第四章 药物定量分析与分析方法验证

T
C
b a
MB (mg/ml)
原料药含量测定结果的计算 A、直接滴定法
含量% V T F 100% W
V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） F——浓度校正因子
例
取苯巴比妥0.4045g，加入新制的 碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮 12ml与水90ml，用硝酸银滴定液 （0.1025mol/L）滴定至终点，消 耗硝酸银滴定液16.88 ml，求苯巴 比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L 硝酸银相当于23.22mg的 C12H22N2O3）？（99.3%）
（2）对照法
A供 E11c% mc供l
A对
E11c% mc对l
A供 c供 A对 c对
c供
c对
A供 A对
含量计算公式：
含量% C供 D 100% W
例： 维生素B12的含量测定 精密吸取B12注射液2.50mL，加水稀
释至50mL，精密量取10ml，加水稀释 至50mL ；另配制对照液，精密称定对 照品25.00mg，加水稀释至1000mL。在 361nm处，用1cm吸收池，分别测定吸 光度为0.508和0.518，求B12注射液的浓 度
B、剩余滴定法
含量% （V0 Vb )T F 100% W
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的 mg 数
V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
F——浓度校正因子 w——供试品的质量
F c实测 c标准
司可巴比妥钠的含量测定：
精密称定本品 0.0992g，置250ml碘瓶 中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴 滴 定 液 （ 0.05mol/L ） 25ml ， 再 加 盐 酸 5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置 15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸 钠滴定液（ 0.1mol/L，F＝0.981）滴定， 消耗14.76ml。另做空白试验，消耗硫代 硫酸钠滴定液22.84ml。已知司可巴比妥 钠分子量为260.23.，计算司可巴比妥钠的 百分含量？
3．比色法——标准曲线法
示例
✓ 芦丁含量测定
0.710mg/25mL
ห้องสมุดไป่ตู้
小结：
紫外-可见分光光度法特点
①灵敏度较高 ②准确度较好 ③仪器价格较低 ④应用较广泛（主要用于制剂的含量测定
以及含量均匀度和溶出度的检查）
药物定量分析法 ——色谱分析法
熟悉色谱法的原理
掌握色谱系统适用性试 验的内容、要求及相关 计算
后测：
取盐酸麻黄碱0.1532g，精密称定， 加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液 2ml与结晶紫指示液1滴，用HClO4滴 定至绿色，用去0.1022mol/L的高氯 酸滴定液7.50m1，空白试验消耗高氯 酸滴定液0.08ml。已知每1ml高氯酸 滴定液（0.1mol/L）当于20.17mg的 C10H15ON·HCl。试计算盐酸麻黄碱 的百分含量？（99.80％）
第四章
药物定量分析 与分析方法验证
基本要求
熟悉含卤素与含金属药物的结构特点与前处理 方法之间的关系
掌握有机破坏方法(氧瓶燃烧法、湿法破坏及干 法破坏）的特点及应用
掌握定量分析方法(容量分析、光谱分析及色谱 分析）的特点及其应用
熟悉药品质量标准分析方法的验证
毕业学生问：“老师我现在在做 药物质量检验工作，我遇见了一 个问题，公司生产的某一药品， 按照中国药典的要求，采用滴定 方法进行含量测定，但是我不知 道该药物与滴定剂的化学反应过 程，我计算不出来，怎么办？”
CH2 CHCH2 CO N C ONa +Br2（定量过量）
CH3(CH2)2CH CO NH
CH3
Br Br
CH2 CHCH2 CO N C ONa
CH3(CH2)2CH CO NH
CH3
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
小结：
容量分析法
1.特点
能够使用色谱分析法进 行含量计算
色谱分析法
色谱法由于其具有很强的分离能力，因 而在药物分析中占有越来越重要的地位。它 主要用于制剂及复方制剂的含量测定，特别 适合那些结构类似，有相关杂质或附加成分 干扰或各组分之间互相干扰的品种，其中以 高效液相色谱法应用最为广泛。
1.分离原理
2. 紫外分光光度法 （1）吸收系数法 A E11c%mcl
A c(g/100ml)
E11c%ml
A c(g/ml)
E11c%ml 100
含量计算公式：
含量%
E1% 1cm
A l 100
D
100%
W
对乙酰氨基酚的含量测定：取本品 40mg，精密称定，置250mg量瓶中， 加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加 水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置 100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液 10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光 度法，在257nm的波长处测定吸收度 为0.572，按C8H9NO2的吸收系数为 715计算，求其百分含量？
法、比色法计算公式
一、光谱分析法原理
➢ 按能量交换方向分 ➢ 按作用结果不同分
吸收光谱法 发射光谱法 原子光谱→线状光谱 分子光谱→带状光谱
（2）计算公式
定量依据：朗伯-比尔定律
A = ELC
A适宜范围0.3～0.7
含量测定方法：
①对照品比较法（ 美国药典多用该法）
②吸收系数法（ 中国药典多用该法） ③比色法(用于紫外区域没有强吸收)
容量分析法是药物分析中最为常用的一 种分析方法。其优点是精密度好、准确度高、 操作简单快速，是原料药含量测定的首选方 法。
它的缺点是专属性不强、灵敏度不高。
除了滴定方法定量，你们还 知道其它的方法么？
药物定量分析法 ——光谱分析法
掌握朗伯比尔定律 能够使用伯比尔定律进
行含量计算 熟练对照法、吸收系数
同学们，你们知道么怎么办？
药物定量分析法 ——容量分析法
掌握滴定度的概念 能够使用滴定度进行含
量计算 熟 练 直 接 、 剩 余 滴 定 计
算公式
滴定度（T）：指每1ml某摩尔浓度的 滴定液所相当的被测药物的重量。
滴定度的计算：
被测药物（B）与滴定液（A）之间 按一定的摩尔比进行反应：
aA bB cC dD