第八章课件-1吡啶类药物的分析 药物分析(第二版)课件
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
有关物质 本类药物在生产和贮藏过程中易引入有关杂质，因
其化学结构不明，故中国药典（2010年版）对异烟肼及
其片剂，尼克刹米及其注射液均采用高效液相色谱法检
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
吡啶环在一定条件下开环，产生的醛类产物与羰基试 剂缩合，生成有色物质：当溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，
首先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形成戊烯二醛，后
者再与芳香第一胺缩合，生成有色的Schiff碱（聚甲炔染 料）沉淀，沉淀颜色随所用芳胺不同而异，如与苯胺缩合 形成黄至黄棕色，与联苯胺则形成淡红至红色。
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二ห้องสมุดไป่ตู้性质
酰肼基的特性 异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强
的还原性，也可与某些含羰基的试剂发生缩合反应，可 用于定性鉴别、含量测定。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
水解特性 尼可刹米分子中，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
反应式:
N
C3H
N
C
C3H
O
CNBr
NCBr
N
C3H 2 H 2 O
N
C
C3H
O
OCH CHOH
CH3
N
+ NH2CN + HBr
C
CH3
O
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
反应式:
O C HC H O H C H 3
三、鉴别
还原反应
反应式:
O NH2
N
N H
+AgNO3+H2O
O
N
OAg +NH2-NH2 +HNO3
NH2-NH2+4AgNO3
4Ag ↓ + N2 ↑ + 4HNO3
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
还原反应
异烟肼的鉴别
供试品适量 约相当于0.1g
水 振摇，滤过 氨制硝酸银试液
10ml
1ml
发生气泡与黑色浑浊 ，并在试管壁上生成银镜。
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
水解反应
尼可刹米的鉴别
供试品 5ml
碳酸钠 使饱和
分取油层 氢氧化钠试液 加热 3ml
发生二乙胺臭气↑，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
+
OCH3
N
OH
CONHN CH
N
OCH3 +H2O
OH
（ 黄 色 异 烟 腙 )
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
衍生物熔点测定
异烟肼的鉴别:
供试品 水 10％香草醛的乙醇溶液
摇匀，微热，放冷
约0.1g 5ml
1ml
↓ 干燥
滤过，用稀乙醇重结晶
熔点228～231 ℃
105℃
返返 回回
N
+2
C
C H 3
O
N H 2
H N
NC HC H
C H 3
N
C
C H 3
O
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
尼可刹米的鉴别:
供试品 1滴
水 50ml
摇匀,取2ml
溴化氰试液 2ml
2.5％苯胺溶液 2ml
摇匀,溶液渐显黄色
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
摇匀
1ml
2滴
硫氰酸铵试液 3滴
↓ 草绿色沉淀
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
重金属离子反应——与氯化汞反应
反应式:
CONHNH2
2
N
+HgCl2
CONHNH2
N
(白 色 )
HgCl2
2
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
衍生物熔点测定
反应式:
CONHNH2 OCH
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
游离肼 无菌 有关物质
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
游离肼
异烟肼是一种不稳定的药物，可能会在制备时由原 料引入游离肼，或在贮存过程中降解产生游离肼。肼是 一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异
烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。 方法：薄层色谱法。
然酰氨基的化学性质不甚活泼，但遇碱水解后，释放出 具有碱性的二乙胺，可用于鉴别。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
紫外吸收 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光
区有特征吸收。
返回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应 还原反应 水解反应 与重金属离子沉淀显色反应 衍生物测定熔点 红外光谱法
三、鉴别
重金属离子反应——与铜离子反应
反应式:
CONHNH2
2
N
+ CuSO4
CONHNH2
Cu
SO4
N
2
(淡 绿 色 )
CONHNH2
Cu N
SO4 +8CuSO4 +18OH2
加 热
COO
Cu
N
2
+2N2 +9SO42- +4Cu2O +12H2O
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
高职高专系列教材配套电子教案
主编 张骏 方应权
（第2版）
高等教育出版社 高等教育电子音像出版社
第八章 杂环类药物分析
本章主要内容
碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，称为杂环化 合物，其中的非碳原子称为杂原子，杂原子多为氮、氧、硫
等。杂环类药物可以分成很多类，例如，呋喃类、吡啶类、 哌啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻
第一节 吡啶类药物的分析 第二节 吩噻嗪类药物的分析 第三节
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
结构 性质 鉴别 检查 含量测定
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
溶解性 异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微
溶解。 尼可刹米能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
弱碱性
本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，故
具有弱碱性，可用于含量测定。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
吡啶环的特性 本类药物分子结构中均含有吡啶环，可发生开环反
应（特性反应），可用于定性鉴别、含量测定。
返回
三、鉴别
重金属离子反应——与铜离子反应
反应式: N 2
CH3 N
C
CH3
O
+CuSO4 + 2NH4SCN
N
CH3
N
Cu(SCN)2
C
CH3
O
(草绿色)
+ (NH4)2SO4
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
重金属离子反应——与铜离子反应
尼可刹米注射液的鉴别
本品 2滴
水
硫酸铜试液
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
有关物质 本类药物在生产和贮藏过程中易引入有关杂质，因
其化学结构不明，故中国药典（2010年版）对异烟肼及
其片剂，尼克刹米及其注射液均采用高效液相色谱法检
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
吡啶环在一定条件下开环，产生的醛类产物与羰基试 剂缩合，生成有色物质：当溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，
首先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形成戊烯二醛，后
者再与芳香第一胺缩合，生成有色的Schiff碱（聚甲炔染 料）沉淀，沉淀颜色随所用芳胺不同而异，如与苯胺缩合 形成黄至黄棕色，与联苯胺则形成淡红至红色。
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二ห้องสมุดไป่ตู้性质
酰肼基的特性 异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强
的还原性，也可与某些含羰基的试剂发生缩合反应，可 用于定性鉴别、含量测定。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
水解特性 尼可刹米分子中，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
反应式:
N
C3H
N
C
C3H
O
CNBr
NCBr
N
C3H 2 H 2 O
N
C
C3H
O
OCH CHOH
CH3
N
+ NH2CN + HBr
C
CH3
O
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
反应式:
O C HC H O H C H 3
三、鉴别
还原反应
反应式:
O NH2
N
N H
+AgNO3+H2O
O
N
OAg +NH2-NH2 +HNO3
NH2-NH2+4AgNO3
4Ag ↓ + N2 ↑ + 4HNO3
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
还原反应
异烟肼的鉴别
供试品适量 约相当于0.1g
水 振摇，滤过 氨制硝酸银试液
10ml
1ml
发生气泡与黑色浑浊 ，并在试管壁上生成银镜。
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
水解反应
尼可刹米的鉴别
供试品 5ml
碳酸钠 使饱和
分取油层 氢氧化钠试液 加热 3ml
发生二乙胺臭气↑，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
+
OCH3
N
OH
CONHN CH
N
OCH3 +H2O
OH
（ 黄 色 异 烟 腙 )
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
衍生物熔点测定
异烟肼的鉴别:
供试品 水 10％香草醛的乙醇溶液
摇匀，微热，放冷
约0.1g 5ml
1ml
↓ 干燥
滤过，用稀乙醇重结晶
熔点228～231 ℃
105℃
返返 回回
N
+2
C
C H 3
O
N H 2
H N
NC HC H
C H 3
N
C
C H 3
O
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
尼可刹米的鉴别:
供试品 1滴
水 50ml
摇匀,取2ml
溴化氰试液 2ml
2.5％苯胺溶液 2ml
摇匀,溶液渐显黄色
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
摇匀
1ml
2滴
硫氰酸铵试液 3滴
↓ 草绿色沉淀
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
重金属离子反应——与氯化汞反应
反应式:
CONHNH2
2
N
+HgCl2
CONHNH2
N
(白 色 )
HgCl2
2
返返 回回
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
衍生物熔点测定
反应式:
CONHNH2 OCH
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
游离肼 无菌 有关物质
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
游离肼
异烟肼是一种不稳定的药物，可能会在制备时由原 料引入游离肼，或在贮存过程中降解产生游离肼。肼是 一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异
烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。 方法：薄层色谱法。
然酰氨基的化学性质不甚活泼，但遇碱水解后，释放出 具有碱性的二乙胺，可用于鉴别。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
紫外吸收 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光
区有特征吸收。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应 还原反应 水解反应 与重金属离子沉淀显色反应 衍生物测定熔点 红外光谱法
三、鉴别
重金属离子反应——与铜离子反应
反应式:
CONHNH2
2
N
+ CuSO4
CONHNH2
Cu
SO4
N
2
(淡 绿 色 )
CONHNH2
Cu N
SO4 +8CuSO4 +18OH2
加 热
COO
Cu
N
2
+2N2 +9SO42- +4Cu2O +12H2O
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
高职高专系列教材配套电子教案
主编 张骏 方应权
（第2版）
高等教育出版社 高等教育电子音像出版社
第八章 杂环类药物分析
本章主要内容
碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，称为杂环化 合物，其中的非碳原子称为杂原子，杂原子多为氮、氧、硫
等。杂环类药物可以分成很多类，例如，呋喃类、吡啶类、 哌啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻
第一节 吡啶类药物的分析 第二节 吩噻嗪类药物的分析 第三节
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
结构 性质 鉴别 检查 含量测定
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
溶解性 异烟肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微
溶解。 尼可刹米能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
弱碱性
本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，故
具有弱碱性，可用于含量测定。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
吡啶环的特性 本类药物分子结构中均含有吡啶环，可发生开环反
应（特性反应），可用于定性鉴别、含量测定。
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三、鉴别
重金属离子反应——与铜离子反应
反应式: N 2
CH3 N
C
CH3
O
+CuSO4 + 2NH4SCN
N
CH3
N
Cu(SCN)2
C
CH3
O
(草绿色)
+ (NH4)2SO4
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
重金属离子反应——与铜离子反应
尼可刹米注射液的鉴别
本品 2滴
水
硫酸铜试液