2019-进展期转移性胃癌的规范治疗-文档资料

希罗达单药维持
直至进展
希罗达+顺铂 (XP)
直至进展或6周期
n = 320
主要研究终点：PFS
胃癌的靶向药物治疗
Ø ToGA试验 Ø AVAGAST研究
ToGA试验
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
5-FU / 希罗达+ 顺
铂
3807位患者接受筛选
HER2-阳性 晚期胃癌患者 810 HER2-阳性(22.1%) (n=584)
p值
0.030
Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673
ML17032 结果：RR
Estimated probability 1.0
0.8
0.6 0.4 0.2 0.0
Median PFS months (95% CI) XP (n=139) 5.6 (4.9–7.3) FP (n=137) 5.0 (4.2–6.3)
不良反应（3/4级） 中性粒细胞减少 白细胞减少 贫血 血小板减少 腹泻
S-1 (%) 3.8 1.3 2.5 0 3.8
SP (%) 17.1 13.2 5.3 6.6 6.6
FP (%) 16.2 9.5 5.4 12.2 0
呕吐
恶心
1.3
0
6.6
2.6
0
5.4
Jin et al. ASCO 2019 #4533
ToGA试验结果
曲妥珠单抗显著延长 HER2阳性MGC患者 中位OS达13.8个月
探索性分析：HER2 高表达水平 (IHC 2+/FISH+或IHC 3+) 生存获益更优
Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009
ToGA试验结果
进一步分析：HER2阳性率与肿瘤部位和类型有关
HR=0.81 (95% CI: 0.63–1.04) Compared to HR upper limit 1.25, p=0.0008
Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673
结论
Ø XP方案疗效优于经典的FP方案 Ø XP方案耐受性好，主要不良反应为胃肠道反应 Ø 后续很多研究多采用XP方案作为对照组
胃食管结合部腺癌HER2阳性率高
肠型胃癌阳性率高，混合型次之，弥漫型最低
Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009
结论
Ø
首个成功的一线治疗晚期胃癌的靶向药物
Ø 对于HER2阳性患者生存达到16个月 Ø 联合化疗耐受性可 Ø 目前赫赛汀联合化疗用于晚期胃癌的一线治疗
SC101研究：S-1 vs SP vs FP
S-1单药 服4周休2周 晚期初治胃/食管 胃结合部腺癌 n=224
分层因素:
R
S-1+顺铂 (SP)
FP组进展后 可转入S-1组
5-FU+顺铂 (FP)
主要研究终点: RR
Jin et al. ASCO 2019 #4533
• KPS
• 转移器官数目 • 是否胃切除术
多烯紫杉醇 + 5-FU+顺铂 （mDCF）
5-FU+顺铂 (FP)
n = 220
主要研究终点：TTP 次要研究终点：OS、RR、安全性
PAC-C研究：PC序贯C vs XP
随机、开放、多中心III期临床研究
4周期 紫杉醇 + 希罗达 (PC)
1:1
Leabharlann Baidu
•晚期/复发胃或胃 食管结合部腺癌 •未接受过化疗， 或经新辅助、辅助 化疗结束超过6个 月出现进展 •有可测量病灶
疾 病 进 展
终 末 死 亡
关键：
进展期胃癌只有手术完全切除才有治愈的可能，所以提高手术R0切除率是关键
进展期/转移性胃癌的化疗药物选择
Ø
一线化疗：氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类、蒽环类、伊立替康
u
u
趋向两药联合治疗 氟尿嘧啶类 + 铂类
• 5FU/卡培他滨/S-1 + DDP (F/XP/SP) ——韩国，日本，中国 • 5FU/卡培他滨 + OXA (FOLFOX/XELOX)—— 中国，韩国 • 5FU/S-1+DDP/IRI ——日本
进展期/转移性胃癌的 一线治疗药物选择
2019年7月06日
消化肿瘤内科 李洁
胃癌的治疗
胃癌
分期（AJCC） 局部进展期 手术为主的综合治疗 复 发 转 移 广泛进展期 化疗为主的综合治疗
• 手术、化疗、放疗
• 依据：分期（AJCC）
• 结果：治愈，复发转移→姑息
治 愈
疾带 病瘤 控生 制存
无 瘤 生 存
分层因素 • 局部晚期或转移性 • 胃体部 vs 胃食管连接部 • 可测量 vs 不可测量 • ECOG 评分 0-1 vs 2 • 希罗达 vs 5-FU
(n=290) 随机 5-FU /希罗达+ 顺铂
联合 赫赛汀
(n=294)
主要研究终点：OS
Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009
u
氟尿嘧啶 ±DDP＋紫杉类/蒽环类
Ø 二线化疗
u
IRI、紫衫类
氟尿嘧啶类联合顺铂化疗
Ø ML17032研究 Ø SC101研究
ML17032 (III期研究): XP vs FP
前瞻性、随机对照、开放、国际多中心试验
n=160
晚期初治 胃/食管胃结合 部腺癌 n=316
希罗达+顺铂 (XP)
1:1
n=156
5-FU+顺铂 (FP)
主要研究终点：有效率 (RR)
Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673
ML17032 结果：RR
确认的疗效 RR % (95% CI)
XP (n=160) 41 (33–49)
FP (n=156) 29 (22–37)
结 论
Ø S-1 单药及SP方案一线治疗晚期胃癌均安全有效 Ø SP方案可作为中国进展期胃癌一线治疗选择
紫衫类药物联合氟尿嘧啶类
Ø TAX-GC研究 Ø PAC-C研究
TAX-GC研究：mDCF vs FP
随机、开放、多中心III期注册临床研究
•晚期/复发胃或胃食 管结合部腺癌 •未接受过化疗，或经 新辅助、辅助化疗结 束超过6个月出现进展 •有可测量病灶 •KPS>70 1:1
SC101研究结果：RR
确认的疗效
RR %
S-1
n=77
SP
n=74
FP
n=73
24.7
37.8
19.2
SP vs FP p=0.0021
• FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到14.6 %有 效率 (S-1 作为二线化疗)
Jin et al. ASCO 2019 #4533
SC101研究结果：安全性