随机抽样与统计检验分析

11~50 51~100
3 4
501~700 701~1000
6 7
• 超过1000时，按1%采样
取样计划----包装材料取样
• 由于包装材料的不均匀性，对其的取样，要考虑 如下因素：批量、质量要求、原料的性质（如内 包装材料和/或印刷包装材料）、生产方法、以及 根据审核对生产商的质量保证系统的了解。
物料取样概述
• 药品的抽样就是根据既定目的，从药品中抽取部 分样品所制定的操作过程。 • 其操作是十分重要的。对整体上的一个有效的结 论，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的 检验来获得。因此，正确取样是质量保证系统的 一个关键部分。
取样目的
• 抽取样品可能出于不同目的的需要，如预认证、 委托样品的接收、出厂检验、生产过程中的控制、 专项控制、海关放行检查、变质或掺假检测、抽 取留样等。
■
百度文库
■
取样工具
• 铲式取样器
• 移液管
• 加重容器（槽车、大的配液罐；成分最差部位取样，长的细管灭菌难） • 管式抽样器 • 简易袋包装取样器 • 其它典型取样器具
• 取样辅助工具：如刀、钳子、漏斗、吸尔球等；
取样工具注意事项
• 取样工器具应采用惰性材料制造，避免用玻璃。
• 专用
• 保持严格的洁净度，使用后或再次使用前应用水 或适当的溶剂进行彻底清洗并干燥。（做验证） • 应证明抽样工具清洗程序的适用性。 • 灭菌或除热原
取样计划
• 理想状态下
应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查 容器是否遭到损坏。
■
应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确认 试验。
■
应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从 不同的点取样进行均匀性检查。
■
• 但当理想状态不可能实现或根据抽样目的进行修 订时，应该随机从总体中选取几个样本。
取样计划
取样管理
王雷刚
取样管理 内容提要
• 物料取样
●
取样概述
取样程序
●
●
验证及日常检测取样
●
清洁验证取样
空气净化取样 ●压缩空气、惰性气体取样 ●更衣程序确认取样
● ●
其它程序取样
物料取样概述
• 取样检验的由来
1946年二次世界大战刚刚开始，美国迫切 需要 把平时产业转变为战时产业，虽然当初品质管制 已相当盛行，特备是管制图已经在工厂普及使用， 但因大量的军需物资必须供应，而检查员又非常 缺乏之下，军需物资的购入及验收，就不得不采 取一个经济又适用的方法。取样检验的方法由此 应运而生。
观察异常和不正常情况的重要性
外观
形状
来源
等）
■
■
安全与健康防护（剧毒品
青霉素需皮试）
取样区域
• 取样区域：应尽可能在专门区域或场所完成取样， 其暴露级别应与生产级别一致。 大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、 封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导 致的污染风险（eg 粉尘）以及交叉污染的风险。 有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（eg 抽样时应避免环境中的灰尘 或微粒对样本的污染， 例如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品）
必要时使用 无菌设备
样品容器 进行了详细规 有详细的规定 定 （标识） 标签
物料的类型和分类
• 被抽取的样品可能属于下面的分类
■
用于最终药品生产的起始物料
生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗 粒）
■ ■
药品（包括包装前后的半成品）（该含义对生物制品用的 内外包装材料 清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂 气体
• 对样本进行的检测可以有如下项目：
------对样本的真伪鉴定 ------按照药典或类似质量标准的全项检测 ------专项的或专属性检测
取样程序
• 取样人
• 取样区域
• 取样计划
• 取样技术
• 取样标识与包装 • 样品标识与包装
• 取样记录
不同地区法规对取样的要求
• 取样程序 ■ 由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造 成取样不具备代表性，进而影响分析检验结果的 可信度，另一方面取样有可能对物料产生污染， 对药品质量构成威胁，因此各国对取样都有相关 规定。 ■ 欧盟在附件８《起始物料和包装材料的取样》 中对取样程序制订了详细的操作规范。 ■ ＷＨＯ在规范要求以及其３９次报告（９２９） 里面对取样也有专门要求。 ■ 我国在取样程序方面与国际标准有很大差距。
• WHO指导原则（n/p/r计划）。
• 中国专业标准：起始物料ZB10001~10007-89
设总件数为X
当X≤3时，每件取样
当X ≤300时,按√X+1取样 当X >300时，按√X/2+1取样
取样计划----化学试剂取样
• 化学试剂抽样（GB61988《化学试剂采样及验收规则》 总体物料的 单元 2~10 选取的最小单 总体物料的单 选取的最小单 元 元数 元数 2 101~500 5
不同地区法规对取样的要求
项目 代表性 ＷＨＯ
取样应有代表 性
欧盟
取样能够代表取 样的物料或者产 品批次
美国
具有代表性 且进行适当 论证
（有单独质量 原则）
中国
取样规程 详细规定
取样设备 保持清洁且与
其它实验设备 分开存放
进行了详细的规 定
在规程中规定了 “取样设备清洁 及存放说明” （清洁效果需确 认）
• 目的：确保接收的样本不符合规定的概率最小。
• 取样方法：GBT2828.1-2003/ISO2859-1：1999
取样计划---中间产品取样
• 非无菌样品取样
参照一般取样原则（不同层次取样，确保其代表性）
·无菌样品取样
无菌检验项目应每个容器进行取样。(eg原液血清瓶装，最
后使用小瓶可不取）
取样计划---成品取样
较多）
■
■ ■
取样人员
• 取样人员：ＱＡ、ＱＣ或者经培训合格的委托人
• 培训内容应该包括：（能否达要求，必须内容） ■ 取样计划（怎么取） ■ 书面取样规程（ＳＯＰ、ＷＩ） ■ 取样技术和设备（工具、设备的使用） ■ 交差污染的风险（特别是无菌制品） ■ 不稳定和/或无菌原料的取样注意事项
■
目视检查原料、容器和标签的重要性（初验
• 生产现场取样
灭菌后待包装取样
包装现场取样
• 库房取样
GBT2828.1-2003/ISO2859-1：1999 遵循一般取样原则
取样技术---起始物料
• 均匀物料：在物料的任意部分取出作为样本。
• 不均匀物料：
■
特殊工具取代表性样品
采用经过验证的程序在取样前、恢复物料的均 匀 性。（搅拌、温和升温搅拌使溶解等）