乙型病毒性肝炎 ppt课件

宿主的非特异性免疫反应
免
宿主的病毒特异性CD4+T细胞反应
疫
应
宿主的病毒特异性CD8+T细胞反应
答
宿主的免疫遗传学因素
病毒因素
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病理改变------急性乙型肝炎
1.全小叶病变 2.肝细胞肿胀、水样变性、嗜酸变性 3.嗜酸小体形成、肝小叶内有散在的点状及灶状坏死 4.肝细胞再生、肝窦库普弗细胞增生 5.肝窦、实质内有炎性细胞浸润：淋巴、单核、浆细胞 6.汇管区：轻至中度炎症 7.有黄疸者：小叶内有胆汁淤积，毛细胆管内有胆栓 8.淤胆型肝炎患者：小胆管淤胆及胆栓形成，肝细胞变 性及坏死轻，肝细胞内有胆色素沉着，汇管区可见炎性 细胞浸润和小胆管增生
1947年，MacCallum首次把“非肠道”或“ 血清型肝炎”更名为乙型肝炎。
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二、病原学
1.有包膜的双连DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科 2.三种颗粒： （电镜）
完整的HBV颗粒：Dane颗粒(1970年），直径最大，42nm （大球形颗粒），血清中数量最少
小球形颗粒：血清中数量最多，直径17-25nm 管状或丝状颗粒：直径20-22nm
亚急性肝衰竭（SALF）：
1.新旧不等的亚大片坏死或桥接坏死 2.较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶 原纤维沉积 3.残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积
慢加急性（亚急性）肝衰竭（ACLF）：
在慢性肝病病理损害基础上，新发程度不等的肝细胞坏死性病变
慢性肝衰竭（CLF）：
不含HBVDNA 无感染性
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二、病原学---完整HBV颗粒形态
包膜：
HBsAg
无传 染性
核心部分：
HBeAg HBcAg
复制主体 有传染性
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HBV基因组-----HBV DNA
编码具有反转录酶活性的大分子多肽，参与HBV的复制
HBcAg HBeAg
HBxAg
部分双链的DNA分子 长的为负链（黄色 3200bp），短的为正 链（红色） 4个开放读码框架均 位于负链分别是S、C、 P、X 前S蛋白与肝细胞受 体间有识别及介导作 HBsAg 用，刺激产生HBsAb
部和拉丁美洲，但不同地区HBV感染的流行强度 差异很大 据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过 HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有 100 万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和 原发性肝细胞癌 乙肝HBsAg（表面抗原）携带率为2%-20%之间， 按携带情况≥8%、2%-7%、＜2%，分为高、中、 低流行区
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流行病学-自然史
HBV
6个月
围生期儿90% 婴幼儿时期25-30% 青少年和成人5-10%
高危因素： 病毒载量高 e抗原持续阳性 ALT水平高或反复波动 酗酒 合并HCV、HDV、HIV感染
肿瘤死亡第2位 38万人/年
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流行病学-自然史分期
分期 特点
HBsAg HBeAg 抗-HBe HBV-DNA ALT、AST 肝脏组织学
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HBV的生活周期和复制
cccDNA
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HBV的常见变异
病毒和宿主因素及外源性的选择性压力， 决定了HBV优势毒株的构成
外源性压力包括： 应用抗病毒药物：核苷（酸）类似物，α-干扰素 乙型肝炎免疫球蛋白和疫苗
常见的变异包括： BCP、前C区和核心区 包膜基因的变异，HBV-RT区
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流行病学-我国流行特征
长江以南高于长江以北 农村高于城市 南部沿海地区高于西北边疆 男性多于女性 无明显季节性，散发流行 HBsAg携带者中
HBeAg阳性率平均为31.94%
1-14岁组，平均为53.32%，15岁以后随年龄增长而下降
40-59岁组下降至12.3%
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流行病学:国内情况
我国属HBV感染高流行区 （2006年）一般人群的HBsAg阳性率为
7.18% ,5岁以下儿童已降至0.96% 我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2
，少数为ayw3 (主要见于新疆、西藏和内 蒙古自治区) 基因型主要为C型和B型，西藏等地区主要 为D型
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流行病学-传染源
急、慢性乙肝患者 慢性HBsAg携带者（如HBsAg阳
性的肝硬化、肝癌等） 血中HBV-DNA水平是评估传染性
强弱的主要指标
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流行病学-传播途径
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流行病学-易感性
人群对HBV普遍易感 新生儿
HBsAg阳性者的家庭成员
经常接触乙型肝炎患者的医务人员
乙型病毒性肝炎
主要内容
概念
病原学
流行病学
发病机制和病理
临床表现
实验室及辅助检查
诊断及鉴别诊断
并发症
预后
治疗
预防
展望
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一、概念
乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的、主要经血液途径传 播的以肝脏病变为主的国家法定乙类传染 病，简称乙型肝炎。
免疫耐受期
+ + ＞105copy/ml 正常 无明显变化
免疫清除期
非活动或低（非） ;
-
-
+
＞105copy/ml
＜500-103copy/ml
间歇或持续性↑
正常
坏死、炎症
无明显炎症
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四、发病机制与病理改变
发病机制尚不完全清楚 HBV不会直接引起肝细胞损害，而主要是与宿主的免疫应答有关
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病理改变------慢性乙型肝炎
根据病变轻重不同：慢性肝炎组织学分级分期标准
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病理改变------肝衰竭：
根据病理组织学特征和病情发展速度，分四类： 急性肝衰竭（ALF)：
1.一次性坏死，坏死面积≥肝实质的2/3 2.亚大片坏死或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架不 塌陷或非完全塌陷
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HBV抵抗力
对外界抵抗力很强 30-32℃可存活至少6个月 -20 ℃可存活15年 能耐受60℃1小时，乙醚6小时，100℃煮沸
2分钟即可灭活 对0.5%过氧乙酸、3%漂白粉液、5%次氯酸
钠和环氧乙烷等消毒剂敏感
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三、流行病学
全球性的健康问题 呈世界性流行，主要流行于亚洲、非洲、欧洲南