药基因盒，介导多重耐药。
三、 细菌耐药的生化机制
（一）产生钝化酶使抗菌药物失效
钝化酶是一类由耐药菌株产生的、
具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素
的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶（β-内酰胺酶）或改变氨基糖苷类
抗生素结构的酶（氨基糖苷类钝化酶）等。
（二）药物作用靶位的结构和数量改变——抗菌药不易与细菌结合
细菌能改变抗生素作用靶位的结构和数量，导致与抗生素结合的有效 部位发生变异，影响与药物的结合，对抗生素不再敏感。如红霉素的靶位是 核糖体上50S亚基的L4和L12蛋白，当染色体上的某基因突变时，可使该蛋 白改变，红霉素失去靶位而耐药。
有两种机制：
①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与 细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合， 导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮 康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通 透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物 对细菌无效。
（二）按生物来源分类 1.细菌产生的抗生素
如多粘菌素和杆菌肽。
2.真菌产生的抗生素
如青霉素及头孢菌素等。
3.放线菌产生的抗生素
放线菌是生产抗生素的主要来源。其中链霉菌和小单孢 菌产生的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉 素、四环素、红霉素、两性霉素B等。
➢细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因（作用方式为 接合、转导或转化） 。
➢ 正常情况下，在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌 药物有耐药性的菌株，这是获得耐药与固有耐药的重要区别。
二、 细菌耐药的遗传学机制
➢ 染色体突变： 所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，
频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。
2.大环内酯类（macrolides） 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类（aminoglycosides） 链霉素、庆大霉素 4.四环素类（tetracycline） 四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类（chloramphenic） 包括氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物
磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明（SMZco）等。 喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。 7.其他
三、抗菌药物的作用机制
表6-1 抗菌药物的主要作用部位
细胞壁
细胞膜渗透性 细胞蛋白合成 核酸合成
β-内酰胺类 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 酮康唑
氯霉素 四环素类 红霉素 林可霉素类 氨基糖苷类
磺胺药 甲氧苄胺嘧啶 利福平 喹诺酮类
1.干扰细菌细胞壁的合成
β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转 肽酶反应，阻止肽聚糖链的交叉连结，使细菌无法形 成坚韧的细胞壁。
➢可传递的耐药性： 耐药基因能在质粒、转座子和整合子等
可转移的遗传元件介导下进行传播。
1）R质粒的转移：几乎所有致病菌均有耐药性质粒，可通过接 合、转化的方式传递，环境中的抗生素又可间接促进耐药菌的存 活。质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。
2）转座子介导的耐药性：转座子（Tn）带有耐药基因和插入序 列，实现菌间基因转移或交换，转移细菌的耐药性。
3.抑制蛋白质的合成
抗生素可影响细菌蛋白质合成，作用部位 及作用时段各不相同。
氨基糖苷类 四环素类
30S亚基抑制药
氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
50S亚基抑制药
细菌蛋白质合成受阻。
4.抑制核酸（DNA/RNA）合成
抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。
喹诺酮类：作用于DNA旋转酶，抑制细菌繁殖。 利福平（RFP）：与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制
➢ 固有耐药性始终如一并可预测。
➢ 抗菌药物对细菌起作用的首要条件是细菌必须具有该药物的 靶位。如：二性霉素B可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其 通透性，发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类，故对二性 霉素B具有固有耐药性。
❖获得耐药性（acquired resistance）
1.获得耐药性概念：指细菌DNA的改变导致其获得了耐药性 表型。
mRNA的转录。
磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，
竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少，影响核酸的 合成，抑制细菌繁殖。
第二节 细菌的耐药机制
细菌耐药性（drug resistance）
亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂） 的相对抵抗性。
耐药性的程度：用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）
β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白 （PBP）共价结合。该蛋白质是青霉素作用的主要靶 位，当PBPs与青霉素结合后，导致了肽聚糖合成受 阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻
细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相对低渗环 境中会变形、裂解而死亡。
2.损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性
微生物第6章细菌耐药性课程
二、抗菌药物的种类
（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：
1.β-内酰胺类（β-lactam） 化学结构中含有β-内酰胺环的抗 生素。β-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了 抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同β-内酰胺抗 生素。
包括： ➢ 青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等。 ➢ 头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。 ➢ 头霉素：如头孢西丁。 ➢ 单环β-内酰胺类：如氨曲南。 ➢ 碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。 ➢ β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。
表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌 浓度称为敏感，反之称为耐药。
一、细菌耐药性分类：
遗传学上பைடு நூலகம்细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐 药性。
❖固有耐药性（intrinsic resistance）：指细菌对
某些抗菌药物天然不敏感，亦称为天然耐药性。
➢ 固有耐药性细菌的耐药基因来自亲代，存在于其染色体上， 具有种属特异性，如肠道杆菌对青霉素的耐药。
3）整合子与多重耐药：整合子可捕获外源基因，同一类整合子 可携带不同的耐药基因盒，介导多重耐药。
三、 细菌耐药的生化机制
（一）产生钝化酶使抗菌药物失效
钝化酶是一类由耐药菌株产生的、
具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素
的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶（β-内酰胺酶）或改变氨基糖苷类
抗生素结构的酶（氨基糖苷类钝化酶）等。
（二）药物作用靶位的结构和数量改变——抗菌药不易与细菌结合
细菌能改变抗生素作用靶位的结构和数量，导致与抗生素结合的有效 部位发生变异，影响与药物的结合，对抗生素不再敏感。如红霉素的靶位是 核糖体上50S亚基的L4和L12蛋白，当染色体上的某基因突变时，可使该蛋 白改变，红霉素失去靶位而耐药。
有两种机制：
①某些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与 细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合， 导致细菌胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮 康唑抑制真菌胞膜中固醇类的生物合成，均致细胞膜通 透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌的药物 对细菌无效。