帕金森病的治疗进展

帕金森病的治疗进展

关键字：帕金森病

帕金森病（PD）是中老年人常见的锥体外系统疾病。20世纪60年代，有人发现PD是由于中脑的黑质神经元变性所致，使纹状体系统多巴胺（DA）含量减少，而乙酰胆碱（Ach）含量则相对增高，其功能相对亢进，因而产生PD症状。这一研究发现，使得临床上广泛应用L－多巴作为替代疗法治疗PD，取得一定的疗效，这是PD治疗学上的第一次飞跃。但经长期观察，应用L－dopa治疗过程中有不少副作用如胃肠道症状，出现开关现象，长期服用后疗效逐渐降低等。为此，国外相继研制了复方多巴及多巴胺受体激动剂等，从而减少副作用，提高了疗效。

至80年代，许多研究发现单胺氧化酶－B（MAO－B）活性随年龄增长而增强，还有铁离子浓度增加，氧化应激反应，以及神经毒素（外源性或内源性）等诸多因素。这些因素可导致黑质神经元线粒体功能障碍。在这些研究的启示下，重视了神经保护性治疗，其中MAO －B抑制剂丙炔苯丙胺（Setegi-line）在临床上广泛应用，具有延缓PD的病情进展的作用，这被认为是PD治疗上的第二次飞跃（1，2）。当今治疗PD的药物，旨在提高多巴胺神经元的抑制作用，降低胆碱能神经元的兴奋性，以重建已失衡的神经递质功能。现收集有关文献，对PD治疗的现状及进展，作以下介绍。

1药物治疗（3～9）

1.1作用于胆碱能系统的药物：在L－多巴未应用于临床之

前，抗胆碱能药物一直是治疗PD的主要药物，其代表性药物有盐酸苯海嗉、东莨菪碱、苯甲托品及开马君等。其作用在于阻断中枢毒蕈碱类Ach受体及抑制突触小泡对DA的重摄取，对减轻PD的震颤有良好效果，但有口干、眼花、尿潴留等副作用。青光眼患者禁用。

1.2作用于多巴胺能系统的药物：（1）L－多巴：为DA的前体，它较易透过血脑屏障，可在脑内转化成DA。故应用L－多巴的目的在于补偿替代脑内DA含量的不足或缺乏，以对抗Ach的功能，以达到改善症状。在服用L－多巴制剂时，应少进食高蛋白食物，因高蛋白饮食易抑制其吸收。L－多巴进入体循环后，只有1％进入脑内，绝大部分在外周脱羧成DA，故服用L－多巴者禁用VitB6。因VitB6是多巴脱羧酶的辅酶，可增加脱羧作用。L－多巴的疗效优于抗－胆碱能药物，特别对轻中度PD效果较好，有效率可达50～90％。一般服药从小剂量开始，逐渐递增至有效剂量，短期内疗效可不明显，需服用较长时间，在服药过程中，易产生外周和中枢的副作用，如胃肠道反应，心血管症状或精神症状等，长期服用后往往出现运动障碍，如“开－关”现象，剂末不能运动和“耗尽”效应等，使得L－多巴在临床应用中受到一定的限制。（2）多巴增强剂：①脑外多巴脱羧酶抑制剂（DopaDCI）：DopaDCI不易透过血脑屏障，当应用小剂量时只抑制L －多巴的脱羧作用，使更多的L－多巴进入脑内转化成DA。临床应用时主张同时服VitB6，以促进L－多巴在脑内脱羧转化成DA。目前临床上应用的DopaDCI有两类：R04－4602（Benserazide苄丝肼）：临床上常用的美多巴（Madopar）系R04－4602与L－多巴按1∶4的比

例合制而成。一般有两种含量：125mg（含R04－460425mg及L－多巴100mg）供开始治疗用；250mg（含R04－460250mg及L－多巴200mg）供维持治疗用。其临床效果较单用L－多巴显著，副作用也轻。Mk－486（Carbidopa卡比多巴）（5）：其作用与R04－4602相似。临床上常将Mk－486与L－多巴按1∶10或1∶4混合成Sinemet（信尼麦）。Sinemet有三种剂量，分别是10／100、25／250及25／100。每日最大量勿超过25／2503～4片。PopaDCI的临床应用对减少L－多巴的用量，减轻其副作用，增强其疗效起了很大的作用，但长期应用仍不可避免地出现运动波动等症状。现已发现除了由于PD病情进展而使脑内贮存和释放DA的能力下降以外，中枢及外周多巴血药浓度不稳是导致PD患者运动症状波动的主要原因。为此国外研制出具有缓释功能的美多巴HBS及信尼麦控释剂（SinemetCR），它可有效地控制血药浓度，从而减少运动波动的发生。②复方多巴：Madopar－HBS （MadoparHydrodynamicallyBalancedSys-tem美多巴流体动力学平衡系统）：Madopa－HBS是苄丝肼及L－多巴合成的胶囊。吞服后在胃中形成粘液样小体，药物通过覆盖在表面的水合层向外释放，与美多巴相比较，Madopar－HBS所致的运动波动及“剂末”现象减少。因它可保持较稳定的血药浓度，但它的生物利用度低。因此，要想得到有效的血药浓度，就需要增加L－多巴，所以，在用此药治疗PD的初期可以和美多巴合用，以尽快达到有效浓度。信尼麦控释剂（SinemetCR）（8）：共有五种SinemetCR，但目前应用临床的只有SinemetCR－4，它是由Mk－48650mg和L－多巴200mg组成的聚合体，它可较长时间