执业药师药理学笔记

B-内酰胺类抗生素

青霉素

●青霉素是一种有机弱酸，内酰胺键易被水、酸、碱、重金属离子及青霉素等分解而失效。

●丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分沁，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。

●药理作用：青霉素对革兰氏阳性球菌和杆菌、阴性球菌、螺旋体、放线菌有强大的杀菌

作用。对病毒、支原体、立克次体、真菌无效，对大多阴杆菌不敏感。

●青霉素靶点被称为青霉素结合蛋白（PBPs），有转肽酶活性，参与细胞壁合成。青霉素

抑制转肽酶，使细胞壁合成障碍，此外还增加细胞壁自溶酶活性，产生细胞壁自溶或水解。其干扰细胞壁合成属繁殖期杀菌剂。

●临床应用：用于敏感的各种球菌、阳性杆菌及螺旋体所致的各种感染。与丙磺舒有增效

作用，与抑菌药四环素、氯霉素、大环内酯类合用有拮抗作用，应僻免此类联合用药。

●不良反应：1、局部刺激，钾盐重、钠盐轻。2、过敏反应，更换批号应重作皮试，一旦

过敏，立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5~1.0ml，必要时加糖皮质激素和抗组胺药。治疗梅毒和钩端螺旋体病时可能发生赫氏反应。

半合成青霉素

●耐酸青霉素：青霉素V等，但不耐酶，可口服。

●抗金葡菌青霉素：苯唑西林、氯唑西林，耐酸、耐酶、可口服。主要用于耐药金葡菌引

起的各种感染。

●氨苄西林类：耐酸、可口服、不耐酶，对耐药金葡菌无效。对克雷伯菌和绿脓杆菌无效。

特点为广谱，代表药有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林

●抗绿脓杆菌青霉素：1、羧基青霉素类：羧苄西林、替卡西林，对绿脓杆菌有效，不耐

酸、不耐酶、口服不吸收。2、酰脲青霉素类：哌拉西林，具有低毒、广谱、和抗菌作用强的特点。是目前最好的用绿脓杆菌的药；他唑西林是他唑巴旦与哌拉西林（1：8）的制剂。

头孢菌素与非典型B-内酰胺类抗生素

头孢类特点：

1.作用机制与青霉素相同，也是杀菌剂。

2.细菌对头孢与青霉素之间有部分交叉耐药性

3.抗菌谱广，对厌氧菌有效，过敏反应少，对酸和酶稳定。

4.头孢与青霉素、氨基糖苷类有协同作用

●第一代：头孢唑林、头孢拉定，对革兰阳性菌与耐药金葡菌较二、三代强，但头孢唑林

是此类中抗革兰阴性菌最强的一个品种。虽对青霉素稳定，但对B-内酰胺酶的稳定性远较第二、三代差。

●第二代：头孢呋辛、头孢克洛，对绿脓杆菌无效。

●第三代：头孢曲松、头孢他定，对B-内酰胺酶高度稳定，对肾基本无毒性，头孢哌酮、

头孢他定抗绿脓杆菌较强。

●第四代：头孢匹罗、头孢吡肟，

●抗菌机制：是杀菌剂，作用于转肽酶，抑制敏感菌细胞壁合成能于细胞壁上不同青霉素

结合蛋白（PBPs）结合。

●临床应用：第二代治疗上下呼吸道、胆道、尿路感染及软组织、骨关节、妇产科感染。

头孢呋辛应用较多，口服为头孢克洛。第三代用于重症耐药甚至威胁生命严重革兰氏阴性感染。

●不良反应：毒性低，常见为过敏、皮疹和药热等。第一代中头孢噻吩、头孢噻啶、头孢

氨苄大剂量使用时出现肾毒性。第二代头孢孟多、头孢哌酮、头孢拉氧可能出现低凝血

酶原血症和双硫仑样反应，头孢哌酮可引起腹泻。第三代日趋严重的是二重感染。

●非典型B-内酰胺类：

1.单环：氨曲南，对需氧革兰阴性菌有强大的杀菌作用，抗菌范围类似氨基糖苷类，但副

作用少，具有耐酶、对青霉素无交叉耐药等优点。

2.B-内酰胺酶抑制剂：不可逆的竞争，致使B-内酰胺环水解而失活。

克拉维酸：抗菌谱广，抗菌活性低，常与其它B-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。但不适用于耐甲氧西林金葡菌和假单胞菌属感染及绿脓杆菌感染。奥格门汀=克拉维酸K+阿莫西林，替门汀=替卡西林钠+克拉维酸K。

舒巴坦：抗菌作用略强于克拉维酸，与B-内酰胺类合用有抗菌协同作用。舒他西林=舒巴坦+氨苄西林。

他唑巴坦：对青霉素酶和B-内酰胺酶均有较强的抑制作用，较舒巴坦抑酶作用强。与哌拉西林合用，对多种菌作用强，但对绿脓杆菌及沙霉菌作用弱。他唑西林=他唑巴坦+哌拉西林。

3．碳青霉烯抗生素

亚胺培南：抗菌谱广，对各种B-内酰胺霉高度稳定，抗菌活性强之强，易透过细菌的细胞膜，对PBPs亲合力大；细菌对可品与青霉素类和头孢菌素类一般无交叉耐药性，可作为后两者耐药的替代品。亚胺培南在体内被肾小管细胞的二肽酶灭活，与该酶抑制剂西司他汀配伍，可保护亚胺培南防止在肾中破坏，使其在体内保持活性，称为泰能。

其适用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染，副作用少见。

美洛培南：对肾脱氢肽酶稳定，不需合用酶抑制剂，单独使用有效，抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似。

大环内酯类及其他抗生素

大环内酯类

新大环内酯类药理特征：

1.抗菌谱广、抗菌活性增强。

2.组织、细胞内药浓度高，体内分布广，半衰期长体内抗菌作用强大。

3.对酸稳定，口服吸收好。

4.副作用轻，易于耐受。

红霉素

●一般服用其肠衣片或酯化产物。有肠肝循环。

●抗菌作用：属抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似但略广。对革兰氏阳性菌有强大作用。尤其

对耐青霉素的金葡菌有效。对立克次体、支原体螺旋体有较强的抑制作用。抗菌机制是与核蛋白体50s亚基结合，其在核糖体50s结合位点与林可霉素、克林霉素、和氯霉素有相同或相近，故与这些药物合用能产生拮抗作用。

●临床作用：用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及青霉素过敏者，易产生耐药性。首选

用于白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致的败血或肠炎。是治疗军团菌的首选药。大剂量出现胃肠道反应，长期引起二重感染。罗红霉素

●抗菌活性较红霉素强，对胃酸稳定，吸收较好，生物利用度高。胃肠道反应较红霉素少。克拉霉素

●抗菌活性为大环内酯类最强。抗菌谱较红霉素强而广，口服吸收良好。主要反应是胃肠

道反应。

阿齐霉素

●抗菌谱与克拉霉素相似，对肺炎支原体的作用为本类药物最强。对厌氧菌和性传播疾病