围绝经期管理

激素早期补充可有效预防胶原丢失
绝经后随着时间延长 皮肤胶原含量下降;
HT有保护作用， 能对抗胶原丢失！
Brincat M, et al. Br J Obstet Gynaecol 1985;92:256.
HT增加绝经后妇女上臂皮肤胶原含量
25500 25000 24500 24000 23500 23000 22500 22000 21500 21000
2.1
NS
NS

与临床增加胶原含量一致，研究显示HT能显著增加皮 1.7 2.5 NS 耳廓周缘 肤厚度！ 2.1 2.3 NS 眼眶周围

而且，大量研究证实长期激素补充还可减少皮肤皱 2 1 NS 上唇线 纹嘴角 ！ 3 3 NS
颈部 3.2 4 NS
鼻唇沟
3
2
NS
平均评分
1.5
2.2
<0.05
雌激素早期补充可全面预防皮肤老化
围绝经期的本质
卵巢功能 动态衰退
卵巢储备 下降加速
生殖激素 波动性变化
月经出血 模式改变
生育 能力下降
绝经 症状出现
慢性疾病 危险性上升
围绝经期的临床表现及危害
女性围绝经期
年龄：45－55 最早变化： 卵巢功能衰退→雌激素下降
月经紊乱
激素下降 相关症状
月经紊乱
• 月经紊乱为常见症状 • 表现：月经周期、月经期、月经量改变 →多数病人表现为经量减少
卵巢的改变 – <40岁：卵泡数量的变化近似 线性 – >40岁：卵泡数量减少更快， 直至无卵泡残留 – 残留卵泡对FSH和LH反应逐渐 降低，直至完全丧失反应 – 卵泡消耗在生育期最后10年 内明显加速：“折棍”现象
Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36 Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258
雌激素是女人天然的化妆品！
为何年老色衰？
——失去了激素的保护！
自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关
绝经后最初5年的胶原丢失 30 %1
绝经后平均丢失率
2.1 % 每年2*
*观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况.
1Brincat
M. Br J Obstet Gynaecol. 1985;92:256-9. 2Brincat M, et al. Obstet Gynecol. 1987;70:840-5.
把握治疗的黄金期－“潜力治疗窗”
• 更年期、特别是围绝经期是女性应把握好围绝经期治疗 的“治疗潜力窗”！ • 如果在窗口期及时治疗，不仅能缓解前面所述的各种困 扰，如月经紊乱、情绪改变、泌尿生殖道萎缩等；还可 预防更年期所带来的更为严重的长期后果！
把握“时间窗” ，围绝经期开始！
把握治疗的黄金期－“潜力治疗窗”
雌激素缺乏时全身各系统的改变
都是激素惹的祸！
－雌激素缺乏的结果
35岁以后 年 龄 40岁以后 50岁以后
生活质量严重下降
皮肤失去光泽和弹性 乳房开始下垂 月经量减少 性生活质量下降 色素沉着 精力下降 潮热、出汗、心悸 情绪不稳定、烦躁多疑 性交困难、阴道萎缩 皮肤萎缩 精力不足，注意力下降 骨质疏松 心脑血管疾病 动脉硬化 老年痴呆症
围绝经期的内分泌变化
雌、孕激素逐渐下降
• 垂体激素
– FSH：波动性升高 – LH：缺乏LH峰
140 130 120 100
(pg/ml) 雌二醇
(ng/ ml) FSH
32 28 24 20
• 卵巢激素
– 抑制素：首先下降，为卵巢功 能衰退的标志 – 孕激素：排卵减少或无排卵， 最早缺乏 – 雌激素：波动性下降 – 雄激素：总睾酮基本不变, 游 离睾酮指数上升
可纠正皮肤胶原缺乏的状态
激素补充
可增加皮肤的厚度 可减少皮肤皱纹的产生
激素补充的疗效与开始的时间密切相关 把握“时间窗” ，围绝经期开始！ 在绝经早期（围绝经期）补充激素有显著的预防价值
性激素与骨骼
性 激
素
骨骼的生长、发育和衰老规律
我在哪儿？
女性骨丢失的最高峰接近于绝经期
女性绝经期年数与脊柱和股骨头骨矿物质密度（ BMD） 1.5 脊柱 股骨 的比较 * 1.0
平均胶原含量 (m2)
安慰剂
克龄蒙（ E+P）
*
+6.49%
23318 22014 21897 22057 6 个月
*P < .05 versus baseline and placebo.
基线值
Sauerbronn AVD, et al. Int J Gynecol Obstet. 2000;68:35-41.
50岁
60岁
70岁
据有关资料估计，每5名50岁以上的妇女中，约有1位患骨质 疏松，每2名中有1位有骨量减少
Ref: 田秦杰，绝经后妇女的激素替代疗法，2009.
骨质疏松的严重ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ果
－以髋骨骨折为例
髋骨骨折发病率（％）
人数多
70 60 50 40 30 20 10 0
男 女
62.5
35 22.6 14.9
绝经后骨质疏松的原因
雌激素减少是根本原因
单位骨表面积同时 发生骨转换的单位增加 骨密度下降 骨质疏松 每一骨转换单位 破骨〉〉成骨
骨折危险增加
激素治疗时间对骨质丢失的影响
激素治疗要及早开始！ 把握“时间窗”，从围绝经期开始！
Lindsay. R. The menopause: sex steroid and osteoporosis. Clin Obstet Gynecol. 30(4): 847-859, 1987.
0.4 40
1
2.8
7.9
50
年龄
60
70
愈后差 • 髋部骨折后约20％在1 年内死亡
• 55%将遗留不同程度功能障碍 • 25％患者能恢复到伤前生活质量
花费高
根据瑞金医院报告的数字，四种骨折的年平均手术费用为12,160 元
Ref: 1. Cooper C et al, Osteoporosis, 1992; 2:285-289 2. Bockvar,et al. J-Am-Geriatr-Soc. 2003; 51(3): 399-403
关注围绝经期
吴雪清 PhD MD
内 容
• • • •
雌激素与女人 雌激素与围绝经期 围绝经期的症状及危害 围绝经期的治疗措施
更年期来了，女人不再是女人！
衰老是一个自然的过程……
衰老虽然是一个自然的过程， 但是……
43岁 52岁
激素造就女人的一生
儿童期
4－12岁.
青春期
12-18岁.
性成熟（生育）期
Modified from Speroff L, et al. In: Mitchell C, ed. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 1999:643-724. van der Mooren MJ, Kenemans P. Drugs. 2004;64(8):821-36.
皮肤的改变 骨骼系統
骨质流失、骨质疏松症 脊椎骨、腕骨、髋部等处骨折的危险性增加
心血管系统
血脂升高和心脑血管疾病
中枢神经系统 记忆力减退
老年痴呆症
雌激素对皮肤的作用
• 对抗雄激素作用所导致的皮脂分泌增多和痤疮
• 使细胞分裂活跃，修复受损皮肤
• 增加血液供应，令双颊显现出动人的红晕 • 减缓胶原老化，增加透明质酸合成，使皮肤具有晶莹剔 透的质感，不易生皱纹
80
雌酮 围绝经期 绝经后期
16 12 8 4
60
40 20
44 46 48 50 52 54 56 58 60
FSH, 雌二醇+雌酮不同年龄的变化 (n=257)
Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36 Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258
长期流血，需刮宫活检，排除恶性变
雌激素下降相关症状
血管舒缩症状 主要表现为潮热、出汗 自然绝经发生率＞50%,人工绝经更高 反复出现 面颈部、前胸后背部 时间＜1～3分，历时1～5年
雌激素下降相关症状
精神神经症状
激动易怒、暴躁、抑郁，不能自我控制 失眠多梦、记忆力减退、注意力不集中
雌激素下降相关症状
泌尿生殖道萎缩
阴道干涩 性交困难 性生活质量下降 萎缩性阴道炎 尿频、尿失禁、尿道炎、膀胱炎等
雌激素下降相关症状
睡眠障碍
失眠是女性衰老的信号之一 更年期女性中有48%存在失眠
雌激素下降相关症状
记忆力下降
记忆力的下降严重影响了围绝经期女性的生活质量
并且，如果不及时治疗，将会导致更为严重的后果－老年痴呆症
雌激素下降相关症状
抑郁症
无抑郁 中度抑郁 轻度抑郁 重度抑郁
抑郁症是围绝经期女性面临的一个严重
940 , 76.2%
问题
围绝经期抑郁症状发生率23.8％ 抑郁症是导致自杀的主要的一个主要诱
9 , 0.8% 68 , 5.5% 216 , 17.5%
因，所有自杀中的60%是抑郁和精神分
裂症造成的
心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因！
绝经后, 动脉粥样硬化损伤加速进行, 心血管疾病的发病率较绝经前显著增加！ 与未绝经同年龄段的女性相比，绝经后妇女的心血管发病率为2-6倍
18岁开始，历时30年左右
更年期
可始于40岁 历时 10余年.
老年期
60岁以后.
快速生长
少量女性 激素 激 素 治 疗
女性功能发育 出现月经 女性激素开 始主导
生育能力成熟 孕育生命 周期性排卵 女性激素稳定旺盛
女性功能开始衰退 女性激素波 动下降
全面老化 女性激素 低落
女人是水做的？ 女人，是激素做的！
0.5
每年百分比
0.0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -2.5
绝经后年数
2
2至4
4至7
7至10
10
*数据来自于两个2 项放射性核素计算机体层摄影研究，71名女性，平均年龄56.3岁。
Bjarnason NH, 等. 《骨骼杂志》. 2002 4月;30(4):637-42.
骨质疏松症是一个严重疾病！
29
HT维持绝经后妇女皮肤厚度
研究
1.00 0.95 0.90 0.85 0.80 0.75
84 位妇女不同HT情况: 通过高频超声和计算机图象分析 测量皮肤厚度
*
皮肤厚度 (mm)
0.98
绝经前,n=25
0.84
绝经后未HT，n=25
0.95
绝经后HT n=34
Chen L, et al. Skin Res Technol. 2001 May;7(2):95-7.
什么是围绝经期？
围绝经期概念
围绝经期开始的标志： 发生两次月经周期长度改变 （与以前月经周期长度相比>7天）
绝经过渡期 围绝经期
绝经后期
绝经前的这段时间开始（即 从出现接近绝经的内分泌学、 生物学和临床特征时起）至 绝经后的第一年。 12 个月
最后一次月经
围绝经期的病理生理变化
围绝经期卵泡数量急剧减少
Ying Li, Qi Yu, Liangkun Ma, et al. Prevalence of depression and anxiety symptoms and their influence factors during menopausal transition and postmenopause in Beijing city. Maturitas 61 (2008) 238 –242
*P < .01 与绝经后未HRT组 30
激素补充对皮肤皱纹的长期作用
研究 65 位长期 (≥5 年)进行HT者，绝经时间超过5年 对HT使用不知情的整形外科医生使用Lemperle标准对面部11个位 点的皱纹严重度进行视觉评估
结果 皱纹 评分 HT Non-HT P value
眉间
面颊
1
1.5
2.2
• 潜力治疗窗：应用HRT可以获得长期心血管和神经保护获 益的治疗时间。即自绝经早期起对有关症状的中年女性进 行HRT。
•
RECOMMENDATIONS 2011 International Menopause Scociety CLIMACTERIC 2011;14:302-320.
更年期的长期后果