关于精神分裂症致病基因的策略与研究

传标记在患者和正常人之间进行 比较 ，得到某一遗传标记 等位基 因和引起疾病基 因关联的相对危险度 ，此值通常决 定 于比数 比。有关精神分裂症的神经 内分泌改变的研究较 多， 但结果不完全一致。 一般认为精神分裂症 的生化机制可 能是脑 内多 巴胺 （ Ａ） 动过 强 。此种功 能亢进主要 由于 Ｄ 活 Ｄ Ａ释 出过多或受体反 应强度高于正常人 。此学说 主要证 据是抗精神病药能阻滞 Ｄ ２受体而对精神分裂症有治疗作 用 。其 中公认 的 Ｄ ２受体阻滞药有氟 哌啶醇及氯丙 嗪等典 型抗精神病 药。氯氮平及近年来 上市 的奥氮平主要 通过 阻 滞Ｄ ４受体而治疗精神分裂症。肯定存在遗传标记 与疾病 关联的现象可归纳为两种 ：一种是致病基 因位点与遗传标 记位点存在很强 的连锁不平衡 ；另一种是遗传标 记位点本 身 与疾病的病理发生有关。
遗传 。另外 ， 动态突变机理 ， 可能也与精神分裂症 的发生有关。
【 关键词 】 精神分裂症 ； 病基因 ； 策略研究
精神分裂症是一个症状复杂、 原因不明的精神障碍。 从 １ ９世纪末起 ， 人们就对精神分裂症的病因及 发病机 制进 行 了多方 面 、 多层次 、 跨学科 的研究 和探索 ， 并不 断取 得一些 进展 。到 目前 为止 ， 可以粗 略地将病因学研究分为两类 ： 生 物学 因素的研究 和心理社会因素的研究 。在生物医学取向 的研 究中 ， 引人 注 目的有 遗传研究 、 最 神经生化研究 、 神经 内分泌研究 、 电生理 以及影像学研究等 。其中 ， 有关免疫异 常在精神分裂症发病 中的作用 ， 已经引起一些人 的关注。
达研究进展『＿ Ｊ上海精 神医学 ，０ ３ １ ２０． ２
［ 朱海宁 ， ２ ］ 陈刚． 分裂症易感 基因 的研究进展 ［． 物技术通 精神 Ｊ生 】
讯 ， ０ ６４ ２０．
精神分 裂症 的关 系。５ Ｈ － Ｔ的代射及其受体结构 和功能 异 常与多种精神疾病有关 。精神分裂症 患者 的各种行为与躯
中国中医药咨讯
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２１年 ８ ００ 月下 第 ２ 卷 第 ｌ 期 ６
Ａｕ ｕ ｔ ｇ ｓ ２ １ ‘ Ｖｏ ． ００ １ ２ Ｎｏ １ ．６
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关 于精神分裂症致病基 因的策略与研究
郑 军
（ 达州 职业技术学 ， 四川
达州 ，３ ０ ０ ６ ５０ ）
【 摘要 】 以往对家系 、 双生子及寄养子流行病学 的大量研 究提示了遗传 因子 的作 用 ， 这些遗传 因子应 该表现在 Ｄ Ａ序 Ｎ 列 的表达及调节上。由于精神分 裂症属于非经典孟德尔遗传 ， 现在多被认为是由几个 中度效应基因遗传或 多个轻度微效基因
２１ 连 锁 不 平 衡 ． １５ ， ｏｅ Ｓ ａ ９４年 Ｗｏｌ ｙ和 ｈｗ最早 提出 ５羟色胺 （一 Ｔ 与 ５Ｈ ）
近年来 Ｓ ｉｊ ｈ ｉ等根 据 自己以及 他人 的研究 结果认 为 ， ｔ ５ Ｔ功能低下与 阳性症状有关 ，而其功能亢盛与阴性症 一Ｈ 状有关 。国内外研究还发现精神分裂症患者血 ５ Ｈ 一 Ｔ系统 平均含量 、 脑脊液内 ５ Ｈ Ａ ５羟吲哚 乙酸 ） － Ｉ Ａ（ 含量 均有 明显 降低 ；这些研究结果支持 ５ Ｈ － Ｔ系统异常假说是解释精神 分裂症病因的主要假说之一。近年又有研究发现精神 分裂 症患者脑 中 ５ Ｈ ２ － Ｔ Ａ受体密度 下降 ，所 以 ５ Ｈ ２ － Ｔ Ａ受 体被 认为与精 神分裂症病理学密切相关 。
２２ 候 选基 因法 。 定位候选 法是从 已知候选位点上确定致病基因的另一 策略 。 结合连锁分析结果 ， 以从基因组数据库上得到一系 可 列 的相关位点基因。同时精神分裂症发生很可能与脑 内表 达基 因有关 ， 在脑 内表达 的 ３ ０ ００ ０个基因 中 ５ ％ ～ ０ ５ ９ ％是 脑组织所特有 的，检测这些基因上 的突变将有助于最终发 现精神分裂症致病基 因。 ３ 动 态 突 变 动态 突变Ｏｙａ ｉ ｍ ｔｉ ） ｎｍ ｃ ｕａｏ 的研 究揭示 了几种神经 性 ｔｎ 疾病 的三脱氧核苷酸重复突变的机理 ，提示同样 在家系中 有早发现象的精神分裂症存在相同机理 。这种突变的表现 型表现为 早发现象 ，即在一个家庭 中从上一代到下一代患 者的发病 年龄逐渐提前及表现型 的严重程 度逐 步加重 ， 重 复扩增的三脱 氧核苷酸长度逐渐增 长， 这种特征即为“ 动态 突变 ” 理 。 机
１ 连 锁 分 析
体功 能障碍 ， 中包括攻击行 为 、 其 性欲 、 食欲及睡 眠等 障碍
自Ｒ ｄｎ １ １ ） ｕ ｉ（９ ６ 开始对精神分裂症 的遗传学认 真研 究 以后 ， 根据病 因学研究 的现有资料证 明， 遗传因素 ， 在精神 分裂症 的发生中具有重要作用 ， 分子遗传学技术 的进展 ， 使 本病 的基因定位研究有 了可能 ， 目前 尚无定论 。 但 连锁分析 被广泛地应用于病理机理不明疾病的基 因定位上 ，目的是 在人类染色体上寻找致病基因。它的原理是通过对致病 基 因与众多的遗传标记共分离分析进行基 因定位 。这种方法 最适用于有多个 患者 的大家系研 究 ，但要求临床诊 断要 明 确， 致病基 因有强效作用以及 了解可能的遗传模式 。 目前针对 连锁分析采 取 的新 策略是基 于血缘 同一 性 （ ｅｔｙ ｙｄｓｅｄ ＩＤ 的患者 同胞 对法 （ ｅｔｄｓ — ａ ， ｉ ｎｉ ｅｃｎ ，Ｂ ） ｄ ｔｂ ａ ｃｅ ｂ ｐｉ ｆ ｉ ｒ Ａ Ｐ，即当患者 同胞携带某 一特殊染色体片段的机率足够 ｓ１ 大 时存在连锁。 Ｓ Ａ Ｐ法作为一种非参数分析法 ， 不需知道疾 病 的遗传模式 ，但在对复杂性状连锁分析 的有效性与几个 因素有 关 ： 同胞对数 ， 相关位点 数即遗传 异质性 ， 证者同 先 胞相对 于人群发病率 的相对危险度及遗传标记的信息含量 ｆｏ ｍ ｒｈ ｍｉｆ ｍ ｔ ｎ ｏ ｔｅｔＰＣ等 。 ｐｌ ｏｐ ｉ ｏ ａｉ ｎ— ｎ， Ｉ） 用这种方法在大 ｙ ｓ ｎｒ ｏｃ 量家系研究中取得 了可喜 的进展。
２ 关 联 分 析 关联分析是 在可能 的候选致病基 因附近选择多态性遗
也可能与 ５ Ｈ － Ｔ有关 。 － Ｔ能系统与多种神经递质之间有 ５Ｈ 互相作用 ， 以在精神分裂症 的特征症状中显现 出来。 ９ ８ 可 １８ 年 Ｂｅ ｈ等认 为，具有缺损症状 的精神分裂症 Ⅱ型与脑内 ｌｃ ｉ ５Ｈ － Ｔ代谢改变有关 。 虽然近年来通过连锁分析得到一些值 得乐观的结果 ， 但是即使它们被确证 ， 进一步从遗传图谱上 得 到的粗略区域仍很难分离出病理突变 。而且存在疾病的 异质性 ， 诊断分类 问题 ， 遗传模式不 明确 ， 因此需要缩小 寻 找 区域以便分 析突变基 因。解决这一 问题的方法正是连锁 不平衡分析。它的原理是遗传标记位点和致病基因位点如 果足够近 ， 则在减数分裂时它们就不会随机重组分离。
【 李洪 ， ３ ］ 刘建勋． 精神分裂症致病基 因的研究进展［ ＿ Ｊ神经疾病与精 １
神 卫 生 ，０ ３３ ２０．
４ 结 论
通过大量有患者 同胞对的家系进行连锁分析及大量无 直接亲缘关系的个体或小家系进行连锁不平衡和一些 新方 法 准 确快 速确 定 大 量 样 本 的基 因型 ， 以及 对 特 定 区域 的基 因突变进行扫描分析。使精神分裂症致病基因的研究再上 个新台阶。 参 考 文献
一
…李飞， 三多，百度文库江 江开达． 申 症的相 精手分裂 关致病基因的定位和表