老年性痴呆患者的药物治疗

老年性痴呆患者的药物治疗

1.老年性痴呆的概述

老年性痴呆是由Alois Alzheimer在1907年首先发现并命名的一

种神经退行性病变，因此老年性痴呆又称为阿尔茨海默病（Alzheime r

x s dieease,AD），临床表现为记忆力下降，认知功能障碍、意识障碍、生活自理能力及社会活动能力下降甚至丧失。主要的病理特征是

老年斑、神经元纤维纠缠结合广泛的神经元缺失。

根据病因不同老年期痴呆可分为：1）阿尔茨海默病，即老年性痴呆；2）血管性痴呆；3）混合性痴呆；4）其他类型痴呆，如脑外你中毒、脑积水、帕金森病和慢性病毒脑炎等引起的痴呆。老年期痴呆根据症状又可分为两类：认知功能减退所致记忆。智力下降的痴呆和非认知性症状，即行为精神方面的痴呆。

2.老年性痴呆的药物治疗

由于老年性痴呆的病理过程复杂，病因至今未明确。当前治疗老

年痴呆的药物也是针对公认的神经退行性病变的病理过程的治疗，主要有胆碱酯酶抑制剂、改善微循环和提高脑神经能量代谢制剂，而针对大脑氧应激的抗氧化剂、雌激素受体与认知关系、抑制（3 -淀粉样蛋白的抗炎药物的治疗，都处于临床观察和验证状态。

2.1增强脑内胆碱能神经功能的药物

2.1.1胆碱酯酶抑制剂

目前国内外研究最多且临床应用最多的药物就是胆碱酯酶抑制

剂，包括他克林、多奈哌齐、利凡斯明、加兰他敏和我国自己研制的

药物石杉碱甲。

2.1.1.2盐酸多奈哌齐是1996年12月FDA批准的地2个用于治疗

老年性痴呆的长效药物，商品名阿瑞斯、安理申，临床主要用于治疗轻中度阿尔茨海默病。盐酸多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂，可逆性地抑制一线胆碱酯酶，使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。作用机制中可能还包括对神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。

多奈哌齐具有更高的选择性和专属性，此药外周康胆碱酯酶活性较小，半衰期长，服用方便且耐受性好，肝毒性较小，可改善轻度AD的认知和日常生活综合能力。

2.1.1.3重酒石酸卡巴拉汀也称为利凡斯明或利斯的明，商品名艾斯能。重酒石酸卡巴拉汀是FDA批准的第3个用于老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂。重酒石酸卡巴拉汀是一种新型“假性不可逆”的脑内乙酰胆碱选择性抑制剂，属于氨基甲酸类药物，可通过延缓乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。

SFDA批准临床用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。重酒石酸卡巴拉汀对肝脏的不良反应低于他克林，且耐受性好，无外周活性。

2.1.14石杉碱甲是我国自行研制的老年性痴呆症治疗药物，商品名有哈伯因、双益平等，石杉胆碱是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用，口服活性高，对真性胆碱酯酶具有选择性

抑制作用。口服活性高，作用时程长，副作用小，有中枢选择性。有效率为60.8%,脑复康组为35.3%。主要用于：良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。

2.1.1.5氢溴酸加兰他敏可透过血脑屏障，为可逆性抗胆碱药，其

作用与新斯的明相似，可替代甲硫酸新斯的明用于拮抗氯化筒箭毒碱，但效能弱。静脉注射还可以迅速逆转氢溴酸东莨菪碱所致的中枢抗胆碱作用。

氢溴酸加兰他敏分散片（易优利宁）口服吸收迅速、完全，生物利用度达90%，消除半衰期约为7小时。

中国SFDA批准氢溴酸加兰他敏分散片主要用于：适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆，联想学习、图像回忆、无意义图形及人像回忆等能力。

2.2改善微循环，增强脑能量代谢药物

目前临床有两种渠道改善患者脑组织中能量的代谢：1）通过改善脑组织微循环，增加氧供和葡萄糖的供应；2）通过促进大脑细胞对氧的利用，促进三羧酸循环，改善细胞内能量的产生和利用过程。

2.2.1改善微循环药物

2.2.1.1萘咲胺商品名克拉瑞定，为扩血管药，具有如下药理活性：1）通过血-脑屏障，直接促进大脑细胞对氧的利用，使三羧酸循环和对葡萄糖的转运加快，有效地增强细胞内代谢，显著增加缺血细胞的ATP

浓度，减少的乳酸生成，使缺血状态下的细胞氧化作用恢复到正常水平，保护大脑细胞，并可延缓细胞衰老，恢复神经元功能及改善智力；2）可作用于血管平滑肌，具有恢复病理状态下血液供给的作用。萘咲胺不作用于肾上腺受体，故不影响血压，可保证人体重要器官的血液供应；3）可选择性地拮据位于血管平滑肌细胞上的5-HT及缓激肽等物质释放，抑制肾上腺素、腺苷二磷酸ADP及6-HT 介导的血小板聚集、增强红细胞变形性、降低血液黏滞度、防止血管痉挛、改善微循环、缓解疼痛及减轻炎症等作用。

临床主要用于：1）缺血性脑血管疾病（如脑卒中后遗症、间歇性脑供血不足、老年痴呆、进行性脑功能不全的早期症状等），对内耳性晕眩也有一定疗效；2）也可以用于周围血管性疾病、早期坏疽、营养性溃疡、糖尿病性动脉病变等。

2.2.1.2甲磺酸双氢麦角碱由等量的甲磺酸双氢麦角高碱、甲磺酸双氢麦角克碱、a-甲磺酸双氢麦角开碱、B -甲磺酸双氢麦角开碱组成。商品名海得琴、培磊能、喜得镇等。

属抗肾上腺素类药，对多巴胺和5-羟色胺受体有兴奋效应，对a-肾上腺素受体有阻断效应，可改善受损害的脑代谢功能，缩短脑循环时间，对急慢性脑血管病后的功能、智力减退及老年化有关的精神退化有效。其药理作用如下：1）改善神经元的代谢：能一直ATP 酶和腺苷酸环化酶的活性，减少ATP的分解，改善脑细胞的能量平衡，使神经元的能量增加，电位活力和微循环改善；2）能直接作用

于中枢神经系统多巴胺和5-羟色胺受体，增强突触前神经末梢释放递质

和突触后受体的刺激作用，改善神经传递功能；3）能阻断a-受体，缓解血管痉挛，降低血管阻力，因此增加脑组织的血液供应和对氧的利用；4）能使脑电图的a波频率加快，振幅加大，从而改善老年人的脑电图异常。

临床用于：1）闹动脉硬化、脑卒中后遗症、脑震荡后遗症、老年人退化性脑循环障碍及老年痴呆等疾病引起的头痛、头晕、眩晕、记忆力下降、注意力不集中、定向力障碍、情绪不安、抑郁、孤僻、疲劳感、轻度精神错乱、食欲缺乏等；2）周围血管疾病；3）高血压。

2.2.1.3尼莫地平为双氢吡啶类钙拮抗药，具有以下药理作用：1）尼莫地平具有很高的亲脂性，易透过血-脑屏障，主要分布在与学习、记忆有关的脑皮层和海马等区域。2）尼莫地平选择性扩张脑血管，增加脑血流量，从而起到脑保护作用；3）尼莫地平作用于电压依赖性钙通道的双氢吡啶类受体，引起受体构型发生改变，使钙通道稳定在不活动状态，从而阻断钙内流，降低细胞内钙浓度。

临床主要用于：1）脑血管疾病及其所致的脑供血不足。脑血管痉挛、缺血后继发神经元损伤等；2）也用于轻中度原发性高血压，如合并脑血管疾病者，可优先选用本药；3）还可用于血管性头痛、缺血性突发性耳聋、多型痴呆症。

2.2.2吡咯烷类促智药该类药毒性低，无严重不良反应，直接作用于大脑皮层；增加神经传递；调节离子流，并具有激活和修复神经细胞的作用，可推迟缺氧性记忆障碍的产生，提高大脑对葡萄糖的利用率和能量储备。目前临床使用的有吡拉西坦（脑复康），茴拉西坦（三乐喜）,奥