麝香保心丸对血管的保护作用

·综述与进展·

麝香保心丸对血管的保护作用

吕宝经

摘要:通过综述近年来麝香保心丸对血管保护作用研究的文献,进一步揭示其对血脂的调节、血管内皮的保护、抑制血管壁炎症、稳定易损斑块等方面的作用。

关键词:麝香保心丸;动脉粥样硬化;血管保护Protection Effects of Shexian gbaoxinwan on Blood Vessel

LǜBaojing//Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University(Shanghai200092)

Abstract:The protective effects of Shexiangbaoxinw an on blood vessel were review ed. The researches suggest that the protective effects included regulating the metabolism of lipid,pro tecting the blood vessel,inhibiting the inflam mation of blood vessel wall and stabilizing atherosclerosis plaque.

Key words:Shexiangbaoxinw an;atherosclerosis plaque,lipid

中图分类号:R54　R289.5 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2005)12-1079-02

麝香保心丸长期以来作为一种治疗动脉粥样硬化性疾病的有效药物,临床上已得到广泛应用。对缓解心绞痛症状、改善缺血性心电图的表现、治疗心肌缺血效果显著[1],并能提高冠心病病人的生活质量,改善远期预后,减少心血管危险事件的发生[2]。早期的研究显示,在动物和人体试验中,麝香保心丸具有扩张冠状动脉[3]、减少心肌梗死面积[4]、预防心室重构[5]、促进缺血心肌血管新生的作用[6]。近期研究表明[2],还有抑制炎症反应,稳定动脉粥样斑块的作用。现将麝香保心丸对血管保护作用几个方面的研究综述如下。

1　对血脂的调节作用

低密度脂蛋白(LD L-C)一直被认为是首要的致动脉粥样硬化(AS)因子。而且经过氧化或其他化学修饰后的LDL-C,具有更强的致AS作用。目前已有多项大型临床试验显示控制血脂对于延缓冠心病进程的好处。胆固醇水平每降低10%,冠心病(CHD)的发生率将降低15%。事实证明,无论是通过药物还是饮食控制对降低胆固醇水平都是有益的。罗心平等[7]研究发现,高脂模型家兔同时服用麝香保心丸,8周后总胆固醇T C 和LD L-C水平明显低于未加服麝香保心丸的高脂模型兔。甘莉等[8]发现在89例高血压病并发L DL-C升高病人的治疗中发现,在常规降压降脂治疗的基础上,在改善生活方式,降压调脂治疗中加用麝香保心丸治疗8周后,可明显降低LDL-C和血压水平。贾连旺等[9]在颈动脉粥样硬化病人中,以麝香保心丸治疗作为治疗组,以阿司匹林治疗作对照,观察治疗1年的效果,结果麝香保心丸组治疗后血清TC、三酰甘油(TG)、LDL-C 显著下降(P<0.01)。说明其对降低TC、LD L-C有明确的作用。

2　对血管内皮的保护作用

内皮损伤被认为是AS的扳机因素,血浆内的脂质成分通过内皮间隙进入内膜,并趋化巨噬细胞等炎性细胞,脂质被吞噬形成泡沫细胞,被趋化的平滑肌细胞迁徙增殖,胶原表达增加,同时斑块中的泡沫细胞崩解坏死,形成脂质核心,AS逐步发展。动脉内膜结构的完整性是维持正常动脉功能的主要因素,内皮完整性破坏是AS的最早表现。在一氧化氮合酶(N OS)的作用下,一氧化氮(N O)主要由血管内皮细胞产生,N O具有舒张血管、抑制血小板聚集和黏附、减弱肾素-血管紧张素的产生和平滑肌细胞增殖、限制LDL-C的氧化等作用。当血管内皮细胞受损或功能不良时,NO合成减少。因此,通过测定血中N O或N OS,可反映血管内皮细胞功能状况。凡能使血中N O或N OS 水平增高的药物,可提示该药具有保护血管内皮细胞及抗AS 的作用。血管内超声显像研究、血管壁N O代谢系统研究、高脂模型动物血管壁保护等研究显示[10]:麝香保心丸通过提高内皮型～氧化氮合酶(eNO S)基因的表达,增强血管N OS活力,保护血管内皮细胞;罗心平等[7]通过对高脂模型动物的研究显示:麝香保心丸可增加血浆超氧化物歧化酶(SO D)水平,保护内皮细胞和基底膜完整,抑制胶原纤维和内膜的增生,并对血管舒张功能有保护作用。

3　抑制血管壁炎症

近年来,A S的病理基础研究逐步深入。大量的研究显示,动脉壁炎症的发生是AS最重要的致病因素之一,炎症是机体组织对各种损伤产生的反应。继动脉内皮细胞损伤、血液中的脂质成分进入血管内膜后,激发血管壁的炎症反应,导致炎性细胞聚集,吞噬脂质成为泡沫细胞,并坏死形成粥样斑块的脂质核心。炎症反应又造成纤维细胞、平滑肌细胞的增生,使得动脉壁变厚、管腔狭窄;同时,已经形成的动脉粥样斑块在炎症的作用下,可能发生破裂,激发冠状动脉血栓形成,造成动脉突然阻塞,发生急性冠状动脉综合征(ACS)。由此认为,高胆固醇血症和炎症共同作用是导致AS形成的重要原因之一。吴剑芸等[11]对112例ACS病人使用麝香保心丸治疗30d后,检测炎症反应的重要指标发现:炎症介质C-反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体(D-dimer)较对照组明显下降,同时心绞痛症状和缺血性心电图表现得到明显改善。说明麝香保心丸能有效抑制动脉壁炎症反应,阻遏进展。

4　稳定易损斑块的作用

AS斑块破裂导致血小板黏附、聚集、血栓形成是造成急性心肌缺血的最主要原因。容易发生破裂的易损斑块往往脂质核心大、纤维帽薄,并且局部有较多炎性细胞浸润。通过减小脂质

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中西医结合心脑血管病杂志2005年12月第3卷第12期

核、增厚纤维帽、减轻炎症等措施可以稳定易损斑块,防止破裂。基质金属蛋白酶(M M Ps)是一类包含锌离子的内源性蛋白水解酶,对细胞外基质有很高的亲和力。M M Ps可降解几乎所有的细胞外基质成分,促进细胞增殖、迁徙、凋亡及基质重构,所以在机体生长、发育及多种疾病的病理生理过程中起着重要的作用。近年来已有研究发现,许多药物可以非特异性的抑制M M Ps,从而遏制疾病进展。冯培芳等[12]通过对40例不稳定型心绞痛病人自身交叉对照研究显示,联合使用麝香保心丸和常规治疗,病人M M Ps明显低于常规治疗组。A S斑块肩部聚集的巨噬细胞所表达和分泌的M M Ps与纤维帽的脆性相关。在培养的巨噬细胞中也发现,麝香保心丸能有效地抑制这种炎症介质的分泌和表达。使容易发生破裂的粥样斑块得到稳定。

麝香保心丸对血管的保护作用是多方面的,由对血脂的调节、内皮细胞的保护,到抑制炎症反应、稳定动脉粥样斑块,贯穿整个疾病发生的全过程。从其药物治疗机制研究佐证,其对于冠心病的治疗应该是长期的。这也需要更多长期、大样本的临床试验进一步证实。根据文献的荟萃分析,通常长期治疗时间在1个月～6个月,剂量多为每天3次,每次两粒。未见明显不良反应发生。

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作者简介:吕宝经(1945—),男,主任医师,现工作于上海交通大学附属新华医院(邮编:200092)。

(收稿日期:2005-10-26)

(本文编辑王雅洁)

热毒学说在急性冠脉综合征中的地位王　鹂,魏陵博,刘学法,丁书文,彭　敏

摘要:由于环境、气候、生活方式的改变,使人的体质发生改变,提出在急性冠脉综合征(ACS)中热毒致病的理论,其病机为热毒伤及血络,属实证或本虚标实,其现代生物学内涵与炎症因子损伤血管内皮细胞有关。

关键词:冠脉综合征,急性;热毒;炎症因子Toxin Theory and Acute Coronary Syn drome

Wang Li,Wei Lingbo,Liu Xuefa,et al//Qingdao T raditional Chinese M edicine Hospital (Qindao266033)

Abstract:The environment,clim ate,and life style and the physique of the people changes g reatly.In this paper the theory of evil heat w hich evil heat causes acute coronary syn-dromes is discussed.The pathogenesis is that evil heat invades the blood-phase,belonging to sthenia sy ndrome or roo t-asthenia-and-branch-sthenia sy ndrome.Its modern bi-ological connotation relates to inflamm ato ry facto r im pairing the vascular endothelial cell. Key words:acute coronary sy ndrome;evil heat;inflammatory factor

中图分类号:R541.4　R256.2 文献标识码:A 文章编号:1672-1349(2005)12-1080-02

急性冠脉综合征(A CS)包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死,均比稳定型心绞痛有较大危害,因此,是中医药研究的热点问题,根据近年的临床实践及科研成果,认为热毒在A CS发病中具有基础性地位。

1　ACS发病过程中热毒机制的提出

自仲景将胸痹的病机概括为阳微阴弦以来,心痛被认为是由于阴寒极盛而产生的,王石等[1]研究发现不稳定型心绞痛本虚以阳虚为多;标实离不开心脉瘀阻,兼证以寒凝或痰浊为多。但近来有不同看法,丁书文等[2]对近10年的临床病例进行了回顾,冠心病(CHD)7104例,有80%的病机包括热毒;快速性心

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·CHINESE JOU RNAL OF IN TEG RAT IVE MEDICIN E ON CA RDIO-/CEREBROVASCULAR DISEASE　December　2005　Vo1.3　No.12