免疫学-T细胞介导的细胞免疫应答

Th细胞
IFN R IFN
Mφ
CD40L CD40
活化
① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。
② B7分子和MHC II分子的表达增加， 抗原提呈能力增加
辅助CTL活化增殖
CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细 胞分泌的IL-2的刺激，没有IL-2的作用， CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL2并可提高CD8+CTL的杀伤活性。
辅助B细胞产生调理抗体
CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ，可辅助B细胞 产生调理抗体，该抗体同带有相应抗原的靶 细胞结合成免疫复合物，再通过与表达CR或 FcγR 的 吞 噬 细 胞 和 NK 细 胞 结 合 ， 促 进 对 靶 抗原的破坏、清除。
CTL介导的特异性免疫效应
杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细 胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点
病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。
靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感 染细胞和肿瘤细胞等。
1. CTL对靶细胞的杀伤特点
CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子 和结和在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗 原肽。如果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变 异，CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。
2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。
Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位
1）Th1分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓 内新单核 细胞的产生。 2）分泌TNF-：扩张血管和改变血管内 皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达。 3）分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。
通过吞噬和吞饮作用摄取内化到内体及溶酶 体中的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它 可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体 酶降解成含10～30个氨基酸残基的小肽片段， 与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物， 提呈给CD4+ T细胞。
第二节 T细胞的活化，增殖及分化
是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的 活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。
静止T细胞 活化T细胞
T细胞增殖、分化
T细胞活化中IL-2的作用
3 T细胞活化的信号传导途径
T细胞的活化过程
第三节 T细胞的效应功能 介导免疫效应的T细胞
Th1，Th2，Th17细胞
CTL细胞
记忆性T细胞
Th1诱导巨噬细胞活化
1.巨噬细胞活化的两个信号
1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-γ对巨噬细胞的作用。
二、免疫应答类型
1.根据效应机理分为 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。
2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。
3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫
细胞免疫应答概述
一、概念
细胞免疫应答是从初始T细胞接受 抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原 清除的过程。
二、分为三个阶段
抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
识别方式：初始 T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合。
识别特点： T细胞识别抗原具有MHC限制性。
CD4+T细胞识别APC递呈的MHC II-肽 复合物。 CD8+T细胞识别APC递呈的MHC I -肽 复合物。
一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别
存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌 感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿 瘤细胞抗原等）首先被宿主APC内蛋白酶类 降解成小肽片段,再与MHC-I类分子形成复合 物, 提呈给CD8&分子提呈抗原的识别
2. CTL对靶细胞的杀伤过程 （1）识别 免疫突触 （2）致死性攻击
①穿孔素依赖性机制 ——破坏细胞膜。 1）CD8＋CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细
胞表面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔 素）形成膜孔道 细胞死亡。
2）颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔 道) 降解DNA。 ②穿孔素非依赖性机制 － 诱导细胞凋亡
T细胞介导的细胞免疫应答
本章教学大纲
【目的要求】 1．掌握 细胞免疫应答的概念； T细胞的抗原
识别方式，T细胞活化两个信号的刺激；T细 胞介导的特异性免疫应答效应。 2．熟悉 TD抗原处理和加工；抗原提呈的 MHC限制性。 3．了解 T细胞活化信号的转导及基因表达。
免疫应答概述
一、概念
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列 反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、 处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应 的过程。
Fas/FasL
CD8＋CTL杀伤靶细胞机制
思考题
1.T细胞识别抗原的方式和活化。 2.CD4+T细胞介导细胞免疫应答的效应机制。 3.CD8+CTL细胞杀死靶细胞机制。
一、T细胞活化的信号刺激
1 T细胞活化的双信号刺激
信号 T细胞
APC
第一信号 TCR和 CD4/CD8 MHC-肽 复合物
第二信号 CD28
B7 (B7.1、B7.2)
2 T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 1）作用促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2，表 达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。