造血干细胞移植精品PPT课件

造血干细胞移植治疗疾病的机理
超大剂量化疗
移植物抗白血病效应（GVS）
思考题
你对HSCT如何看？ HSCT治病机制？ HSCT的功能如何？
适应症
分类
移植步骤
造血干细胞移植相关技术
一、造血干细胞采集 目前用于移植的造血干细胞主要来源于骨髓、外
周血和脐带血。 不同来源的造血干细胞其采集方式不同。
外周血干细胞的动员与采集
1、外周血干细胞的动员 正常状态下，外周血中的干/祖细胞含量较低，占单个核
细胞的0.01%~0.1%，相当于骨髓的1%~10%。 在化疗后骨髓抑制的恢复早期，细胞因子的作用下可有大
向分化潜能的原始细胞。 造血干细胞（hematopoietic stem cell,
HSC）是各种白细胞和免疫细胞的始祖，担 负极其重要的生理功能。 具有三个重要特征：①高度自我更新或自 我复制的能力；②多向分化潜能；③绝大 多数可长期维持在非增殖状态，这些特征 随着干细胞的分化逐渐减弱和消逝。
造血干细胞的特征和识别
CD34+ 、CD33-、Lin-、HLA―DR-代表造血干细胞，其中HLA―DR与细胞 的增殖有关，而干细胞常处在非增殖状态，因此干细胞应不表达 HLA―DR。
CD34+ 、Lin-、Sca-1+ 、C―Kit+ 细胞属多能造血干细胞。
AC133是一个新的造血干细胞标记，AC133特地在造血干细胞和早期祖细 胞上表达，
骨髓的采集
2、骨髓采集的准备 （1）术前体检，了解自体或异体供者的身体状况，进行 术前评估，确无禁忌方可采髓。 （2）自体循环备血，移植时所采集的骨髓是骨髓液与血 液的混合液。采髓过程中根据采髓量的多少会有明显的失 血。因此必须进行采髓前自体循环采血备血，以备采髓时 回输补充血容量。 方法：每周采自身血1~2次，每次200~400ml，贮存于4℃ 。为保证贮存血液保存时间不超过1周，在后面的采血时 可将先采的血液回输，再采回输血量加200~400ml。一般 备自身血800~1000ml即可。采血前及采血过程中给患者补 充铁剂、叶酸、维生素B12。
造血干细胞没有明确的形态学特征，形态上都表 现为淋巴样的单个核母细胞，这就给干细胞从形 态的识别和检测带来了困难。
但从干细胞的功能及细胞表面抗原的表达上则为 造血干细胞的识别和分离提供了条件。
造血干细胞的特征和识别
功能的角度，可用细胞培养方法在体外观察细胞发育的潜能
脾集落形成单位（CFU-S） 髓系多向祖细胞集落（CFU-GEMM） 长期培养起始细胞（LTC-IC
近几年实验研究发现CD34-Lin-造血细胞比CD34+ Lin-造血细胞更为原始 ，它能分化为CD34+细胞并进一步向髓系和淋巴系发育。
造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation; HSCT）的概念
是经大剂量放、化疗或其他免疫抑制剂进 行预处理，清除受者体内的病理细胞（肿 瘤细胞、异常克隆细胞、病态造血细胞） 或阻断发病机制，然后把异体或自体的造 血干细胞移植到受者体内，以重建受者的 正常造血及免疫功能，达到治疗疾病目的 的治疗手段。
大学人民医院 大学血液病研究所
Allo-HSCT为血液系统肿 瘤治疗的最有效方法
DFS
1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1
0.0 0
CML-CP1
10
20
AML-CR1 ALL-CR1
30
40
Months after HSCT
基础
造血干细胞的生物学
一、造血干细胞的定义及特征 干细胞（stem cell）系具有自我复制和多
骨髓的采集
3、骨髓采集方法 骨髓的采集必须在洁净手术室内进行，整个过程应保持无
菌。 麻醉由麻醉师主持与操作，采用硬膜外麻醉。
在髂后及髂前上棘行多点穿刺抽吸，每个点在多方向、多 层次上进行抽吸，每次抽取4~6ml骨髓液。
采集的骨髓予含有肝素的灭菌MPI1640或TC199保养液进 行抗凝保养，每100ml保养液加肝素4000单位，庆大霉素 2000单位，1ml保养液可抗凝3~8ml骨髓液。
骨髓的采集
3、骨髓采集方法 每次采集的骨髓量根据具体情况不同而不同，自体骨髓采
集细胞数为有核细胞数1×108/kg体重，若采出的骨髓要进 行体外净化处理，则需3×108/kg体重以上。异体骨髓采集 细胞数为有核细胞数达3×108/kg体重。采出的骨髓液中含 有骨髓小粒须经100目金属网过滤，最后装袋，做好标记 ，保持无菌。 患者在开始采髓时即给予输血，在采髓的整个过程中应注 意输血及静脉足量输液，予生理盐水和胶体溶液交替输入 。 采髓结束后，采髓局部应严密消毒，无菌纱布加压包扎， 压迫止血。患者回病房后密切观察术后反应，连续给予抗 生素3天预防感染。 4、骨髓采集并发症 骨髓采集基本是安全的，术后反应以局部疼痛最常见，少 数患者可发热，偶有与麻醉有关的严重并发症（术后肺炎 、心律不齐）或局部感染。
上述检测和实验的方法都不能直接识别单个干细胞。
造血干细胞的特征和识别
细胞表面抗原表达及其单克隆抗体
CD34+细胞为具有造血重建能力的造血干细胞，
CD34+ 、Thy－1low、Lin-为造血干细胞特征，其中Thy为胸腺细胞表面抗 原标记，Lin为特定细胞系的系列标记，如果表达阳性，那么它就成为已 分化的细胞。
骨髓的采集
1、骨髓采集的条件 （1）自体：
①前提：血液系统恶性疾患已取得完全缓解或实体瘤尚未 累及骨髓； ②身体条件适宜做自身造血干细胞移植，有移植适应症， 无移植禁忌症；③麻醉危险相关的检查，无麻醉禁 （2）异体： ①年龄：亲属供者无年龄限制，无关供者规定`8~55岁； ②身体条件：身体健康，无急、慢性传染性疾病，无特殊 家族史及遗传病史，HLA配型适合； ③知情同意。
第六章 造血干细胞移植及在肿瘤 治疗中的应用
Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Cancer
Thearpy
内容
概念和基础知识 移植并发症和适应症
概述
1990年美国Thomas因在骨 髓移植上取得的成就获得 了该年度的Байду номын сангаас贝尔奖
最有希望，最有争议。
成就