国际公认抗痨药物评价精品PPT课件

四、链霉素国际通用代号（S）
❖ 1、有一定的早期杀菌作用（细胞外），通 过抑制蛋白质的合成杀灭结核菌，对于空 洞内胞外结核菌作用强。
❖ 2、分子量大，不能渗透到巨细胞内（不能 渗透过细胞壁和各种生物膜），尽管具有 很强的组织穿透力，而对于血脑屏障在脑 膜炎时才能透入。
❖ 3、受结核菌所在部位的酸碱度影响（酸性 环境中无杀菌作用）
六、对氨基水杨酸国际通用代码（P）
❖ 抑菌药物效率较差，但产生耐药菌型较迟， 同时副作用大，胃肠反应不能耐受，仅作为 辅佐抗结核药物，目前已被乙胺丁醇代替。
七、新开发药物
❖ 新药开发以利福霉素类和喹诺酮类研究较多，前 一类中比较成熟和具有临床前景的目前有利福喷 丁、利福布丁和KRM1648，后一类中有氧氟沙星、 左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星等。氨基糖苷 类AMK体外抗结核菌活性高于KM，有主张用于 SM耐药和多重耐药结核病的联合用药。为使治疗 规范化、便于督导、减少耐药、方便服药、改善 患者接受治疗的顺从性，近年来有固定剂量复合 剂的出现，主要有卫非特和卫非宁。此外INH和 PAS以化学键连接的力排肺疾或称结核清，其中 PAS较常规剂量显著为低，副作用相应减少，而 疗效不减。
❖ 4、疗效高、毒性低、口服方便、价格便宜、 剂量小。
❖ 5、用量用法：成人300—400mg，Qd;儿童 5—10mg/Kg/日。
❖ 6、毒性作用： （1）周围神经炎——随剂 量的增加而增加，可采用维生素B6治疗， 但维生素B6可影响异烟肼的疗效，故一般 剂量无需服用。（2）肝损害——目前研究 可能与药物代谢的直接作用或过敏有关， 一般情况下，谷丙转氨酶升高3倍停药。
国际公认抗痨药 物评价
刘好人
药物分类：
❖ 1、杀菌药： 全杀菌药：异烟肼、利福平； 半杀菌药：比嗪酰胺（细胞内）、链霉素（细
胞外） ❖ 2、抑菌药：对氨基水杨酸（PAS）、乙胺丁醇
菌群分类： A群---代谢旺盛、生长活跃的菌群 B群---基本上半静止状态的菌群 C群---半静止状态的菌群
一、异烟肼国际通用代号（H）
❖ 利福喷丁是国产利福霉素类的衍生物，是一种新
型半合成的利福霉素族抗生素，利福喷丁具有广 谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和其他G+菌及G菌有杀菌和抑菌作用。对沙眼病衣原体抗菌活力 最强，对结核杆菌和麻风杆菌有特效。其抗菌活 性是利福平的2—10倍，该药口服吸收不完全并 且缓慢，约4—6小时血浓度达高峰，在体内消除 缓慢，血浆消除半衰期为27小时，其在体内分布 广泛，但各组织有不同浓度药物分布，以肝组织 药物浓度高，其次为肾、脾、心脏，脑组织中的 浓度最低，该药从胆汁和尿中排出。
❖ 4、易产生耐药性，75%耐药，而且耐药性 产生以后即失去了治疗作用，所以链霉素 不能重复用，毒性强。
❖ 5、来自百度文库卡那霉素有单向耐药性。
❖ 6、毒性作用：（1）对前庭神经和听神经 的损害（不可逆的第8对脑神经的损害，表 现为耳鸣、耳聋、眩晕）；（2）过敏，荨 麻疹—皮疹—剥脱性皮炎—过敏性休克。
❖ 7、用法用量：成人0.75，im，Qd，疗程3 个月。
❖ 4、作用成分吡嗪酸，抑制肾小管尿酸的排 泄，故血清中尿酸增高——关节痛、痛风。
❖ 5、毒性作用：可引起中毒性肝炎，黄疸及 肝功能差，慎用，高尿酸血症、皮疹和胃 肠反应少见。最近报道对它的评价，认为 本药是毒性最小、最安全的药，可全程使 用。
❖ 6、用法用量：成人1.5g/日，Qd；儿童 15—25mg/Kg/日，Qd。
❖ 7、用法用量：成人450mg/日，Qd;儿童10mg/kg/ 日，Qd。
三、吡嗪酰胺国际通用代号（Z）
❖ 1、重要灭菌药（B群）。 ❖ 2、作用条件：已证明对于酸碱度偏酸性且处
于缓慢生长的结核菌复制灶有特殊的灭菌作 用，因此，它能灭菌不受其它药物作用的结 核菌。 ❖ 3、最大治疗作用在治疗的前3个月，短程化 疗不可缺少。
❖ 4、维持高血药浓度，在正常情况下，不通过血脑 屏障，而在脑膜炎时可增加其渗透力。
❖ 5、对耐药菌抗菌能力强。
❖ 6、毒性作用：常规化疗剂量下副作用不多，约 4.1%，且多较轻，经相应处理不需要改变治疗方 案，副作用的发生在间歇疗法和剂量超过600mg 以上易发生。（1）肝损害，与雷米封合用加重。 （2）胃肠反应。（3）流感样综合征，常在间化 剂量超过600mg发生。（4）呼吸系统少见气促。 （5）皮肤综合症，瘙痒、发红。（6）血小板减 少性紫癜。
五、乙胺丁醇国际通用代号（E）
❖ 1、抑菌作用，通过抑制结核菌RNA合成发 挥抗菌作用。
❖ 2、和其他药物无交叉耐药性。
❖ 3、相对安全。
❖ 4、毒性作用：对球后视神经有损害，表现 为视力降低，影像模糊与剂量有关，治疗 用维生素B1。
❖ 5、用法用量：成人 0.75—1g/日；儿童 15—25mg/kg/日。
❖ 3、与利福平有双向交叉耐药，所以用了利福平不 能再用利福定。利福定是四川制药厂在1976年制 作利福平过程中发现的一个中间产物，过早报道， 其实只是资本主义国家不生产的东西、无用的东 西，经进一步研究肯定报道过早，国内专家评它 为早产儿，观察复发率高，并不是象国内报道的 那样作用相当于利福平的3-5倍，而副作用比利福 平小。
❖ 1、有强大的早期杀菌作用，对细胞内及细胞外的 结核菌均有较强的杀菌作用（A群）
❖ 2、不管初治复治均有效，分子量小，其生物膜穿 透性好，能迅速地渗透到各种组织和病变中，并 可透过血脑屏障而进入脑脊液中，它的作用不受 环境中酸碱度的影响。
❖ 3、已证明异烟肼获得在血清中的高峰浓度比保持 持续性的抑制浓度更为重要，故一日剂量一次顿 服（高峰血浓度）。
二、利福平国际通用代号（R）
❖ 1、本品为人工半合成广谱抗菌素，对多数G+菌 有较强的抑菌作用。对部分病毒，如腹股沟淋巴 肉芽肿病毒、眼病毒、支原体、衣原体都有一定 的抑制作用，它对一些分枝杆菌，包括结核杆菌 和麻风杆菌制菌作用强。
❖ 2、有强大的灭菌作用（C群）。除能杀灭代谢旺 盛、不断生长繁殖的结核菌外，并能杀灭从休眠 状态突然苏醒的结核菌，这种作用是其它药物所 不及的，已成为短程化疗方案中的主要药物。