第十九章镇痛药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢，使微 血管扩张 2）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩张，尤其 是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用）
3、内脏平滑肌 1）兴奋胃肠平滑肌—— 止泻、便秘 兴奋胃肠平滑肌——张力增高，蠕动抑制，胃肠
推进性运动减弱，食糜通过缓慢 胃肠括约肌张力提高——肠内容物通过受阻 抑制消化液分泌——食物消化缓慢 中枢抑制——便意迟钝 2）兴奋胆道平滑肌——提高胆囊内压
直接作用于乙酰胆碱受体，使胆道平滑肌收缩， 奥狄括约肌痉挛，使胆汁排泄受阻、胆道和胆囊 内压增加——上腹不适 胆绞痛
问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么 需与阿托品合用？
① 吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道 平滑肌收缩，奥狄括约肌痉挛而加剧病情
② 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出， 对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用
吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？ 适用于创伤、烧伤、晚癌、心梗剧痛 不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2.心源性哮喘
急性左心衰竭引起的急性肺水肿，导致肺泡换 气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起 浅而快的呼吸，称为心源性哮喘。
需强心、利尿、平喘药等综合治疗。
应用吗啡治疗的机理： 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 抑制中枢对CO2敏感性 ——呼吸由浅快变深慢 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧，减少耗氧
第十九章 镇痛药
本章教学要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应
熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则
疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一 种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中 枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。
吗啡 morphine
吗啡的基本的化学结构
吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环 与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮 上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮
吗啡镇痛作用部位
第三脑室尾端和第四脑室头端地神经结构
【体内过程】
1、口服给药，首关消除大，生物利用度低，皮下和 肌肉注射吸收较好。 2、肝脏代谢：主要代谢物“吗啡-6-葡萄糖苷酸”, 其生物活性比吗啡强。 3、可通过胎盘屏障，但血脑屏障通过率较低 4、经肾脏、乳汁及胆汁排出。
奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
（3）镇咳: 作用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激冲动 向咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替
（4）缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒的指 标之一
（5）催吐 兴奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐
2、心血管系统 1）扩张血管，体位性低血压。
【药理作用】
1、中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及欣快感 作用强（皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛），作用出现
快（10min就出现），作用时间持续长（6小时）。 用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛。 作用强，选择性高。 作用机制：在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿
片受体形成突触前抑制，减少兴奋性递质释放，阻断痛 刺激在中枢传递。 意识清楚。有镇静和欣快症状
4、其他 提高膀胱括约肌张力——术后尿潴留 收缩支气管平滑肌——加重哮喘 对抗缩宫素兴奋子宫的作用——产妇
产程延长
【临床应用】
1.镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效 的疼痛。
胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。 心肌梗死性心前区剧痛 — 镇静和扩血管心源性
哮喘辅助治疗 但要注意病人的血压
阿片中主要含有生物碱： 1、菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 2、异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛 平滑肌、舒张血管的作用
阿片受体的分布及作用：
➢边缘系统和蓝斑核——情绪和精神活动 密度最高。 ➢丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质——痛觉的整合 和感受 密度高。 ➢中脑盖前核——缩瞳 ➢延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压
2、解热镇痛药 作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有解 热、抗炎作用的药物
镇痛药（analgesics）
是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿片 受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选择 性地消除或缓解疼痛地药物。 缓解剧痛 反复应用，易产生依赖性 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用
➢脑干极后区、迷走神经背核——胃肠活动
内源性阿片样活性物质：脑啡呔、内啡呔等
三个特点：
1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似
2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡 样作用
3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗
（20％-30％的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛 觉调控作用）
减少P物 质释放
作用机制
超极化
含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图
疼痛分类：
1、快痛（剧痛）是一种尖锐而定位清楚的疼痛， 如严重创伤、战伤、烧伤、晚癌等。
2、慢痛（钝痛）是一种定位不明确的疼痛，持续 时间长，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
和痛经等。
缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解疼 痛的强度和临床用途分：
1、镇痛药 作用于中枢神经系统，缓解疼痛作用较强，用于剧痛，减 轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。
镇痛药分类：
1、阿片生物碱类镇痛药 吗啡 可待因
2、人工合成镇痛药 哌替啶 芬太尼 阿法罗定 美沙酮 喷他佐辛 二氢埃托啡
3、具有镇痛作用地其他药 曲马朵 布桂嗪
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）：植物罂粟未成熟蒴果浆汁的
干燥物 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。 1806年，首次提纯吗啡。
镇静和欣快 —激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 —消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼 痛的耐受力。 —出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易 诱导入睡，但易唤醒。 —出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状
（2）抑制呼吸 1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变慢 2)抑制脑桥呼吸调整中枢。 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3～4次/分。可用中枢兴
3、内脏平滑肌 1）兴奋胃肠平滑肌—— 止泻、便秘 兴奋胃肠平滑肌——张力增高，蠕动抑制，胃肠
推进性运动减弱，食糜通过缓慢 胃肠括约肌张力提高——肠内容物通过受阻 抑制消化液分泌——食物消化缓慢 中枢抑制——便意迟钝 2）兴奋胆道平滑肌——提高胆囊内压
直接作用于乙酰胆碱受体，使胆道平滑肌收缩， 奥狄括约肌痉挛，使胆汁排泄受阻、胆道和胆囊 内压增加——上腹不适 胆绞痛
问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么 需与阿托品合用？
① 吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道 平滑肌收缩，奥狄括约肌痉挛而加剧病情
② 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出， 对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用
吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？ 适用于创伤、烧伤、晚癌、心梗剧痛 不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2.心源性哮喘
急性左心衰竭引起的急性肺水肿，导致肺泡换 气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起 浅而快的呼吸，称为心源性哮喘。
需强心、利尿、平喘药等综合治疗。
应用吗啡治疗的机理： 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 抑制中枢对CO2敏感性 ——呼吸由浅快变深慢 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧，减少耗氧
第十九章 镇痛药
本章教学要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应
熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则
疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一 种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中 枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。
吗啡 morphine
吗啡的基本的化学结构
吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环 与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮 上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮
吗啡镇痛作用部位
第三脑室尾端和第四脑室头端地神经结构
【体内过程】
1、口服给药，首关消除大，生物利用度低，皮下和 肌肉注射吸收较好。 2、肝脏代谢：主要代谢物“吗啡-6-葡萄糖苷酸”, 其生物活性比吗啡强。 3、可通过胎盘屏障，但血脑屏障通过率较低 4、经肾脏、乳汁及胆汁排出。
奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
（3）镇咳: 作用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激冲动 向咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替
（4）缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒的指 标之一
（5）催吐 兴奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐
2、心血管系统 1）扩张血管，体位性低血压。
【药理作用】
1、中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及欣快感 作用强（皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛），作用出现
快（10min就出现），作用时间持续长（6小时）。 用于各种疼痛。对慢性钝痛>急性锐痛。 作用强，选择性高。 作用机制：在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿
片受体形成突触前抑制，减少兴奋性递质释放，阻断痛 刺激在中枢传递。 意识清楚。有镇静和欣快症状
4、其他 提高膀胱括约肌张力——术后尿潴留 收缩支气管平滑肌——加重哮喘 对抗缩宫素兴奋子宫的作用——产妇
产程延长
【临床应用】
1.镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效 的疼痛。
胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。 心肌梗死性心前区剧痛 — 镇静和扩血管心源性
哮喘辅助治疗 但要注意病人的血压
阿片中主要含有生物碱： 1、菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 2、异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛 平滑肌、舒张血管的作用
阿片受体的分布及作用：
➢边缘系统和蓝斑核——情绪和精神活动 密度最高。 ➢丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质——痛觉的整合 和感受 密度高。 ➢中脑盖前核——缩瞳 ➢延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压
2、解热镇痛药 作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有解 热、抗炎作用的药物
镇痛药（analgesics）
是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿片 受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选择 性地消除或缓解疼痛地药物。 缓解剧痛 反复应用，易产生依赖性 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用
➢脑干极后区、迷走神经背核——胃肠活动
内源性阿片样活性物质：脑啡呔、内啡呔等
三个特点：
1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似
2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡 样作用
3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗
（20％-30％的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛 觉调控作用）
减少P物 质释放
作用机制
超极化
含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图
疼痛分类：
1、快痛（剧痛）是一种尖锐而定位清楚的疼痛， 如严重创伤、战伤、烧伤、晚癌等。
2、慢痛（钝痛）是一种定位不明确的疼痛，持续 时间长，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
和痛经等。
缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解疼 痛的强度和临床用途分：
1、镇痛药 作用于中枢神经系统，缓解疼痛作用较强，用于剧痛，减 轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。
镇痛药分类：
1、阿片生物碱类镇痛药 吗啡 可待因
2、人工合成镇痛药 哌替啶 芬太尼 阿法罗定 美沙酮 喷他佐辛 二氢埃托啡
3、具有镇痛作用地其他药 曲马朵 布桂嗪
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）：植物罂粟未成熟蒴果浆汁的
干燥物 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。 1806年，首次提纯吗啡。
镇静和欣快 —激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 —消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼 痛的耐受力。 —出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易 诱导入睡，但易唤醒。 —出现忘乎所以、飘飘欲仙等欣快症状
（2）抑制呼吸 1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸变慢 2)抑制脑桥呼吸调整中枢。 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3～4次/分。可用中枢兴