5 临床试验设计思路

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案例分析——Asthma BT
Alair，支气管热成形术，药物难治重度持续性哮喘 AIR-1 随机，空白对照 主要终点：轻度急性发作率 AIR-2 随机，双盲，假手术对照 患者设盲，第三方评价设盲 主要终点：AQLQ评分
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案例分析——RDN
RDN，去肾神经术治疗药物难治性高血压
思路：RCT，Sham 目标：药物难治性？中重度？普通？ 终点：降压差值？用药减少？ 对照：假手术 设盲：单盲？双盲？非盲？ 假设：优效性
2016‐8‐1
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14
临床试验设计思路
研究假设的选择： 优效性 等效性 非劣效性 假设检验 效能假设是针对临床试验，不是针对产品自身特点
2016‐8‐1
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单组，非盲，自身前后对照
HTN2
随机，非盲，空白对照
HTN3
随机，单盲，假手术对照
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案例分析——RDN
RDN，去肾神经术治疗药物难治性高血压 SPYRAL ON-MED OFF-MED VESSIX 随机，单盲，假手术对照 评价指标：ABPM
Picosure，皮秒激光，去除纹身
2016‐8‐1
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7
临床试验怎么做
GCP 第二十六条 开展医疗器械临床试验，申办者应当按照试验用医疗 器械的类别、风险、预期用途等组织制定科学、合理 的临床试验方案。 原5号令（旧法规） 第五条 医疗器械临床试验分医疗器械临床试用和医疗器械临 床验证。
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2016‐8‐1
17
临床试验设计思路
设盲，避免由于主观人为因素而导致的偏差 非盲、单盲、双盲 第三方设盲 设盲取决于对照的选择 设盲取决于产品的使用方式 设盲取决于主观影响的大小
2016‐8‐1
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案例分析——超声刀
超声切割止血刀，外科手术 随机，平行对照 切割： 超声刀VS手术刀 切割效率 止血： 超声刀VS电凝器 凝血效果 非劣效？
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2016‐8‐1
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5
临床试验和临床评价的关系
《临床评价指导原则》三种途径： 哪些产品需要临 《免于进行临床试验的医疗器械目录》 床试验？ 同品种医疗器械比对 临床试验
目录产品比对 同品种产品比对
未列入免临床目录 也未列入临床审批目录
2016‐8‐1
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1
临床试验是什么
GCP 第三条 本规范所称医疗器械临床试验，是指在经资质认定的 医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械 在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验 证的过程。
2016‐8‐1
2016‐8‐1
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9
临床试验方案
临床试验的目的： 安全性 有效性 临床试验的原则： 依法原则 伦理原则 科学原则
方法 学 伦理 学 医学 统计 学 工程 学 社会 经济 学
……
2016‐8‐1
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18
临床试验设计思路
对照，避免因安慰剂效应等因素导致的偏差 安慰剂效应 心理预期 主观行为、依从性 客观环境 自愈 对照的选择取决于产品风险、特征、使用方式 不是所有的试验都需要“对照组”
2016‐8‐1
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Watchman VS Warfarin 随机，非盲，药物对照 非劣效 评价终点：
复合终点（中风、栓塞、死亡） 栓塞/出血

随访期5年
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案例分析——RFA
射频消融导管，快速心率失常 随机、平行对照，同类产品 评价终点：即刻成功率、远期成功率 评价指标：传导通道阻断，无诱发 可选方案：单组，目标值对照 特殊产品：磁导航导管、多点消融导管
医疗器械技术审评中心 审评一处 梁宏
医疗器械临床试验相关法规
《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国务院 令第650号） 《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理 总局令第4号） 《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品 监督管理总局 中华人民共和国国家卫生和计划生育委 员会令第25号） 《医疗器械临床评价技术指导原则》（国家食品药品 监督管理总局通告 2015年第14号）
20
临床试验设计思路
随机，双盲，有效对照、安慰剂对照 随机，自身平行对照 随机，非盲，有效对照、空白对照 非随机，对照 单组，自身前后对照 单组，历史对照、目标值对照
2016‐8‐1
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21
案例分析——RDN
RDN，去肾神经术治疗药物难治性高血压 HTN1
2016‐8‐1
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11
临床试验设计思路
需要考虑的产品因素 产品类别 风险程度 预期用途 生产企业 客观环境
2016‐8‐1
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10
临床试验方案

一般信息； 临床试验的背景资料； 试验目的； 试验设计； 安全性评价方法； 有效性评价方法； 统计学考虑； 对临床试验方案修正的规 定；
对不良事件和器械缺陷报 告的规定； 直接访问源数据、文件； 临床试验涉及的伦理问题 和说明以及知情同意书文 本； 数据处理与记录保存； 财务和保险； 试验结果发表约定。
12
临床试验设计思路
临床试验方案的考虑因素 研究目标 研究方式 研究假设 研究终点 评价指标 随机 设盲 对照 样本量
2016‐8‐1
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13
临床试验设计思路
研究目标的选择： 明确 切合实际 针对性 目标人群 适应证 入选标准、排除标准
BVS，生物可吸收血管支架
ABSORB VS XIENCE 随机，单盲，平行对照 主要终点：靶病变失败率、晚期管腔丢失 评价方法：造影、IVUS、OCT
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案例分析——LAA
LAA，左心耳封堵器
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临床试验设计思路
平行对照（同期） 安慰剂对照/假对照 空白对照 同类产品对照 药物对照（其它治疗方式） 自身对照 “左右”对照 “前后”对照（基线值） 历史对照 目标值对照
2016‐8‐1
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列入免于临床试验目录
临床试验
列入临床试验审批目录
2016‐8‐1
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6
哪些产品需要临床试验
临床试验审批目录产品 全新设计，尚未有同类产品批准上市 已有同类产品，但扩展了全新的适应证 已有同类产品，但生产商需要对安全有效性进行确认 无法按照其它方式开展评价 找不到同品种产品、无法获取同品种产品的相关数据
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2
临床试验是什么
原5号令（旧法规） 第三条 本规定所称医疗器械临床试验是指：获得医疗器械临 床试验资格的医疗机构（以下称医疗机构）对申请注 册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性按 照规定进行试用或验证的过程。 医疗器械临床试验的目的是评价受试产品是否具有预 期的安全性和有效性。
2016‐8‐1
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4
临床试验和临床评价的关系
《办法》 第二十条 医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文 献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否 满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。 《办法》 第二十一条 临床评价资料是指申请人或者备案人进行临床评价所 形成的文件。 需要进行临床试验的，提交的临床评价资料应当包括 临床试验方案和临床试验报告。
2016‐8‐1
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3
为什么要做临床试验
《条例》 第十七条 第一类医疗器械产品备案，不需要进行临床试验。申 请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当进行临床 试验；但是，有下列情形之一的，可以免于进行临床 试验： 《办法》 第二十二条 办理第一类医疗器械备案，不需进行临床试验。申请 第二类、第三类医疗器械注册，应当进行临床试验。 有下列情形之一的，可以免于进行临床试验：
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临床试验设计思路
评价指标的选择： 关键性 相关性 客观性 可行性 复合终点？复合指标？ 主观性指标的影响？ 评价实施人 评价时间
2016‐8‐1
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临床试验设计思路
随机化，避免组间或试验不均衡导致的偏差 随机内容： 分组随机、顺序随机 随机方法： 简单随机、分层随机、区域随机、最小化随机 随机种类： 中央随机系统、信封 随机样表 可以依据需要选择随机比例
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案例分析——“感冒机”
负氧离子热气流 随机，双盲，安慰剂对照
试验目标？ 随机选择？ 评价终点？ 评价指标？
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案例分析——BVS
案例分析——超声诊断设备
影像型超声诊断设备 体表探头 非盲，自身对照 分别采用试验机和对照机进行超声成像 评价指标：图像质量的一致性 腔内探头、新生儿探头 随机，平行对照
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案例分析——Laser
2016‐8‐1
ห้องสมุดไป่ตู้
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临床试验怎么做
医疗器械临床试用是指通过临床使用来验证该医疗器 械理论原理、基本结构、性能等要素能否保证安全性 有效性。 医疗器械临床验证是指通过临床使用来验证该医疗器 械与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性 等同，是否具有同样的安全性、有效性。 医疗器械临床试用的范围：市场上尚未出现过，安全 性、有效性有待确认的医疗器械。 医疗器械临床验证的范围：同类产品已上市，其安全 性、有效性需要进一步确认的医疗器械。