最新B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断
单克隆B淋巴细胞增多症
CLL的预后因素
1.预后不良：Ig VH 突变《2% ZAP70阳性 流式细胞仪检测 CD38>30% 17p- ( P53 肿瘤抑制基因所在） 11q-(ATM基因）
2.预后相对较好染色体：13q-(唯一的异常）
诊断与鉴别诊断
一、诊断 IWCLL标准 1、CLL时淋巴细胞绝对值≥5*109/L且至少持续3个月以上，具有CLL免
骨髓和淋巴结检查
BM常规：淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细 胞为主
BM活检：CLL细胞浸润呈间质型，结节 型，混合型和弥漫型，混合型最常见，弥 漫型预后最差
淋巴结活检：CLL细胞多呈弥漫性浸润
免疫分型
肿瘤性B淋巴细胞呈单克隆性，只表达κ或 λ轻链中的一种
CD5、CD19、CD23、CD27、CD43阳 性
del（17p）>20%的治疗
一线治疗方案 FCR FR HDMP+R CFAR(CTX、FLu、campath、R) 阿仑单抗 苯达莫司汀
鉴别诊断
主要与小淋巴细胞表达B细胞免疫标志的 淋巴增值性疾病进行鉴别
淋巴增殖性疾病的免疫表型特征
B淋巴细胞≥5×109/L；单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)
Dillman RO. J Clin Oncol,2008,26(March 10):1193
CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371(March 22),1017
慢性淋巴细胞白血病 chronic lymphocytic leukemia CLL
CLL是一种CD5+B淋巴细胞在外周血、骨 髓、淋巴结、肝脾聚集为特征的恶性血液 病，是欧美国家老年人最常见的白血病
弥漫性大B细胞淋巴瘤(2021年版)
弥漫性大B细胞淋巴瘤一、概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占到全部非霍奇金淋巴瘤的25%。
具有很大的异质性，2016年WHO分类中列出了下列弥漫大B细胞淋巴瘤亚型：o非特指型▪生发中心B细胞亚型▪活化B细胞亚型▪无法分类o富T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤o原发纵隔大B细胞淋巴瘤o血管内大B细胞淋巴瘤o原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤o原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型o EB病毒相关弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型o慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤还存在交界性的淋巴瘤亚型：●高级别B细胞淋巴瘤伴有MYC 和BCL2和/或BCL6重组，及高级别淋巴瘤非特指性。
●B细胞淋巴瘤不能分类型，介于DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤。
二、诊断及鉴别诊断(一) 临床表现1. 症状：淋巴结（累及淋巴结）或结外（累及淋巴系统外的器官或组织）症状：任何淋巴结外部位都可能累及。
患者通常出现进行性快速肿大无痛性肿物，颈部或腹部多见，大多数患者首次就诊时即为疾病晚期；真正的局部孤立性疾病不常见。
淋巴结外累及根据累及部位不同出现相应症状，常见的有：胃肠道、中枢神经系统、骨骼。
也可以在肝脏、肺、肾脏或膀胱等罕见部位发生。
可以出现疾病或治疗相关的肿瘤溶解综合征，是肿瘤细胞内容物自发释放或由于化疗反应而释放到血液中，引起电解质和代谢失衡，伴有进行性系统性毒性症状、心律失常、多器官衰竭、癫痫发作和死亡。
2. 体格检查：可触及相应部位淋巴结肿大（通常在颈部、腋窝或腹股沟）；发热（＞38℃）；不明原因的体重减轻（B症状；定义为6个月内体重减轻10%）；肝大；脾大。
3.病理学检查：确诊DLBCL，需要进行病灶部位的活检，可以通过手术切除淋巴结或结外组织获得标本。
并对肿瘤进行显微镜下形态学和免疫组化分析，确定弥漫大B细胞淋巴瘤，并进行分类：1）免疫组化：生发中心B细胞来源(GCB)、非生发中心B细胞来源(non GCB)鉴定；C-MYC、BCL-2、BCL-6表达水平；Ki-67以及EBER结果2）FISH检查：应该对所有DLBCL患者进行双/三打击淋巴瘤检查，处于医疗资源节约的目的，临床针对C-MYC表达≥40%或Ki-67≥90%的患者需完善MYC、BCL-2、BCL-6的FISH检查4.实验室检查：全血细胞分类计数可用于初步评估骨髓功能；血清乳酸脱氢酶；肝肾功能评估；HIV和乙型肝炎病毒感染的血清学检测；监测尿酸水平，发现肿瘤溶解综合征。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(2021年版)
弥漫性大B细胞淋巴瘤(2021年版)和BCL-2、BCL-6基因的重组可以采用FISH检查进行筛查。
二)鉴别诊断与其他非霍奇金淋巴瘤类型、霍奇金淋巴瘤、转移性肿瘤、结核等淋巴结疾病进行鉴别诊断。
三、治疗一)化疗R-CHOP方案是目前最常用的化疗方案，包括环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松和利妥昔单抗。
对于高危患者，可以考虑添加其他药物，如替加氟、利妥昔单抗-甲氨蝶呤-长春新碱-替加氟（R-MCP）等方案。
对于年龄大于60岁的患者，可以考虑采用R-miniCHOP等弱化方案。
二)放疗对于局部病变或治疗后残留病灶，可以考虑采用放疗治疗。
三)干细胞移植对于高危或复发/难治性DLBCL患者，可以考虑进行干细胞移植治疗。
四)靶向治疗针对不同的分子靶点，如CD20、BCL-2、BTK、PI3K等进行靶向治疗，如利妥昔单抗、伊布替尼、阿伦单抗等。
五)其他治疗包括肿瘤溶解综合征的处理、疼痛控制、抗感染治疗等。
四、预后DLBCL的预后因患者年龄、病情分期、治疗反应、分子生物学标志物等因素而异。
总体来说，5年生存率为60%-70%。
高危患者的预后较差，需要密切随访和积极治疗。
为了完善MYC、BCL-2、BCL-6的FISH检查，需要对表达≥40%或Ki-67≥90%的患者进行检查。
实验室检查包括全血细胞分类计数、血清乳酸脱氢酶、肝肾功能评估、HIV和乙型肝炎病毒感染的血清学检测以及监测尿酸水平以发现肿瘤溶解综合征。
骨髓检查需要进行骨髓活检，除非是DLBCL累及的情况。
对于有中枢神经系统淋巴瘤高危因素的患者，需要进行腰椎穿刺术以完成脑脊液检查。
肿瘤溶解综合征的实验室表现包括高尿酸血症、高磷血症、低钙血症以及高钾血症。
影像学检查方面，PET/CT检查是首选，如果无法行PET-CT检查，则可以进行颈胸腹盆部增强CT检查。
Ann Arbor分期是评估淋巴瘤疾病分期的标准，分为早期和晚期。
诊断方面，弥漫大B细胞淋巴瘤的特征是肿瘤性大B淋巴细胞的弥散性增殖，正常组织结构完全或部分破坏。
单克隆b淋巴细胞增多症的诊断标准
单克隆B淋巴细胞增多症（Monoclonal B-Cell Lymphocytosis，简称MBL）是一种在血液或骨髓中检测到单克隆B淋巴细胞增多但尚未满足慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊断标准的疾病状态。
MBL通常是无症状的，并且发现自身免疫性疾病和实体瘤的高发病率。
然而，MBL患者也可能会出现与CLL相似的症状，因此对其进行准确的诊断非常重要。
要对MBL进行准确诊断，需要综合考虑一系列标准。
需要通过免疫表型分析来确认存在单克隆的B淋巴细胞增多。
这可以通过流式细胞术或免疫球蛋白重链基因分析来实现。
还需要排除其他慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤或自身免疫性疾病的诊断，对淋巴结肿大的原因进行详细分析和排除。
在诊断MBL时，还需要考虑病人的临床表现以及淋巴细胞增多的水平和速度。
对于MBL的诊断标准，国际淋巴瘤工作组（International Lymphoma Study Group，简称ILSG）曾提出了一些指南。
根据ILSG的指南，MBL的诊断标准主要包括B细胞总数小于5000/μL、单克隆B细胞在外周血中占淋巴细胞总数的小于5%以及没有器官增大或症状。
但要注意的是，这些指南并不是硬性标准，而是需要结合临床情况进行综合判断。
对于MBL的诊断并无一蹴可定的硬性标准，而是需要医生通过对患者的免疫表型分析、临床表现分析以及其他相关检查的综合评估，来进行判断和诊断。
在诊断MBL时，医生应该综合考虑患者的临床情况，结合ILSG的指南进行判定，并在诊断之后进行进一步的监测和随访。
对于MBL的进一步研究和了解，有助于我们更好地预防和治疗这一疾病。
通过深入探讨MBL的诊断标准和治疗方式，可以帮助医生更快速、更准确地诊断和治疗MBL患者，提高患者的生存率和生活质量。
在个人观点上，我认为MBL作为一种潜在的癌症前病变状态，其早期诊断和治疗非常重要。
对于患有MBL的个体，应该积极进行密切监测和随访，以便及时发现并治疗可能产生的不良后果。
最新：慢性B淋巴细胞增殖性疾病(B-CLPD)的鉴别诊断
最新：慢性B淋巴细胞增殖性疾病（B-CLPD）的鉴别诊断B-CLPD的概念慢性B淋巴细胞增殖性疾病（B-CLPD）是由成熟B淋巴细胞克隆性增殖所致的一组疾病，此处克隆性即指恶性增殖。
克隆性的确定可以根据slg轻链限制性，即κ与λ比值相差三倍以上可认为是克隆性的；也可以根据PCR或克隆性染色体异常。
成熟B淋巴细胞克隆性增殖反映了这类疾病为慢性的恶性疾病。
慢性BLPD主要疾病慢性BLPD主要分为以白血病形式表现的疾病以及惰性淋巴瘤白血病期的疾病。
以白血病形式表现的的B-CLPD包括CLL/SLL，B-PLL，HCL及较少见的HCLv；惰性淋巴瘤白血病期疾病包括FL，MZL，LPL/WM及MCL。
MZL可以分为黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL），其中MALT最常见，占60%左右，SMZL占30左右，NMZL占10%。
MALT 很少侵犯骨髓，而SMZL及NMZL较常侵犯骨髓。
严格来讲MCL为侵袭性疾病，但常以小淋巴细胞形式表现，因此通常需与CLL鉴别。
由于BLPD之间发病机制不同、预后不尽相同、治疗不全相同，因此需要鉴别。
如CLL中FCR疗效优于RCHOP，而FL中RCHOP疗效优于FCR；克拉屈滨对HCL有特效。
在新药靶向时代，靶向治疗对不同疾病类型效果完全不同。
如BTK抑制剂伊布替尼对不同B-NHL具有不同疗效，对CLL/SLL，MCL及WM效果较好，但对MZL/MALT，DLBCL效果不佳；但PI3Kδ抑制剂Idelalisib对FL疗效较好，对SLL、MCL等则疗效不佳。
因此新药的进展进一步提高了鉴别的必要性。
此外，我们逐渐意识到CLL并非BLPD中的绝对多数，仅占39%，因此在病种分布上有必要进一步鉴别。
BLPD鉴别手段BLPD的主要鉴别手段包括组织病理+免疫组化、免疫表型、细胞形态、分子细胞遗传学及综合判断。
组织病理+免疫组化有典型病理特点的iNHL包括FL, MCL及SLL- FL的典型病理变化为滤泡广泛弥漫的增生，甚至形成“背靠背”外观；免疫组化CD10+, CD20+, Bcl-2+, CD30-。
《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识(完整版)》解读
《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识（完整版）》解读《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识》已发表，共识中对各种疾病类型的特征和主要的诊断、鉴别诊断要点进行了描述。
本文我们仅就其中几个关键问题进行梳理说明，希望有助于大家理解和把握重点。
一、B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）鉴别诊断的必要性B-CLPD是一大类疾病，共同特征是成熟阶段的B细胞恶性克隆性增殖，并侵犯骨髓和外周血，因此确定其单克隆性是前提，与各种反应性增生的鉴别不是本共识的内容。
B-CLPD各型之间有很多相同之处，如临床表现、易患人群、临床病程[除了套细胞淋巴瘤（MCL）和幼稚淋巴细胞白血病]，既往治疗和预后也相似，其中慢性淋巴细胞白血病（CLL）最常见，因此在流式细胞术应用前常将它们均诊断为CLL。
那么有没有必要将之鉴别清楚呢？目前看，必要性越来越大。
首先，各类型的发病机制不同，虽然存在某些因素在多种类型中均发挥作用，如BCR信号途径异常、TP53异常等，但均有其特殊之处，如众所周知的Bcl-2/IgH易位在滤泡淋巴瘤（FL）、CCND1/IgH易位在MCL中的作用等。
其次，各类型的预后并不完全相同。
最重要的是，随着新的治疗药物的出现，不同类型对不同药物的疗效差别较大，需要针对性地选择不同的治疗方案，因此更需要对其进行精确诊断。
随着对各类型特征认识的不断深入，以及结合形态学、免疫学、遗传学和分子生物学（MIGM）的综合血液病理诊断的推广，使得精确诊断与鉴别诊断成为可能。
二、各类型B-CLPD诊断与鉴别诊断的几个层次和关键点（一）"病理为王"虽然该专家共识对B-CLPD进行了限定，即是指临床上以外周血/骨髓成熟B细胞克隆性增殖为主要特征，并通过外周血/骨髓的形态学、免疫表型及细胞/分子遗传学检测可以诊断的一组成熟B淋巴增殖性疾病，但部分B-CLPD[如FL、MCL以及多数淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL）]同时伴有淋巴结肿大，推荐进行淋巴结活检进行诊断。
急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断
急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种由淋巴细胞原始增生引起的恶性疾病。
对于临床医生来说，准确诊断急性淋巴细胞性白血病至关重要，因为治疗方案可能因诊断结果不同而有所不同。
本文将介绍急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断，并讨论其常见的临床表现、实验室检查和影像学表现等。
一、临床表现急性淋巴细胞性白血病的临床表现因患者年龄和病情不同而有所差异。
常见的症状包括发热、贫血、出血倾向、淋巴结肿大、肝脾肿大等。
患者可能会出现全身不适、乏力、食欲减退、体重下降等非特异性症状。
年龄较小的患者（儿童）可能还会出现生长迟缓、发育障碍等表现。
二、实验室检查急性淋巴细胞性白血病的实验室检查是确诊的主要手段之一。
常规检查可发现白细胞计数升高、红细胞计数和血红蛋白含量降低、血小板计数降低等。
外周血涂片检查可见原始淋巴细胞数量增多，伴有异型淋巴细胞存在。
骨髓穿刺和骨髓涂片检查是确诊急性淋巴细胞性白血病的金标准，骨髓中原始淋巴细胞比例增高，伴有异型淋巴细胞和形态不规则的淋巴细胞等。
免疫细胞化学染色和流式细胞术检查可进一步确定细胞类型和免疫表型。
三、影像学表现影像学检查不是急性淋巴细胞性白血病诊断的首选方法，但在一些情况下可以提供辅助诊断的信息。
骨骼X线检查可发现干骺端呈膨胀状，伴有骨质破坏、硬化、骨膜反应等改变。
骨髓磁共振成像（MRI）可以显示骨髓的异常信号，有助于诊断。
另外，腹部超声检查可检测肝脾肿大，胸部X线检查可发现纵隔肿大等。
四、鉴别诊断急性淋巴细胞性白血病的鉴别诊断主要是与其他类型的白血病和类白血病反应相区分。
以下是一些常见的鉴别诊断要点：1. 与急性髓细胞性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）区分：AML的外周血涂片检查和骨髓涂片检查中可见原始髓系细胞增多，而在急性淋巴细胞性白血病中主要是淋巴系细胞增多。
免疫细胞化学染色和流式细胞术检查对于确定细胞类型具有重要意义。
弥漫性大B细胞淋巴癌 病理诊断及鉴别诊断
• 简述：它是弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，是一组异质性的侵袭性淋巴瘤，约占所有NHL的30%~40%， 是最常见的NHL类型。该肿瘤除原发于淋巴结，还可原发于结外任何部位，如纵膈、胃肠道、皮肤、骨 和脑等；也可以是其他惰性淋巴瘤发展和转化而来，称继发性的，如小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。
6. 间变性大细胞淋巴瘤 形态上难以区分，必需借助于免疫组化染色。严格意义上的间变性大细胞淋巴瘤是T细胞或裸细胞性淋
巴瘤，所以应该表达T细胞的表面标记物或非T非B表达。如果表达B细胞标记物，可能是DLBCL的变异型。
病理诊断
• 典型的免疫表型： • 泛B细胞表型：CD45+、CD20+、PAX5+、CD3-、CD79a+ • 泛T细胞表型：CD3+、CD45Ro+、CD43+ • 生发中心型：CD10+或Bcl-6+，IRF4/MUM1• 非生发中心型：CD10-、IRF4/MUM1+；或Bcl-6-、IRF4/MUM1-
• DLBCL在淋巴瘤分类中的位置
病理诊断
• 胃镜活检病理诊断：非霍奇金淋巴瘤，类型考虑为弥漫性大B细胞淋巴瘤（生发中心样型）。病理送至 血液科专家会诊，考虑：非霍奇金恶性淋巴瘤。免疫酶标160834支持诊断：CD79a+++,CD20+++， CD3-，CD45Ro-，CD10++，CyClinD1-，CD38-，MUM1-，Bcl-6+，Bcl-2+，CKpan-，Ki67+60%，P53+10%。
鉴别诊断
5. 坏死性淋巴结炎 坏死性淋巴结炎是一种自限性淋巴结炎，通常发生于青年患者，颈部常见，活化的淋巴细胞增生活跃，可 出现明显核不规则折叠，易将其误诊为大细胞淋巴瘤。如果坏死灶周围出现活化的淋巴细胞，缺乏淋巴结 周围组织受累，大量的核碎片以及大量巨噬细胞，新月形核，支持坏死性淋巴结炎的诊断而非大细胞淋巴 瘤。
B-LPD诊断及鉴别诊断ppt课件
应用
诊断分型 预后判断 残留监测与疗效判定
FCM免疫分型是进行B-CLPD诊断和鉴别诊断的主要方法！！！
B-CLPD常用的免疫标记
•白细胞共同抗原CD45 •成熟B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22、CD79b 和sIg •前体B细胞相关抗原CD34 和TdT •生发中心抗原CD10 •其他 CD5、CD23、FMC7、CD11c、CD25、CD103、 CD123、CD38、CD138、CD200等
B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断及鉴别诊断
B-CLPD概 述
B-CLPD是一组累及外周血/骨髓的B细胞克隆增殖性疾病，由于细胞形态 为中小成熟淋巴细胞，单纯根据细胞形态学特征，临床常诊断或误诊为慢 性淋巴细胞白血病 原发白血病
–慢性淋巴细胞白血病（CLL） –B-幼稚淋巴细胞白血病（B-PLL） –毛细胞白血病（HCL） –脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类，包括毛细胞白血病-变异型（HCL-V）
CD10+ t(14;18)
CD103+ CD123+/-
CD10-
CD103CD123-
CD25+
BRAFV600E+ Annexin A1+
CD25-
BRAFV600EAnnexin A1-
MYD88 L256P+
MYD88 L256P-
CLL
MCL
FL
HCL
HCL-V
WM
MZL
徐卫等. 中华血液学杂志.2014,35:367
预后评估
传统预后因素 分期系统 生化指标：LDH、 β2－MG、sCD23、CD27、CD44等 其他：年龄、骨髓浸润模式、细胞形态、淋巴细胞倍增时
小B细胞淋巴瘤的诊断及鉴别诊断
MALTL诊断标准（二）
病理学标准 • 淋巴上皮病变，滤泡殖入，边缘区B细胞 • CD5-，CD10-，cyclinD1• t（11；18），+3 无BCL1或BCL2基因重排
MALTL诊断标准（三）
生物学标准 • 肿瘤细胞选择性粘膜和结外增殖 • 上皮和反应滤泡特殊的相互作用
MALTL诊断报告
淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤 （Nodal Marginal Zone Lymphoma）
• 起自淋巴结边缘区B细胞 • 肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成
NMZL临床特点
• • • • • • 中老年人，中位年龄58岁 男：女=1：1.5 局部或全身淋巴结肿大 约1/3结外累及 80%患者临床Ⅲ-Ⅳ期 5年生存率57%
bcl-2
套细胞淋巴瘤 （Mantle Cell Lymphoma）
• 起自滤泡周套细胞内层CD5+，CD23- B 细胞 • 肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细 胞的高度侵袭性恶性淋巴瘤
MCL临床特点
• • • • • • 中老年人，中位年龄60岁 男：女=2~4：1 全身淋巴结肿大 胃肠道和口咽环常累及 80%患者为临床Ⅲ-Ⅳ期 5年生存率27%
SMZL形态学（二）
• 外周血常可见绒毛状淋巴细胞 • 骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润
SMZL免疫表型和遗传学特征
• 免疫表型：sIg+（M+/-D） DBA.44-/+ CD5-，CD10-，CD23-，CD43-， CD103-，cyclinD1• 遗传学特征：del 7q21-23
LPL形态学
• 组织结构：弥漫性生长 无滤泡或假滤泡 • 肿瘤细胞：小淋巴细胞 淋巴浆细胞样细胞 浆细胞
LPL免疫表型和遗传学特征
FCM在诊断B淋巴细胞增殖性疾病中的应用
FSC小 SSC小
FSC小到 中等， SSC大
FSC大 SSC大
适合做流式检测的标本
血液 骨髓 各种体液：脑脊液、胸腔积液、腹
腔积液
活检组织
新鲜标本置于NS或PBS
细针穿刺物 中，不能加固定液！！
二、流式与病理的相同相异之处
相同之处
使用同一诊断标准 根据抗体表达情况判断细胞性质---使用相似
白血病 ﹥20% 表达相似 少 CD45/SSC 少 少
淋巴瘤 0.01%～90% 表达差别大 多 多样化 多 多
淋巴瘤检测困难：低比例；多样化；标本稀释、肿瘤 细胞脆弱增加检测难度
B淋巴细胞在正常骨髓、外周 血及淋巴结中的免疫表型
外周血
淋巴细胞设门
CD19+细胞设门
正常骨髓
淋巴结
抗酒石酸酸性磷酸酶颗粒状强阳性(TRAP）
HCL免疫表型
FSC、SSC偏大 强表达B细胞标志CD20、CD19、CD22 表达单克隆性膜轻链 表达FMC7、CD103、CD11C、CD25、
CD123、Annexin A1 少数病例可以表达CD10
CD5-CD10-CD103-
滤泡淋巴瘤(FL)
来源：生发中心B细胞 免疫表型特点： 生发中心抗原:CD10、BCL6、BCL2;
CD10：FL<DLBCL<BL CD20荧光强度强于正常淋巴细胞
HCL
临床表现: 以脾肿大、全血细胞少为主要表现；外周血、 骨髓或肝脾中可见“毛细胞”。白细胞数很 少超过10×109/L，单核细胞减少为特征性表 现
抗体 CD分子：CD1-CD363，其中还有很大亚类 非CD分子：如bcl-2,bcl-6,ki 67等，数百种 各种标本均适合 血液、体液、组织、培养细胞等---所有有活 细胞的标本，均可做流式
EB病毒感染相关淋巴系统增殖性疾病病理诊断及鉴别诊断
7、儿童EBV感染导致的成熟T/NK细胞增生及淋巴瘤 • T/NK细胞慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV） • 蚊虫叮咬超敏反应 • 种痘样水疱病（HV） • 种痘样水疱病样T细胞淋巴瘤（HVTCL） • 系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病 8、成熟T/NK细胞淋巴瘤 • NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKT） • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL） • 肠病性T细胞淋巴瘤 • 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTL） • 外周T细胞淋巴瘤（PTL, NOS）
EBV感染方式
• EBV感染细胞的两种方式 • 潜伏性感染 • 增殖性感染
• EBV感染后，宿主免疫系统产生特异性抗体以及 CTL的杀伤作用而发挥抗病毒，长期潜伏状态存在 于宿主细胞而不致病
• EBV通过表达特定抗原，在一定条件下，通过病毒 基因及编码产物影响细胞基因的表达而导致疾病的 发生
• 中国是EBV感染率较高国家，EBV的问题已经摆在 我们面前，不可回避
• 肾癌（renal carcinoma） • 膀胱癌（bladder carcinoma） • 胆管癌 （bile duct carcinoma） • 子宫颈癌（cervix carcinoma） • 淋巴上皮癌 （lymphoepithelial carcinoma） • 胸腺瘤（thymoma ） • 平滑肌肉瘤 （leiomyosarcoma） • 肝肉瘤（liver Sarcoma）
EB病毒感染相关淋巴系统增殖性疾病 病理诊断及鉴别诊断
Pathologic Diagnosis of EB virus infecting diseases
王宏伟 解放军总医院第四医学中心病理科
1 EBV感增殖性疾病 目录 4 免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病 5 总结
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CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
B u rk itt’s Lym phom a
t(1B;c1l4-)1 0
M arginal Zone Lym phom a (M A LT)
M olecular pathogenesis of B-cell lym phom as
2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤(CLL/SLL)
(SLL/CLL)
慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄 65岁；男女比例为2:1；
来源：成熟B细胞 典型的免疫表型： sIg(dim)(轻链限制性)、 CD19+、
CD20(dim)、 CD79a+、 CD10-、CD5+、CD23+、 FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclin D1 不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang) CD38+、ZAP-70+预后较差
FL遗传学异常
易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl2/IgH)
有少数患者涉及bcl-6基因的易位 p53基因突变与向DLBCL转化有关
边缘区B细胞淋巴瘤 (MZL)
F ollicular Lym phom a
M antle Zone
Btc(l1-24 ;1 8 )
B cl-6
t(2;3)
G erm inal C enter
t
p53, (2t(;88t;)(28
2;c1)-4m)y
c
,
E
?
B
V
M arginal Zone
p53
D iffuse Large C ell Lym phom a
B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断
M antle C ell Lym phom a
B cl-1 t(11;14)
Lym pho-
P ax -5
plasm acytic t(9;14)
? B -C L L Sm all Lym phocytic
p53
CD5B C ells
CD5+ B C ells
R ichter’s Syndrom e
CLL/SLL遗传学异常
80%的患者伴有遗传学异常
Del(13q14):up to 50% Trisomy 12:20% Del(11q22-23): 20% IgH易位:10-20% Del(17p13):10% Del(6q23):5%
滤泡淋巴瘤(FL)
中位年龄59岁， 20岁以下的人罕见 男女比例为1:1.7 来源：生发中心细胞 典型的免疫表型： sIg+(IgM 50-60%, IgG 40%)、
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指 慢性炎症相关的DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞淋巴瘤 起源于HHV8相关多中心Castleman病
的大B细胞淋巴瘤 原发渗出淋巴瘤(PEL) 伯基特淋巴瘤(BL) 介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
B-CLL/SLL
B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL) 脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL) 毛细胞白血病(HCL) 脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) 重链病 浆细胞肿瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
（MALT淋巴瘤） 结内边缘区淋巴瘤 滤泡淋巴瘤(FL) 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤(MCL)
Follicular Lymphoma Grading
Grade I 0-5 centroblasts/HPF
Grade II 6-15 centroblasts/HPF
Grade III >15 centroblasts/HPF
Centrocytes “Small cleaved follicle cells”
Mixed
Centroblasts “large blastic follicle cells”
FL分级
肿瘤学家希望分级简化或废除分级 考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病 考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型
新分类的进展
FL1+FL2=FL1，属低度恶性； FL3A =FL2，属中度恶性； FL3B =FL3，属高度恶性。
瘤,不能分类 介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋
巴瘤,不能分类
我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 滤泡淋巴瘤 (FL) MALT淋巴瘤 (MALT) 结内及脾边缘区淋巴瘤 (NMZL/SMZL) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病
CD19+、CD20+、 79a+、CD10+、bcl-2+(>80%)、 bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-s called “Follicular”
Normal reactive lymph node
Follicular Lymphoma
CD20
CD3
FL Bcl-2
Bcl-2 是FL与滤泡反应 性增生鉴别的重要标记
RF Bcl-2
Follicular lymphoma (Bcl-2 +)
FL分级
1级: 0-5个中心母细胞/ HPF 2级: 6-15个中心母细胞/ HPF 3级: >15个中心母细胞/ HPF
3A: 可见中心细胞 3B: 中心母细胞形成实性片状