微生物基础知识培训

（4）酸碱度：
酸性条件 碱性条件
生长情况
PH 6～7 PH 4～6 PH 3～4 PH 2～3 PH ≤1.5
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PH 7～9 PH 9～10 PH 10～11 PH ≥12
生长最繁盛 生长良好 略受抑制，尚能生长 生长受严重抑制 不能生长
（5）渗透压：微生物的细胞膜具有半透膜的性 质，可以透水但对于其他物质的透过则有选 择性，低渗药液可使细胞膜膨胀，但高渗药 液可使细胞内水分渗出而处于脱水状态，所 以一般微生物在浓盐、糖溶液中不易生长繁 殖。
2.微生物对药物的影响
（1）药物的物理形状的改变 药物的物理形状可因染菌而改变。
1）固体制剂（如片剂、丸剂等）表面湿润或粘滑 这是由微生物大量繁殖所致；呈现出绿色、桃红、 褐色、黄或黑色等各种颜色，这是由带色菌落所产 生的色素所致。
2）液体制剂、增稠剂和悬浮剂受微生物污染后。 可产生解聚作用，粘度降低、悬浮物质沉降、乳剂 腐败变块状或砂粒状，甚至分离成两相，变成水和 油乳状。
食品如此何况救死扶伤的药品呢？
药品生产过程中 微生物控制非常重要
今天的培训开始
一、微生物的了解
1.微生物的定义 在自然界里，有许多是肉眼看不见的，必须是用
光学显微镜或电子显微镜放大几百倍，甚至几万 倍才能观察到的微小生物称微生物。
2.微生物的特点 数量多、分布广； 新陈代谢旺盛，繁殖速度快； 变异快、适应性强。
3、微生物对药品的危害
注射剂被污染后，注射剂会浑浊、有沉淀或 有悬浮物、变色等，滴注会出现发烧和败血 症，肌注会引起局部感染或溃烂。滴眼剂被 污染后，滴眼剂也会浑浊、有沉淀或有悬浮 物、变色等，使用后会引起感染症、溃疡、 结膜炎等；口服固体制剂被微生物污染后， 制剂会溃散、变色、带色、发霉等，口服后 会使使用者引起感染症和痢疾等。
6.细菌的代谢产物
细菌在生长繁殖时，可产生大量的代谢产物。 有些代谢产物对人体有益，如：抗生素、维 生素等。有些则对人体有害，如：热原等。
二、药品微生物污染
1.药品中已发现的微生物
1907年 鼠疫疫苗 1948年 滑石粉 1970年 洗必素消毒液 1986年 消毒漱口水
破伤风俊菌 破伤风俊菌 洋葱假单胞菌 大肠杆菌
（2）药物的化学成份变化 微生物几乎具有降解所有有机物的能力，这 种降解过程是在温和条件下发生的，它较非 生物学过程的工业反应容易得多。各种物质 的降解率依其化学结构、产品的物理化学性 质、微生物的种类及污染程度等而定。
（3）药品的疗效变化 某些微生物有很强的降解力。因此许多药物 可被降解而失效或显著地改变疗效。
（2）真菌
真菌比细菌大十倍左右。特点是真菌有菌 丝体和孢子，在温度适宜时容易生长。真 菌在自然界广泛存在。真菌分单细胞真菌 和多细胞真菌，单细胞真菌通称为酵母 菌，平均大小约为5.0μm，多细胞真菌通 称为霉菌，菌体呈丝状，宽度平均约为 3.0~10μm，长度无法计算。
（3）细菌
细菌能独立地生长繁殖，是非常小的单细 胞微生物。在一定的条件下，细菌可发展 成为芽孢，芽孢可以在干燥的环境中长期 处于休眠状态，一旦条件适宜又会变成细 菌。
微生物基础知识
张煜 湖北香连药业
2012.03
案例分析
1970-1971年：美国败血症流行，7个州8家 医院发现350例败血症流行病，原因是一种静 脉注射剂被细菌污染。
德旺波特事件：英国德旺波特医院输液灭菌 过程局部灭菌不到位，造成污染，导致6例败 血症患者死亡。
案例分析
“欣弗”事件 2006年，安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉
3.微生物的特殊性 能繁殖的活性细胞生物； 分布不均匀； 多数处于受损伤状态； 生存环境的多样性和复杂性。
4.微生物的分类 微生物可分为细菌、放线菌、真菌、病毒和原核生
物类（立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体）等 五大类。 引起人类疾病的微生物主要为：病毒、细菌和真菌。
（1）病毒
病毒体积最小，结构简单，没有细胞结构， 而只能寄生在其他生物的细胞内，利用宿 主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖 的原生物。病毒的形状多呈球形，少数呈 杆状或砖块状。平均大小只有0.1μm，比细 菌约小10倍。最小的病毒只有0.01μm，接 近蛋白质分子。病毒大多能通过滤菌器， 故称滤过性病毒。
案例分析
“刺五加”事件
2008年，黑龙江省完达山制药厂生产的刺五 加注射液经检验显示被细菌污染，导致3人注 射死亡。卫生部、国药局联合处理，吊销该 厂39个注射剂批准文号。
案例分析
“毒黄瓜”事件 2011年，德国市场的黄瓜遭受肠出血性大肠
杆菌（EHEC） “污染”，截至目前已造成 15人死亡，约1400人受到感染。目前，在瑞 典、挪威、丹麦、英国、荷兰、法国、瑞士、 奥地利等国也都发现了病例或疑似病例，整 个欧洲人人恐慌，谈“瓜”色变。
5.细菌的生长繁殖条件
（1）水：水是细菌生活所不可缺少的物质。 （2）气体：氧、二氧化碳和氨气与细菌的生长繁殖
有密切的关系。 （3）温度：细菌的冷冻干燥环境中，不易死亡、变
异。在5℃以下处于生长静止状态，在10～25℃时 缓慢生长，到37℃时能正常生长。一般病原菌的适 宜的温度基本上与人的体温相同，实验室培养细菌 均采用37℃。
案例分析
2006年的福寿螺事件，仅广州市圆线虫病例 达到70例。
2008年法国婴幼儿乳品受沙门氏菌污染。 前几年全国查处的真菌毒素污染、霉变大米。 至今，微生物和寄生虫污染，农药残留和其
他化学物的滥用造成的安全事件仍然出于主 导地位，
一切都是微生物惹得祸！
《中国食品安全战略研究》报告认为，微生 物污染成为影响中国食品安全的罪魁祸首。 微生物污染包括细菌性污染、病毒和真菌及 其毒素的污染。据世界卫生组织估计，全世 界每年有数以亿计的食源性疾病患者中，70 ％是由于各种致病性微生物污染的食品和饮 水。
素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）经检验，无菌检查 和热原检查不符合规定，导致11人注射死亡。 事件原因：在生产过程中违反规定，未按批准的工 艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加 灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。 事件处理：国家药监局撤销该公司《药品GMP证书》 和“欣弗”药品的批准文号，撤销总经理等5人职 务，并给予安徽省药监局局长、阜阳市药监局局长 和安监科科长记大过等行政处分，随后不到一月安 徽华源总经理裘祖贻在家谢罪自杀。