注射剂车间配液系统验证报告

注射剂车间配液系统验证报告
配液系统清洁验证报告
注射剂车间
2014年**月
验证方案的起草与审批
方案审核
方案实施日期：
目录
1. 验证目的 (4)
2. 验证范围 (4)
3. 验证职责 (4)
4. 验证指导文件 (5)
5. 术语缩写 (5)
6. 概述 (5)
7. 验证实施前提条件 (7)
8. 人员确认 (7)
9. 风险评估 (7)
10. 验证时间安排 (8)
11. 验证内容 (9)
12. 偏差处理 (29)
13. 风险的接收与评审 (29)
14. 方案修改记录 (29)
15. 验证计划 (29)
16. 附件 (29)
验证目的
本验证是通过对药液配液系统的清洁验证，来证明系统按照规定的清洁程序清洗后，使用该系统再生产产品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而验证了清洁程序的有效性，从而保证给患者提供安全、可靠、有效的药品。

1验证范围
适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁效果的评价，包括系统清洁后的化学残留量、微生物残留量的测定、系统灭菌效果的考察以及清洁后存放时间的确认。

验证的计划批信息
检查人：年月日
复核人：年月日
2验证职责
2.1验证委员会
2.1.1负责所有验证工作的组织和领导。

2.1.2负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。

2.1.3负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

2.1.4负责对验证系统的变更进行审核和批准
2.1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。

2.1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。

2.1.7审批验证报告。

2.2验证小组
2.2.1负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。

2.2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查表”，并上报验证委员会。

2.2.3对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。

2.2.4负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。

2.2.5准备和起草验证报告。

3.3. 注射剂车间
3.3.1. 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。

3.3.2. 负责安排和协调具体的验证时间。

3.3.3. 负责具体的验证方案的实施
3.4. QA部
3.4.1.负责对验证方案的审核。

3.4.2. 负责对验证实施过程的监控和取样计划的制订。

3.4.3. 负责验证报告的编制和总结。

3.4.4. 负责验证文档的管理。

3.5. QC部
3.5.1. 负责对验证过程中涉及的检验，及对检验结果进行审查及偏差分析。

3.5.2. 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。

3.6. 设备部
3.6.1. 负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。

3.6.2. 负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养。

3.6.3. 负责仪器、仪表的校准或检定。

3.6.
4. 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。

3验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1. 内部文件
确认人年月日
复核人年月日
4.2. 相关法规文件
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：无菌药品
《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）
《中国药典》2010年版（二部）
5.术语缩写
6.概述
6.1. 本验证方案涉及的药液配液系统由配液罐、钛过滤器、0.45um过滤器及阀门、管路，稀配罐、0.22nm过滤器及阀门、管路、终端0.22um滤器组成，均使用316L不锈钢材质，此材质耐酸、耐碱，不脱落颗粒物，不与药物发生化学反应，对人体无害。

6.2. 为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的无菌、热原水平的可控性，除了对配液系统进行清洁后的效果验证外，还须进行灭菌效果及系统存放过程的验证。

6.3. 清洁效果的验证以系统最终淋洗水作为清洁验证的取样样品，以系统冷凝水在线灭菌的纯蒸汽作为灭菌效果验证的取样样品，且对取样方法及检验方法进行方法验证，以保证它的可靠性和灵敏度等能够满足清洁验证中的检验要求。

6.4. 根据生产产品的生产批量及药物溶解度来确定清洁验证的参照产品。

6.5. 在进行完生产批次的清洁验证后，每次验证的所有验证项目均需符合可接受标准的要求。

当清洁验证取样完成后，必须按照清洁程序再次对系统重新进行清洁，以保证所有来自验证过程中的残留物完全弃去。

7. 验证实施前提条件
7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见人员培训及考核确认记录（附件1）。

成并有相应的审批，所涉及的生产设备、检验仪器均已经过验证。

见验证相关文件确认记录（附件2）
验效期以内，见检验仪器、设备及计量器具确认记录（附件3）
8.人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在验证方案培训签到表中（附件4）。

9.风险评估
经验证小组人员共同对配液系统的清洁方法进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
评估人：日期：年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。

10.验证时间安排
11.验证内容
11.1. 根据我公司生产的品种在水中的溶解度，确认为生化制品骨肽注射液，做为配液系统清洁验证的品种：
11.2 其他品种的溶解度详见下表：
11.3. 清洁操作：
11.4. 清洁效果测试程序：按照物品清单，将验证用物品准备齐全，需要灭菌的物品在正常生产状态下进行灭菌，详见下表：
11.5 在正常生产中使用配液系统，使用后视检污染的状态，将系统保持该状态8小时，然后进
行清洁效果测试。

填写药液配液系统清洁验证前检查记录（附件5）和参照生产批清洁验证过程
记录（附件6）。

车间人员检查每一步操作，填写药液配液系统清洁操作确认记录（附件7）；
车间操作人员对清洁后的配液系统进行最后的视检，同时填写附件8。

11.4. 取样位置的确定：
11.5. 取样方法：
11.6. 药液配液系统灭菌后存放时间的验证之系统再清洁
11.6.1. 药液配液系统灭菌后存放时间的验证之无菌取样
11.7. 取样及检测对应表
11.8. 验证批次为证明清洁程序的有效性，需进行连续三个成功的清洁循环，故选取三批正常生产批（批号：****、****、****），在生产结束后进行清洁验证具体详见下表：
11.9. 可接受标准与检验方法
11.9.1.可接受标准
11.9.2. 检验方法
11.9.3
12. 验证结果与评定：
本次验证方案无修改，所有参与验证的全体人员，均按方案中要求，进行了有关此次验证工作的培训，全部合格后进行了本次的验证工作，方案中对本次验证进行了风险评估，所有清洁过程、取样过程、检验过程，均是双人或多人复核，验证过程无偏差，结果真实、完整，无遗漏。

通过此次验证可以证明现行的配液系统清洁方法，符合本车间的生产需要，可以达到预定的清洁效果。

13. 附件
附件1：人员培训考核及健康检查确认记录
附件2：验证相关文件确认记录
附件3：设备及计量器具确认记录
附件4：验证方案培训签到表
附件5：药液稀配系统清洁验证前检查记录附件6：参照生产批清洁验证过程记录
附件7：药液稀配系统清洁操作检查记录
附件8：药液稀配系统清洁验证末次检查记录附件9：药液稀配系统清洁验证取样记录
附件10：药液稀配系统清洁验证测定结果
附件11：方案修改记录
附件 1
第1页共13页
附件2：
验证相关文件确认记录第2页共13页
附件3：
检验仪器、设备及计量器具确认记录第3页共13页
附件4：
验证方案培训签到表第4页共13页
附件5：
配液系统清洁验证前检查记录第5页共13页
附件6：
参照生产批清洁验证过程记录第6页共13页
1. 正常工艺使用过程并记录
正常工艺使用药液配液系统，并记录
2．污染保持时间
工艺过程结束后，保持该待清洁状态8小时。

3.视检污染状态
视检待清洁的药液配液系统，确定药液配液系统已经被污染。

药液配液系统清洁操作确认记录第7页共13页
配液系统清洁验证末次视检记录第8页共13页
配液系统清洁验证取样记录第9页共
13页
1.棉签擦拭取样
2.淋洗水取样
第10页共13页
附件10：
配液系统清洁验证测定结果第11页共13页1淋洗水样品
第12页共
13页
2棉签擦拭检测微生物、残留量
附检验原始记录
附件11：
方案修改记录第13页共
13页
注射剂车间配液系统验证报告
方案实施日期：
目录
验证目的
本验证是通过对药液配液系统的清洁验证，来证明系统按照规定的清洁程序清洗后，使用该系统再生产产品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而验证了清洁程序的有效性，从而保证给患者提供安全、可靠、有效的药品。

4验证范围
适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁效果的评价，包括系统清洁后的化学残留量、微生物残留量的测定、系统灭菌效果的考察以及清洁后存放时间的确认。

验证的计划批信息
检查人：年月日
复核人：年月日
5验证职责
5.1验证委员会
5.1.1负责所有验证工作的组织和领导。

5.1.2负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。

5.1.3负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。

5.1.4负责对验证系统的变更进行审核和批准
5.1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。

5.1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。

5.1.7审批验证报告。

5.2验证小组
5.2.1负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。

5.2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查表”，并上报验证委员会。

5.2.3对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。

5.2.4负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。

5.2.5准备和起草验证报告。

3.3. 注射剂车间
3.3.1. 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。

3.3.2. 负责安排和协调具体的验证时间。

3.3.3. 负责具体的验证方案的实施
3.4. QA部
3.4.1.负责对验证方案的审核。

3.4.2. 负责对验证实施过程的监控和取样计划的制订。

3.4.3. 负责验证报告的编制和总结。

3.4.4. 负责验证文档的管理。

3.5. QC部
3.5.1. 负责对验证过程中涉及的检验，及对检验结果进行审查及偏差分析。

3.5.2. 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。

3.6. 设备部
3.6.1. 负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。

3.6.2. 负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养。

3.6.3. 负责仪器、仪表的校准或检定。

3.6.
4. 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。

6验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1. 内部文件
确认人年月日
复核人年月日
4.2. 相关法规文件
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：无菌药品
《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）
《中国药典》2010年版（二部）
7.术语缩写
8.概述
6.1. 本验证方案涉及的药液配液系统由配液罐、钛过滤器、0.45um过滤器及阀门、管路，稀配罐、0.22nm过滤器及阀门、管路、终端0.22um滤器组成，均使用316L不锈钢材质，此材质耐酸、耐碱，不脱落颗粒物，不与药物发生化学反应，对人体无害。

6.2. 为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的无菌、热原水平的可控性，除了对配液系统进行清洁后的效果验证外，还须进行灭菌效果及系统存放过程的验证。

6.3. 清洁效果的验证以系统最终淋洗水作为清洁验证的取样样品，以系统冷凝水在线灭菌的纯蒸汽作为灭菌效果验证的取样样品，且对取样方法及检验方法进行方法验证，以保证它的可靠性和灵敏度等能够满足清洁验证中的检验要求。

6.4. 根据生产产品的生产批量及药物溶解度来确定清洁验证的参照产品。

6.5. 在进行完生产批次的清洁验证后，每次验证的所有验证项目均需符合可接受标准的要求。

当清洁验证取样完成后，必须按照清洁程序再次对系统重新进行清洁，以保证所有来自验证过程中的残留物完全弃去。

7. 验证实施前提条件
7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见人员培训及考核确认记录（附件1）。

制完成并有相应的审批，所涉及的生产设备、检验仪器均已经过验证。

见验证相关文件确认记录（附件2）
在校验效期以内，见检验仪器、设备及计量器具确认记录（附件3）
12.人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在验证方案培训签到表中（附件4）。

13.风险评估
经验证小组人员共同对配液系统的清洁方法进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
评估人：日期：年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。

14.验证时间安排
15.验证内容
11.1. 根据我公司生产的品种在水中的溶解度，确认为生化制品骨肽注射液，做为配液系统清洁验证的品种：
11.2 其他品种的溶解度详见下表：
11.3. 清洁操作：。