生物制剂在风湿病中应用
生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果
生物制剂对类风湿性关节炎的治疗效果生物制剂对于类风湿性关节炎的治疗效果备受关注。
类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，特点是关节炎和全身疲乏。
随着生物制剂技术的不断发展，已经出现了多种生物制剂来治疗这种疾病。
一、生物制剂的运作原理在人体内有一种叫做肿瘤坏死因子（TNF）的分子。
它可以导致发炎过程，例如在关节炎的情况下，会引起关节组织的破坏。
生物制剂是一种特殊的药物，它们能够针对TNF进行干预，从而减少炎症反应。
这些药物被称为生物制剂，因为它们是通过生化技术从活细胞培养物中提取出来的蛋白质分子。
二、生物制剂的种类生物制剂被广泛应用于类风湿性关节炎的治疗中，其中包括：1. 抗肿瘤坏死因子制剂（Anti-TNFs）抗TNF制剂是目前最广泛使用的类风湿性关节炎治疗药物。
它们包括计算机制造的单克隆抗体（例如英夫利西单抗，阿达木单抗，显清钠），以及抵抗受体的天然抗体（如利妥昔单抗）。
这些药物很有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和心脏病。
2. B细胞细胞因子抑制剂这是一类抗生剂，可以阻止免疫系统中的B细胞产生自身抗体。
其中一种叫做贝利塞普，可以有效控制关节炎。
但也有报告称，这类药物可能会导致某些癌症和感染。
3. 风湿因子的反应物绑定剂这种药物的作用类似于对抗TNF的药物。
它们封住了血液中的风湿因子（RF），从而减少了自身免疫反应。
这类药物有些有效，但也有一些潜在的副作用，如感染和肝脏损伤。
三、生物制剂的功效生物制剂可以有效地改善类风湿性关节炎的症状。
在一些大规模的临床试验中，有80%的患者在使用生物制剂后有明显的改善。
它们可以减轻关节疼痛和炎症，降低关节破坏的风险。
此外，生物制剂还能够改善患者的生活质量和工作表现。
四、生物制剂的副作用由于生物制剂是一种针对免疫系统的药物，因此在使用过程中会有一些潜在的副作用。
这包括感染和过敏反应。
在使用生物制剂过程中，应定期进行检查和监测。
这样可以早期发现和解决问题。
五、结论生物制剂在类风湿性关节炎的治疗中起到了重要的作用。
生物制剂治疗类风湿关节炎合理用药中国专家共识解读PPT课件
感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
06
专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制
类风湿关节炎的生物治疗及注意事项
类风湿关节炎的生物治疗及注意事项治疗类风湿关节炎（RA）的药物除缓解病情抗风湿药物（DMARDs），还有生物制剂。
由于生物制剂起效快、效果显著受到广大病友青睐，目前我们临床上常使用肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂，但是并不是所有RA患者都可以使用生物制剂进行抗风湿治疗。
下面我们一起来了解RA患者使用生物制剂的相关知识。
一、适应症1、早期RA使用生物制剂，仅用于从未使用过DMARDs且病情活动度高的患者，即疾病活动度高，病程＜3个月，存在预后不良的相关因素，无治疗费用和医疗保险的限制。
而中低疾病活动度不推荐应用。
2、中长期RA：对甲氨蝶呤单药反应不佳，疾病活动中等，存在预后不良因素；活动度高；甲氨蝶呤联合其他DMARDs或其他DMARDs序贯治疗反应不佳，且存在中高度疾病活动度。
二、绝对禁忌症1、存在活动性感染：细菌、病毒、真菌或寄生虫感染；2、有结核或乙型肝炎感染；3、近五年内诊断的实体肿瘤或血液肿瘤；4、心功能不全（NYHA分级III级或IV级）；5、神经系统的脱髓鞘病变。
三、相对禁忌症：皮肤溃疡、潜在结核、留置导尿管、未控制的糖尿病、反复或慢性感染（支气管扩张或慢性阻塞性肺疾病）、肿瘤诊断＞5年并已治愈、肿瘤前期病变如结肠或膀胱息肉、骨髓增生不良、粒细胞减少、年龄大于65岁。
四、注意事项1、使用生物制剂之前，常规检查PPD、TB-spot、结核抗体和（或）胸片以排外结核隐性感染；2、即使类风湿关节炎病情得到很好控制，在用药及随访过程中应注意定期监测；3、结核隐性感染者使用抗TNF制剂治疗前，应进行预防性治疗；4、使用肿瘤坏死因子拮抗剂期间避免接种活疫苗，部分免疫力低下者可能会引发感染；5、轻微感冒时不影响使用生物制剂，但是重感冒时不可打生物制剂。
通过以上内容可知，并不是每个类风湿关节炎患者都需要使用生物制剂治疗类风湿关节炎。
最后还想提醒一下各位患者，生物制剂虽然疗效好，但并不是所有打生物制剂的人都能有效。
生物制剂
生物制剂在风湿性疾病中的应用发布时间：2009-11-4 9:52:29 点击数：570自身免疫性疾病，俗称风湿病，常见的红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、皮肌炎都属于免疫性疾病。
包括弥漫性结缔组织病、炎性关节病和系统性血管炎等,临床表现复杂、病程差异大，病情的复发和缓解使得临床医师很难对风湿病的预后做出准确判断。
目前通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。
近来出现的一些新的免疫抑制药物如霉酚酸酯、来氟米特和他克莫司，也没有跳出传统免疫抑制剂在对异常免疫反应产生抑制的同时对机体抵抗致病微生物的免疫反应也产生抑制的圈子。
即在病情得到缓解的同时，也增加了患者发生感染的危险。
21世纪以来，应用生物制剂来治疗风湿病成为生物治疗，生物治疗的出现是风湿病治疗的重要里程碑，开拓了风湿性疾病治疗的新纪元。
基于疾病发病机制中不同环节的特异生物治疗试图特异性地抑制异常的免疫反应而不伤及正常的抗致病微生物免疫，对各种风湿病如类风湿关节炎（Rheumatioid Arthritis，RA）、银屑病关节炎（PsoriaticArthritis，PsA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的治疗产生了重大影响。
靶向治疗领域的进展也显示出对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）和血管炎等其他疾病的治疗潜力。
常用药物：生物制剂大致可以按照靶向的自身免疫和炎症反应的成分而分为几类。
例如，针对细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1（IL-1）等；针对T淋巴细胞靶位点，如T细胞协同刺激分子CTLA4等；针对细胞与细胞间和细胞与细胞基质间相互作用，包括趋化因子、整合素和细胞黏附分子等；针对B 淋巴细胞，如CD20、B淋巴细胞刺激因子等；以及活化凋亡通路、减少炎症介导的组织损伤、拮抗补体和Fc受体等。
（1）Etanercept （益赛普）Etanercept是由75kDa人肿瘤坏死因子受体功能区和人IgG1组成的融合蛋白，可强力抑制TNF-a活性，从而减轻炎症反应。
生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在类风湿关节炎患者中的应用及护理
水 沿瓶壁 缓慢 注人 ， 静 置片 刻或 通过水 平缓 慢划 圈 ， 使 其药 液全 部溶解 成 透 明状 ， 避 免震 荡产 生泡 沫 ， 配
的多 系统 性 炎 症 的 自身 免 疫 病 ， 我 国 的 患 病 率 为
０ ． ３ ２ ％～ ０ ． ３ ６ ％， 是 造 成 我 国人 群 丧 失 劳 动 力 和 致 残 的主要 原 因之 一 ＿ ｌ Ｊ 。 目前 尚无 根 治 方 法 ， 只 能 用 药 物缓解 或 减 轻 症 状 。传 统 的 治 疗 方 法 不 良反 应
１ ． ２ ． ３ 注射 部位 常规选 择上 臂外 侧三 角肌 下缘进 行左 右皮 下交 替 注射 ， 对 于 出现皮肤 局部 不 良反应 者 ， 也可 以在脐 周 或 大腿两 侧或 脊柱 两侧 进行 注射 。
２ 护理措 施
我科 于 ２ ０ ０ ８年将 生 物 制 剂重 组 人 Ⅱ型 肿瘤 坏 死 因
１ ． １ 一 般 资料 选择 ２ ０ ０ ８年 １ 月 ＿２ ０ １ ３年 ５月 在 我科 诊 治 的
立 即使用 。 ２ ． ２ 建立 生物 制剂 临床 应用 的护理 流程
２ ． ２ ． １ 人员 准备 把生 物制 剂 的应用 作 为新人科 护 士培训 的 内容 之一 ， 并进 行 考核 ， 考 核 合 格 后 方 可独 立 操 作 ； 执 行
月； 将 用量 减 为 １ ０ ｄ给 药 １次 ， 再 持 续 ３—６个 月 ； 最 后减 为 每半 月 １次 ， 根据病情 ， 持续 ２年左 右 ， 完
成 全程 治疗 。
２ ． ２ ． ２ 物 资 准备 注射 器具 ： １ ｍ Ｌ注射 器 。药 物准 备 ： 注射 用 水 ，
类 风湿 关节 炎 患者 ８ ２例 ， 均符合 １ ９ ８ ７年美 国风 湿 病 协会 （ Ａ Ｃ Ｒ） 所 制 订 的类 风 湿 关 节炎 诊 断 标 准 Ｊ ， 并 能坚 持完 成 益赛 普全 程治疗 。
生物制剂在类风湿关节炎的应用进展
１．肿瘤 坏 死 因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑 制 剂 ：是 在 ＲＡ 中 应用 最早 、最广 泛 的生物 制 剂 。ＴＮＦ一 作 为 １种 重要 的促 炎 因子 ，介 导 了 ＲＡ病 程 中的多种 炎症反 应 。
依那 西 普 （Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是 完 全 人 源 化 ＴＮＦ受 体 ｐ７５和 人 免 疫 球 蛋 白Ｆｃ段 融 合 表 达 形 成 的 蛋 白 。推 荐 剂 量 是 每 次 ２５ｍｇ，皮 下 注 射 ，每 周 ２次 ；或 每 次 ５０
［２６］Ａｆｚａ ｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｅｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＴ ｈｅｌｐｅｒ １７（＿ｒｈｌ７） ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏ—
ｉｍ ｍ ｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏ Ｅｘｐ Ｉｍ ｍｕｎｏ１．２００７ ，１４８：３２４ ６．
试 验则证 实 依那 西普 与 甲氨 蝶 呤 （ＭＴＸ）联 用 与 两 者 单 用相 比，不但 可 以更 有效 地缓解 病情 ，而且 可以显 著 延 缓疾 病 影 像 学 进 展 ｊ。另 外 ，国 内对 于 依 那 西 普 （商 品名 ：益赛 普 、强 克 ）的多 中心 、随机 、双盲 、对 照 临 床研究也 得 出 了相 似的结 论 。
ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ． ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ ａｎｄ ｇｏｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３． ｆ ２５ ｆ １ｗａｋｕｒａ Ｙ．Ｉｓｈｉｇａｍｅ Ｈ．Ｔｈｅ ＩＬ－２３／ＩＬ．１７ ａｘｉｓ ｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６ ：１２１８一ｌ２２２．
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
生物制剂在类风湿关节炎的临床应用
对骨代谢也有着有益的影响。
剂， 对一种 Ｔ Ｆａ Ｎ —拮抗剂不敏感的患者换用其他 的
阿达木单抗是完全人化的单克隆 Ｔ Ｆ抗体， Ｎ 在 Ｔ Ｆ０ Ｎ 一拮抗剂可能有效。增加用药剂量或缩 短用 药 【 人体的半数清除时间为 １ １～１．ｄ 体 内和体 外实 间隙可能使疗效增加 ， 需警惕有部分患者反而会 ３ 。 ７ 但
的生物活性 ， 起到治疗作用 。 活动期 Ｒ 已取得较好的疗效。阿那 白滞素在用药 Ａ 胞， 多数患者在治疗后的 ３～ １ 个月可恢复正常Ｂ ２ 在 Ｒ 的治疗中，利妥昔单抗可单用 ，也可与 Ａ
阿那 白滞素单独或联合其他的 Ｄ Ｒ 治疗 细胞 数。 ＭＡ Ｄｓ
Ｘ合用， 目 但 前的研究表明联合用药较单药效好， ２～１ 周 内即可改善 Ｒ 的症状、 ６ Ａ 体征 、 实验 室检 ＭＴ
英夫利 西单抗是人 鼠嵌合的抗 Ｔ Ｆａｇ ｎ Ｎ —ｌＧｌ￣ 其中 ７ ％为人源化，５ ５ ２ ％为鼠源化， 对分子质量为 相 １９ ０ ｋ 在人体 的半数清除时间为 ８ ４ ０ Ｄ， １ ． ０～９ 。 ．ｄ ５ 英夫利西单抗也与可溶性和细胞膜表面的Ｔ Ｆ Ｎ —高
Ｔ Ｆ０ 制剂 已在 临床 上广 泛用 ，并取 得较 好 的疗 型链单克隆抗体 ， Ｎ ．【 抑 由人体恒定 区和鼠类可变区组成，
可提 高 ＡＣ ０和 Ａ Ｒ ７ Ｒ５ Ｃ ０的 比例 。
但鉴 于观 察对 象 主要来 源 于病 情较 重 、 程 较长 的 病
最近 Ｆ Ａ 已批准赛妥珠单抗用于治疗 中度 至 Ｒ Ｄ Ａ患者 ， 而这部分患者本身就更易罹患淋 巴 ， 瘤 因 重度活动期 Ｒ Ａ患者。赛妥珠单抗是一种聚 乙二醇 此 目前尚无证据表 明 Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗剂会导致淋 巴瘤。
生物制剂在风湿病中应用PPT课件
03
生物制剂在风湿病中的应 用
类风湿性关节炎
01
02
03
治疗机制
抑制免疫系统过度反应， 减轻炎症和关节损害。
常用药物
包括肿瘤坏死因子（TNF） 抑制剂、B细胞抑制剂、 CD20抑制剂等。
治疗效果
显著改善关节疼痛、肿胀 和僵硬等症状，阻止关节 破坏，提高患者生活质量。
强直性脊柱炎
治疗机制
抑制免疫系统过度反应，减轻炎 症和关节损害。
02
生物制剂的种类与作用机 制
肿瘤坏死因子抑制剂
总结词
肿瘤坏死因子抑制剂是一类能够抑制肿瘤坏死因子活性的药物，主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风 湿性疾病。
详细描述
肿瘤坏死因子是导致炎症和疼痛的关键因子之一，肿瘤坏死因子抑制剂可以通过与肿瘤坏死因子结合，阻断其与 细胞表面的受体结合，从而抑制炎症反应和疼痛。常见的肿瘤坏死因子抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿 达木单抗等。
细胞因子受体拮抗剂
总结词
细胞因子受体拮抗剂是一类能够阻断细 胞因子与其受体结合的药物，主要用于 治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病。
VS
详细描述
细胞因子与其受体结合后可以触发一系列 的信号转导通路，导致炎症反应和自身免 疫反应。细胞因子受体拮抗剂可以通过阻 断细胞因子与其受体结合，抑制这些信号 转导通路，从而抑制炎症反应和自身免疫 反应。常见的细胞因子受体拮抗剂包括 IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂等。
定期监测病情和实验室指标
在使用生物制剂期间，应定期监测患者的病情和实验室指标，以便及 时发现不良反应和调整治疗方案。
注意预防感染和肿瘤筛查
在使用生物制剂期间，患者应特别注意预防感染，并接受定期的肿瘤 筛查。
类风湿关节炎合理用药生物制剂应用注意事项和建议
类风湿关节炎合理用药生物制剂应用注意事项和建议生物制剂靶向药物是治疗类风湿关节炎有力手段。
治疗RA的生物制剂主要有TNF-α拮抗剂，IL-1受体拮抗剂，T细胞抑制剂以及B细胞清除剂。
TNF-α主要为单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分泌多效性细胞因子，具有广泛诱导炎症和免疫调节功能，在RA发病及骨破坏机制重要作用，TNF-α抑制剂在RA中应用最早、最广泛生物制剂。
生物制剂合理用药建议涉及用药剂量和疗程、用药随访间隔时间、联合用药等意见：1.在使用生物制剂初始治疗RA时，足量、足疗程治疗3个月以上，在治疗达标后维持6个月再考虑逐渐减量。
2.在开始生物制剂治疗后每月随访。
治疗未达标者调整治疗方案，治疗达标者可延长至每3-6个月随访并监测药物疗效与安全性。
3.在生物制剂合并用药方面，联用甲氨蝶呤能提高疗效且相较于联用其他传统合成改善病情抗风湿药物更有效。
当联合糖皮质激素治疗时谨慎，关注感染风险结合临床情况尽早降低糖皮质激素使用量。
有合并疾病患者使用生物制剂注意事项针对肺结核、慢性肝炎、肿瘤、间质性肺病等患者以及老年人、肝肾功能不全、妊娠与哺乳期等特殊患者意见：4.RA患者在使用生物制剂治疗前建议肺结核筛查，肺结核发生率是普通人群3倍以上，生物制剂治的患者肺结核感染风险更高，生物制剂治疗前需肺结核筛查。
5.活动性肺结核不使用生物制剂，须转专科医院就诊。
结核潜伏感染非活动肺结核患者在预防性肺结核治疗后可使用生物制剂，优先使用依那西普、阿巴西普等感染风险较小生物制剂。
6.使用生物制剂治疗患者至少每年一次肺结核筛查，监测肺结核感染风险，根据筛查结果选择不同治疗方案。
7.使用生物制剂之进行乙型肝炎与丙型肝炎感染筛查，根据筛查结果考虑是否接受生物制剂治疗。
8.对于有乙型肝炎或丙型肝炎感染史的，确需使用生物制剂治疗，使用依那西普、阿巴西普等感染风险更小生物制剂。
乙型肝炎或丙型肝炎血清学检测阳性在抗病毒治疗后，使用生物制剂治疗，根据情况在第1个月和之后的每3-6个月复查以监测疾病进展风险。
风湿科常用生物制剂
目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗
靶向治疗概念，最早由德国细菌学家于1906年提出
靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度，降低不良反应，减少药物用量，提高药物的安全性、有效性和患者的顺从性
靶向治疗的概念
细胞因子药物
寡核苷酸药物
基因药物
02
治疗性抗体
03
重组可溶性受体
06
基因治疗
细胞治疗
包括：
生物治疗和生物制剂
生物制剂研发进展
细胞因子： TNF-a拮抗剂：益赛普，类克 , 阿达木 ，恩利 IL-1拮抗剂：阿那白滞素 抗炎细胞因子： 干扰素： 其它细胞因子： 细胞内信号传递和转录因子： 趋化因子和粘附分子： T细胞活化：阿巴西普 B细胞介导的治疗：美罗华
JC. Shanahan. Curr Opin Rheumatol 15(3):226-236,2003
近半个世纪生物技术发展的10大里程碑
1982 年 FDA 批准了第一个基因工程药物--重组人胰岛素 1983 年 Mullis 发明了聚合酶链式反应 (PCR) 技术 1990 年人类基因组(Human Genome Project)计划启动 1997 年克隆羊多利诞生 2000 年人类基因组序列草图完成
给药间隔期：隔周、隔二周
给药途径：静脉或皮下
FDA批准适应症：类风湿关节炎 银屑病关节炎
来源:人源化单克隆抗体
阿达木单抗 （Adalimumab）
注射用依那西普
FDA批准适应症：类风湿关节炎 强直性脊柱炎
给药途径：静脉或皮下
给药间隔期：隔周、隔二周
01
03
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恩利 （Etanercept ）
益赛普 （Etanercept）
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MTX
益赛普
益赛普足量治疗长病程RA 6个月临床疗效显著优于3个月
中国ReABLE研究显示 益赛普 +MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升
入组患者：中重度长病程RA患者 研究组方案：益赛普® 25mg一周两次 + MTX 总治疗时间：12个月 吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3
高疾病活动度伴不良预后因素的早 期RA患者TNF抑制剂应一线使用
长病程RA患者的治疗选择
低活动度无不良预后 DMARD单药治疗
2012 ACR RA治疗指南推荐
长病程RA (病程≥6个月)
低活动度伴预后不良因素或中高活动度 MTX单药或DMARD联合治疗
疗效不佳
酌情加入MTX HCQ或LEF 疗效不佳
依那西普
该药平均半衰期为102 h，以每周2 次、成人 每次 25 mg 皮下注射方案用药（亦可每周1 次50 mg 皮下注射） ，但对4 ～17 岁患者的 用量为每次0.4 mg/kg且最高不超过 25 mg。
依那西普
适应症：对经 MTX 治疗疗效不佳的活动性 RA 患者
联合MTX 和依6个月显著抑制放射学进展
中国ReABLE研究显示 接受益赛普 +MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展*
* 放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值≤0.5 入组患者：中重度长病程RA患者； 研究组方案：益赛普® 25mg一周两次+MTX； 总治疗时间：12个月 吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3
加入或转换 DMARD 疗效不佳
加入或转换为TNF拮抗剂
疗效不佳
加入或转换 ABA或RTX
疗效不佳或发生任 意不良事件
发生严重不良事件
疗效不佳或发生非严重不良事件
转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂
转换为非TNF生物制剂
疗效不佳
转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂
RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS28>3.2 预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀
类风湿性关节炎的治疗策略根据病程（6个 月）、疾病活动度和预后不良因素综合判 定。
ACR 对于早期、高疾病活动度、不 良预后因素的定义
早期：病程< 6个月 高疾病活动度：CDAI＞22或SDAI＞26或
DAS28＞5.1 不良预后因素：
存在以下一个或多个特征
1、功能损害（例如HAQ-DI或其他类似有效工具评价 2、关节外表现（例如类风湿结节、血管炎、Feltys综合征） 3、类风湿因子阳性或抗CCP抗体阳性 4、影像学骨侵蚀
英夫利昔单抗
该药半衰期为 8.0 ～9.5 d，经静脉用药，标 准剂量是3 mg/kg，以在第0、2 和 6周、以 后每 8周各用药 1次方案治疗。
应用英夫利昔单抗治疗可达很好的临床疗 效，并可抑制影像学上的疾病进展。
英夫利昔单抗
引起 1% 的患者发生严重过敏反应。另外， 反复静脉用药后可产生抗英夫利昔单抗抗 体。
该药的适应证为淋巴瘤治疗，亦有研究证 实其治疗RA有效。
阿巴西普
ABA是新的共刺激分子调节剂，CTLA4 的 胞外区及 IgGFc 段 的融合蛋白，调控抗原 特异性 T 淋巴细胞的功能，避免T细胞活化。 已被证实治疗RA 的疗效优于单用MTX，及 联合 MTX和英夫利昔单抗治疗的疗效相当。
阿那白滞素（anakinra）
依那西普
为注射部位反应、感染和头痛，其中注射 部位反应包括红斑和瘙痒，常在规律用药3 个月后消失。 该药国内已有生物类似物 “益赛普”、“恩利”和“强克” 。
益赛普足量治疗长病程RA 2周快速起效
中国随机双盲多中心研究显示 益赛普®在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX
* 相比MTX治疗组 P<0.05 N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者 研究组方案：益赛普®25mg一周两次； 总治疗时间：24周
英夫利昔单抗
是TNF-α 的人 - 鼠嵌合单克隆抗体，通过结 合可溶性和膜结合型的具有生物学活性的 TNF-α，抑制TNF-α及其受体的结合，还可 通过补体介导和抗体依赖细胞介导的细胞 毒作用溶解产生 TNF-α的细胞。
英夫利昔单抗
类克 1998-2月得到FDA批准，2007-227得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a 单抗,也是世界上应用人数最多的生物 制剂。
生物制剂的应用
生物制剂是通过生物工程方法制造的生物
大分子，能拮抗特定致病性靶分子，以期 靶向性地阻断疾病的发生和发展进程。
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.
依那西普
是一种人工合成的可溶性 TNF-α受体抗体 融合蛋白，通过特异性地及 TNF-α结合竞 争性地阻断TNF-α及细胞表面的 TNF-α受体 结合，从而阻断体内过量的TNF-α 、抑制 由 TNF-α受体介导的异常免疫反应及炎症 过程，但不能溶解产生 TNF-α的细胞。
是一种重组 IL-1 拮抗剂，已被批准用于治 疗 MTX 抵抗的 RA，但其疗效不如抗TNF-α 生物制剂，但对成人Still 病和幼年型特发性 关节炎更有效。
生物制剂治疗四种风湿性疾病
1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 炎症肠病
生物制剂及类风湿性关节炎
同时应用甲氨蝶呤可减少抗体产生。
阿达木单抗
该药在美获准用于治疗对经1 种或多种抗风 湿药治疗疗效欠佳的中至重度活动性RA 患 者，推荐剂量是隔周1 次皮下注射40 mg， 可及MTX联合用药、也可单用，单用时可 每周用药1 次。
利妥昔单抗
rituximab, RTX是一种人- 鼠嵌合的单克隆抗 体，可及纵贯细胞膜的CD20 抗原特异性地 结合、引发导致 B细胞溶解的免疫反应。细 胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒 （CDC）和抗体依赖性细胞毒（ADCC） 。