库欣综合征诊治进展

罕见
二、外源性CS 1、假CS 大量饮酒 抑郁症 肥胖症 2、药源性CS
CS诊断思路
重点筛查人群
筛查试验 LDST
ACTH
HDST 影像学检查
库欣综合征
重点筛查人群 ⑴年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄 不相称的临床表现； ⑵具有CS的临床表现， 且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、 多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者； ⑶体重增加而身高百分位下降，生长停滞的 肥胖儿童； ⑷肾上腺意外瘤。
库欣综合征 诊治进展和阜外经验
马文君 国家心血管病中心 高血压诊治中心 中国医学科学院阜外心血管病医院
目录
CS定义、遗传及流行病学 CS病因 CS诊断和治疗
跨界的神外之父
（Harvey Cushing，1869~1939）
Medscape “历史上50位最有影响力的医生”第16位
“在他之前，动脑外科手术的病人十有八九都要丧命， 而在他之后，十有八九都能得救。”
担任库欣秘书多年的Madeline Stanton：垂体是“ 老爷子的初恋，也是他唯一的真爱”
最早将血压计引进美国医学界的人 1926年凭《威廉·奥斯勒爵士的传记》（其导师，No.1
）获普利策奖
库欣综合征定义
1932年，库欣发表论文《垂体嗜碱细胞腺瘤及其临床 表现（垂体嗜碱细胞增生）》
“……一种综合征，包括令人痛苦的肥胖、多毛、 闭经、第二性征过度发育，伴有轻度脑积水和脑压
尽管库欣综合征在上述情况中存在的可能性不大，但在罕见情况下亦是可以存在的。若患者的临床可疑指数高（尤其 是第一组患者），仍须进行筛查及确诊试验
24小时尿游离皮质醇
检测方法： 留取24 h全部尿量进行皮质醇水平检测。记录24 h总尿
量,混匀后留取约5~10 ml 尿液送检。
告知患者不要过多饮水。
老年库欣一例
老年库欣一例
Case：特殊体征
李XX，女，29岁 肥胖3年，活动后气促伴浮肿1月，加重2周 银屑病10年 近3年月经不规律，7/1-6月 父患高血压 PE：BP160/100(双)，HR72bpm，律齐，双肺清，体貌特征见图
Case：特殊体征
库欣筛查流程
2008国际内分泌学会
留尿期间避免使用包括外用软膏在内的任何剂型的肾上
腺糖皮质激素类药物。（72h）
因UFC变异很大, 故至少应该检测2次24 h UFC。
24小时尿游离皮质醇
结果分析：
推荐使用各实验室的正常上限做为阳性标准。
因大多数儿童患者 的体重接近成人体重( >45 kg) ,故成人的24hUFC的 正常范围 也适用于儿童患者。
库欣综合征儿童发育异常
A growth chart diagnostic of patient with Cushing syndrome: there is no other pediatric disease where progressive acceleration of significant weight gain is accompanied by a decline of growth velocity dowLeabharlann Baidu to complete stagnation of growth (while weight gain continues unabated). The challenge is to diagnose the disease in the early phases of these growth chart changes.
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后（不必须*），于次日0 ：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取血(服药后)，标本保存待 测定血清皮质醇水平
切点值1．8ug／dl(50 nmol／L)，则其敏感性>95％、特异性约 80％；
增高”。
是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、 高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征
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库欣综合征可包含于以下疾病
MEN1 家族性孤立性垂体腺瘤(AIP) McCune-Albright syndrome
(GNAS) Carney complex (PRKAR1A) MEN4 (CDKN1B)
检测方法：
检测血清皮质醇昼夜节律需要患者住院48 h或更长时间，以避免因住院 应激而引起假阳性反应。
测定8:00、16:00和午夜0:00的血清皮质醇水平 午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1~3 mi n内完成并避免多次穿刺的
刺激，或通过静脉内预置保留导管采血,以尽量保持患者于安静睡眠状态。
过夜1mgDST
假性皮质醇增多症
可能有库欣综合征的部分临床表现
• 妊娠 • 抑郁和其他精神状态 • 酒精依赖 • 糖皮质激素抵抗 • 肥胖并发症 • 糖尿病控制不良
无库欣综合征的任何临床特征
• 生理应激 • 营养不良、神经性厌食 • 慢性激烈运动 • 下丘脑性闭经 • 皮质醇结合球蛋白过剩（血清而非尿皮质醇水平升高）
病因分类 一、内源性CS 1、ACTH依赖性CS
垂体性CS（库欣病） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征 2、ACTH非依赖性CS 肾上腺皮质腺瘤
肾上腺皮质腺癌
ACTH非依赖性大结节增生（AIMAH）
患病率
60%-70% 15%-20% 罕见
10%-20% 2%-3% 2%-3%
原发性色素结节性肾上腺病（PPNAD）
饮水量过多( ≥5 L/d) 、任何增加皮质醇分泌的生理或病理状态（见表） 都会使UFC升高而出现假阳性结果。
GFR<60 ml /min时可出现UFC明显降低的假阴性结果。
周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症患者的UFC水平可以正 常,但此时测定唾液皮质醇水平则更有诊断价值。
血清皮质醇昼夜节律测定
Front Endocrinol (Lausanne). 2016 Aug 30;7:111
遗传及流行病学
年发病率为2-3/106，其患病率 约40/106
约75％的Cushing综合征患者有 高血压
常显； PDE11A、PDE8B、 PRKAR1A、ARMC5、AIP、MEN1
病因分类和相对患病率