造血干细胞移植治疗重度骨髓型放射病
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同胞供者全相合（同胞兄弟姐妹之间） 亲缘供者半相合（同胞兄弟姐妹之间，父母与
子女之间） 无关供者全相合 无关供者仅一个位点不和 全相合脐带血
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ❖ 供者评估： ❖ 病史：基础疾病，免疫接种，输血史，过敏史，目
前用药史。 ❖ 实验室检查：血常规，血型，生化，病毒性肝炎抗
❖ 辅助检查：胸片，肺功能，心电图，超声心动图，腹部 超声。血常规，血型，生化，病毒学（CMV，EBV， 肝炎病毒，其他）。结核排查。骨穿。
异基因造血干细胞移植
❖ 预处理及并发症治疗
❖ 预处理：造血干细胞输注前对受者进行的大剂量的放化 疗处理，目的在于最大程度杀灭肿瘤，清除受者免疫系 统，清空骨髓便于植入。
❖ 减低毒性或非清髓性预处理：
通过降低预处理化疗中细胞毒性药物总量，增加免疫抑制性药物， 可降低化疗相关毒性，降低预处理想干死亡率。
异基因造血干细胞移植
❖ 预处理并发症：
❖ 严重胃肠道反应，肝肾毒性，心脏毒性，中枢神经系统 毒性，血液学毒性，黏膜炎，放射性/化学性肠炎，放 射性肺炎，肝静脉阻塞综合征，严重感染，远期二次肿 瘤，生殖毒性，内分泌功能异常等。
❖ MMF：从-10天开始口服1.0g·d-1，bid，至+30天开始 减量，如果无GVHD表现，+90 d停用。
异基因造血干细胞移植
❖ 移植物抗宿主病以预防为主：
抗胸腺球蛋白（ATG）：常用于半相合亲缘移植，不 全相合无关供者，部分全相合无关供者的异基因移植。 在移植前给药。
常用剂量兔抗人胸腺球蛋白：7.5-10mg/kg（受 者体重），分4天给药。
ATG常见不良反应：输液反应：发热、寒战、呼吸 困难、恶心/呕吐、腹泻、低血压或高血压、不适、皮 疹和/或头疼。免疫抑制导致的副反应：感染、感染再 激活和败血症，移植后淋巴增生疾病(PTLD)和其他的 淋巴瘤及实体肿瘤。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ❖ HLA配型：
❖ 通过DNA水平检测供受双方HLA-A、B、C、DR、 DQ等位基因亚型，每个位点亚型用4位数值报告。 通过比较双方位点亚型是否一致来判断供受双方匹 配情况。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ✓ 目前常用可容许配型情况：
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植治疗流程
供者HLA配型 受者原发病治疗
供者体检
受者体检
供者干细胞动员及采集
受者预处理
干细胞回输
GVHD预防及支持治疗
移植后监测
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备
❖ HLA配型：
❖HLA为编码HLA I类和II类抗原分子的基因。I类 分子（HLA-A、B、C）为单一糖蛋白链组成，广 泛表达在大多数组织细胞表面。II类分子（HLADR、DQ、DP）有α和β糖蛋白链组成，表达在部 分细胞，尤其是抗原呈递细胞表面。I类和II类分子 均具有高度多态性，其中A、B、C及DR位点与移 植免疫关系密切。
异基因造血干细胞移植
❖ aGVHD常规方案：
❖ 环孢素A（CsA）、吗替麦考酚酯（MMF）及短程甲氨蝶 呤（MTX）预防GVHD。
❖CsA：在-10 d开始使用，CsA 3.0 mg /kg/d，静脉滴注， bid，从-9 d开始，一般至移植后30天，患者能耐受时 改为口服。每周监测CsA血药浓度，维持血药谷浓度达 150-250ng/ml。
异基因造血干细胞移植
❖ 常用预处理方案：
❖ 清髓性预处理TBI/Cy:
分次照射总量1200cGy±，部分屏蔽肺部。联合大剂量环磷酰 胺（60mg/kg/天 ×2天），充分水化，碱化，大剂量美司那 预防出血性膀胱炎。
❖ 清髓性Bu/Cy方案：
大剂量马利兰3.2mg/kg/天×3天，加用苯妥英钠预防药物相 关癫痫。联合大剂量环磷酰胺。充分水化，碱化，利尿。
原抗体，HIV抗体，巨细胞病毒抗体及DNA， EBV病毒抗体及DNA，其他需要的检测。 ❖ 无关供者隐私保护及供受双盲。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ❖ 干细胞动员及采集
❖健康供者采用动员剂为G-CSF 10μg/kg（供者体重） /天，连续注射4-6天，通常CD34+细胞在动员第46天达高峰，适合采集。
❖ 目前有外周血干细胞采集和骨髓干细胞采集两种方式。 采集细胞要求CD34+细胞达＞2×106/kg(受者体 重)。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞受者评估 ❖ 病史：原发病诊断，病理类型，细胞遗传学及分子生物
学特征，移植前疾病进程。 ❖ 既往放化疗方案，疗效，不良反应。输血史。合并症。 ❖ 身高体重，体表面积，营养状况。 ❖ 隐蔽部位及潜在感染灶的排查。
异基因造血干细胞移植
❖ 移植物抗宿主病预防及治疗
❖移植物抗宿主病（graft-versus-host disease， GVHD)：是骨髓移植后出现的多系统损害(皮肤、胃 肠、肝脏等)的全身性疾病，是造成死亡的重要原因之 一。
❖ 急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分，前者发生在 BMT 后3 个月内，后者发生在BMT 3 个月以后。免 疫功能低下者输入HLA 不同的血液也会发生GVHD， 并可能是致死性的。
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造血干细胞移植治疗急性放射病百度文库
北京大学第三医院 血液科 胡凯
造血干细胞移植治疗急性放射病
❖异基因造血干细胞移植 ❖自体造血干细胞移植 ❖造血干细胞移植治疗急性放射病 ❖间充质干细胞的应用
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植含义
❖ 造血干细胞移植即是通过大剂量放/化疗或其他免疫 抑制预处理，清除患者体内的异常细胞，阻断发病 机制，然后把自体或异体造血干细胞通过血管输注 给患者，使患者重建正常造血和免疫功能，从而达 到治疗目的的一种手段。
异基因造血干细胞移植
❖ 干细胞输注及植入评价
❖ 采集获得干细胞经中心静脉回输入受者体内，骨髓干细 胞注意去除脂肪颗粒，防止脂肪栓塞。留取采集物样本， 完善细菌培养，单个核细胞计数，CD34+细胞计数等 质控检测。
❖ 干细胞回输后第7天起可以给与G-CSF治疗，促进造血 重建。以中性粒细胞（ANC）≥0.5×109/L，持续3 天；脱离输血小板情况下，血小板≥20×109/L，持 续7天作为干细胞植入的初步评判标准。
子女之间） 无关供者全相合 无关供者仅一个位点不和 全相合脐带血
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ❖ 供者评估： ❖ 病史：基础疾病，免疫接种，输血史，过敏史，目
前用药史。 ❖ 实验室检查：血常规，血型，生化，病毒性肝炎抗
❖ 辅助检查：胸片，肺功能，心电图，超声心动图，腹部 超声。血常规，血型，生化，病毒学（CMV，EBV， 肝炎病毒，其他）。结核排查。骨穿。
异基因造血干细胞移植
❖ 预处理及并发症治疗
❖ 预处理：造血干细胞输注前对受者进行的大剂量的放化 疗处理，目的在于最大程度杀灭肿瘤，清除受者免疫系 统，清空骨髓便于植入。
❖ 减低毒性或非清髓性预处理：
通过降低预处理化疗中细胞毒性药物总量，增加免疫抑制性药物， 可降低化疗相关毒性，降低预处理想干死亡率。
异基因造血干细胞移植
❖ 预处理并发症：
❖ 严重胃肠道反应，肝肾毒性，心脏毒性，中枢神经系统 毒性，血液学毒性，黏膜炎，放射性/化学性肠炎，放 射性肺炎，肝静脉阻塞综合征，严重感染，远期二次肿 瘤，生殖毒性，内分泌功能异常等。
❖ MMF：从-10天开始口服1.0g·d-1，bid，至+30天开始 减量，如果无GVHD表现，+90 d停用。
异基因造血干细胞移植
❖ 移植物抗宿主病以预防为主：
抗胸腺球蛋白（ATG）：常用于半相合亲缘移植，不 全相合无关供者，部分全相合无关供者的异基因移植。 在移植前给药。
常用剂量兔抗人胸腺球蛋白：7.5-10mg/kg（受 者体重），分4天给药。
ATG常见不良反应：输液反应：发热、寒战、呼吸 困难、恶心/呕吐、腹泻、低血压或高血压、不适、皮 疹和/或头疼。免疫抑制导致的副反应：感染、感染再 激活和败血症，移植后淋巴增生疾病(PTLD)和其他的 淋巴瘤及实体肿瘤。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ❖ HLA配型：
❖ 通过DNA水平检测供受双方HLA-A、B、C、DR、 DQ等位基因亚型，每个位点亚型用4位数值报告。 通过比较双方位点亚型是否一致来判断供受双方匹 配情况。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ✓ 目前常用可容许配型情况：
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植治疗流程
供者HLA配型 受者原发病治疗
供者体检
受者体检
供者干细胞动员及采集
受者预处理
干细胞回输
GVHD预防及支持治疗
移植后监测
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备
❖ HLA配型：
❖HLA为编码HLA I类和II类抗原分子的基因。I类 分子（HLA-A、B、C）为单一糖蛋白链组成，广 泛表达在大多数组织细胞表面。II类分子（HLADR、DQ、DP）有α和β糖蛋白链组成，表达在部 分细胞，尤其是抗原呈递细胞表面。I类和II类分子 均具有高度多态性，其中A、B、C及DR位点与移 植免疫关系密切。
异基因造血干细胞移植
❖ aGVHD常规方案：
❖ 环孢素A（CsA）、吗替麦考酚酯（MMF）及短程甲氨蝶 呤（MTX）预防GVHD。
❖CsA：在-10 d开始使用，CsA 3.0 mg /kg/d，静脉滴注， bid，从-9 d开始，一般至移植后30天，患者能耐受时 改为口服。每周监测CsA血药浓度，维持血药谷浓度达 150-250ng/ml。
异基因造血干细胞移植
❖ 常用预处理方案：
❖ 清髓性预处理TBI/Cy:
分次照射总量1200cGy±，部分屏蔽肺部。联合大剂量环磷酰 胺（60mg/kg/天 ×2天），充分水化，碱化，大剂量美司那 预防出血性膀胱炎。
❖ 清髓性Bu/Cy方案：
大剂量马利兰3.2mg/kg/天×3天，加用苯妥英钠预防药物相 关癫痫。联合大剂量环磷酰胺。充分水化，碱化，利尿。
原抗体，HIV抗体，巨细胞病毒抗体及DNA， EBV病毒抗体及DNA，其他需要的检测。 ❖ 无关供者隐私保护及供受双盲。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植供者准备 ❖ 干细胞动员及采集
❖健康供者采用动员剂为G-CSF 10μg/kg（供者体重） /天，连续注射4-6天，通常CD34+细胞在动员第46天达高峰，适合采集。
❖ 目前有外周血干细胞采集和骨髓干细胞采集两种方式。 采集细胞要求CD34+细胞达＞2×106/kg(受者体 重)。
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞受者评估 ❖ 病史：原发病诊断，病理类型，细胞遗传学及分子生物
学特征，移植前疾病进程。 ❖ 既往放化疗方案，疗效，不良反应。输血史。合并症。 ❖ 身高体重，体表面积，营养状况。 ❖ 隐蔽部位及潜在感染灶的排查。
异基因造血干细胞移植
❖ 移植物抗宿主病预防及治疗
❖移植物抗宿主病（graft-versus-host disease， GVHD)：是骨髓移植后出现的多系统损害(皮肤、胃 肠、肝脏等)的全身性疾病，是造成死亡的重要原因之 一。
❖ 急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分，前者发生在 BMT 后3 个月内，后者发生在BMT 3 个月以后。免 疫功能低下者输入HLA 不同的血液也会发生GVHD， 并可能是致死性的。
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造血干细胞移植治疗急性放射病百度文库
北京大学第三医院 血液科 胡凯
造血干细胞移植治疗急性放射病
❖异基因造血干细胞移植 ❖自体造血干细胞移植 ❖造血干细胞移植治疗急性放射病 ❖间充质干细胞的应用
异基因造血干细胞移植
❖ 造血干细胞移植含义
❖ 造血干细胞移植即是通过大剂量放/化疗或其他免疫 抑制预处理，清除患者体内的异常细胞，阻断发病 机制，然后把自体或异体造血干细胞通过血管输注 给患者，使患者重建正常造血和免疫功能，从而达 到治疗目的的一种手段。
异基因造血干细胞移植
❖ 干细胞输注及植入评价
❖ 采集获得干细胞经中心静脉回输入受者体内，骨髓干细 胞注意去除脂肪颗粒，防止脂肪栓塞。留取采集物样本， 完善细菌培养，单个核细胞计数，CD34+细胞计数等 质控检测。
❖ 干细胞回输后第7天起可以给与G-CSF治疗，促进造血 重建。以中性粒细胞（ANC）≥0.5×109/L，持续3 天；脱离输血小板情况下，血小板≥20×109/L，持 续7天作为干细胞植入的初步评判标准。