美能在儿科的应用(消化科)

治 疗 后 D 二 聚 体 、 v W F 及 各 项 肝 功 能 指 标 的变 化C M V 肝 炎 患 儿 治 疗 后 各 指 标 均 显 著 低 于 治 疗 前( P < 0 . 0 1 ) , 而 且 , 肝 炎 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的v W F 、 A L T 、 A S T 、 T B I L 均 明 显 低 于 常 规 治 疗 组 ; 同 时 淤胆 型 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 组 的 D 二 聚 体 、 v W F 、 A L T 、γ —G T 、 T B I L 、 D B I L 也 明 显 低 于 常 规 治 疗组。见表2。
美能® （复方甘草酸苷）的组方构成独特 Stronger Neo-Minophagen C, SNMC
Ref: 美能说明书
美能®的核心成分
（一级代谢产物及有效活性成分）

Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.
病情对症处理，治疗组在对症治疗基础上应用美能20~40ml，静滴，1次/ d,更昔洛韦5mg/kg，1次/12h；对照组给予利巴韦林10mg/kg·d，疗程均 为2周。
两组疗效对比
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
26例
16例 3例 5例
治疗组 对照组
白蛋白等)，治疗组加用美能静滴，3ml/kg，1次/d，对照组不用美能， 连用14d
250 200 150 100 50 0 TBIL( μ mol/L) ALT(IU/L) AST(IU/L) GGT(IU/L)
250
*
治疗前
治疗后
200 150 100 50 0 TBIL(μ mol/L) ALT(IU/L)
在使用激素系统抗炎治疗，存在一定副作用，对儿童生长 发育有一定影响，在炎症不严重时，可使用美能替代激素 治疗或联合治疗。 美能可强化机体自身糖皮质激素的作用，从而加强其抗炎 症、抗变态反应作用。 在停用或减少糖皮质激素用量时，使用美能替代可减少激 素的不良反应。 有激素样作用无激素样副作用。

主要内容
1 美能产品介绍 2 药理作用
3 临床应用
4 美能的优势

儿科适应症
新生儿肝炎 小儿哮喘 小儿湿疹 儿童水痘 过敏性紫癜 小儿传染性单核细胞增多症

美能®对新生儿肝炎的应用
新生儿易形成功能性胆汁淤积,引起肝细胞炎症改
美能®药代动力学
药物分布
动物实验表明：甘草酸苷分布最多的 脏器为肝脏，占62%1
代谢与排泄
不经过肝药酶代谢，药物相互作用少
2；
极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排 其他脏器 泄。 慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷后的 血清半衰期为8-9小时
肝脏

Ref: 1. 美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.

免疫调节
增强巨噬细胞活性 活化增殖T淋巴细胞 活化NK细胞 促进γ -干扰素,IL-2,IL-12等细胞因子的分泌,降 低IL-4产生

抗变态反应
美能具有抑制局部阿瑟斯反应及施瓦茨曼 氏现象，抑制E细胞增加，促进M细胞增加， 抑制皮肤及肺脏过敏性病变（抗出血反 应），促进肉芽形成（治愈）等。
Ref： 1Fumitaka Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237. 2. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 285, NO. 2, pp. 1128–1137, January 8, 2010 3. Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136–142. 4. 王志凌等. 肝脏2005;10(3):225-226. 5.Kimura M, Inoue H, Hirabayashi K et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 16;431(2):151-61

独特复方成分支持全面肝脏保护
促进谷胱甘肽的合成 具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝
甘氨酸
脏的损伤1,2 有抗肝纤维化的作用2,3
结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄 促进谷胱甘肽的合成
半胱氨酸
抗氧化解毒4 生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自
V o l .1 2 N o . 4.A p r . 2 0 1 0

C h i n J C o n t e m p P e d i a t
无 症 状 C M V 感 染 组 患 儿 D 二 聚 体 与 对 照 组 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 , 而 v W F 水 平 显 著 高 于 对 照组 ; C M V 肝 炎 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 显 著 高 于对 照 组 和 无 症 状 C M V 感 染 组 ( P < 0 . 0 1 ) , 尤 其 淤 胆型 患 儿 D 二 聚 体 和 v W F 水 平 增 加 更 明 显 , 见 表 1
主要内容
1 美能产品介绍 2 药理作用
3 临床应用
4 美能的优势

美能®药理作用
系统性抗炎，保护细胞膜 全面保护肝脏 类激素样作用 免疫调节 抗变态反应

强力抗炎，保护细胞膜
CH2-O-脂肪酸 CH2OH CH2-O-磷酸胆碱
Hale Waihona Puke 酸在起始阶段的代谢水平 ,发挥抗炎保护肝细胞膜作用 .

全面保护肝脏
抑制补体引起的肝细胞溶解1 抑制巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α 在肝脏巨噬细 胞（kupffer cell）中的表达，减轻急性肝损伤2 抑制药物/毒素引起的肝脏损伤3 抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化4 促进肝脏细胞增殖5
膜 磷 脂
CH2-O-脂肪酸
花生四烯酸
磷脂酶A2
CH-O-花生四烯酸
CH2-O-磷酸胆碱
+
抑 制
抑制
美能®
酶 白三烯 前列腺素
炎症
Ref:. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468.
美能®通过抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻断花生四烯

结论：
C M V 感 染 在 婴 儿 较 多 见 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能损 害 。 目 前 临 床 上 判 断 肝 损 害 的 指 标 大 多 为 转 氨酶和 胆 红 素 等 , 但 现 在 研 究 显 示 , 肝 功 能 减 退 的 原 因除肝 脏 细 胞 受 损 ( 如 表 现 在 转 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 脏微循 环 障 碍 亦 是 重 要 因 素 之 一 本 研 究 发现 , 复 方 甘 草 酸 苷 是 以 β-甘 草 酸 苷 为 主要 成 分 , 辅 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 调 节 、 预防 肝 纤 维 化 和 类 固 醇 样 作 用 , 而 且 对 肝 组 织 损 伤 有改 善 作 用 的 一 种 肝 细 胞 保 护 药 ，使 用 复 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 儿 v W F 比 常规 治 疗 组 显 著 下 降 , 尤 其 是 淤 胆 型 患 儿 下 降 更 显 著 ,证 明 复 方 甘 草 酸 苷 能 保 护 肝 细 胞 膜 , 减 轻 肝 损 害 , 改善 肝 微 循 环

美能®通过阻断内源性糖皮质激素代谢
美能抑制 11-β羟基脱氢酶，从而减少内源性氢化可的松代谢
Ref：S. krahenbual ，et al． J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 1994.

美能®类激素样作用的意义
美能®明显有助于T淋巴细胞及免疫系统恢复正常
两组T 淋巴细胞亚群的比较( x± s)
Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C
巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病 因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究
® 美能
（复方甘草酸苷） 在儿科的应用

主要内容
1 美能产品介绍 2 药理作用
3 临床应用
4 美能的优势
甘草—悠久的使用历史
甘草根
甘草酸苷 （又名：甘草甜素） Glyrrhizic acid 简称GL
1956年确认分子结构
甘草酸苷为水溶性物质，分子量为822.92
胆汁排泄 蛋氨酸 腺苷蛋氨酸
半胱氨酸4
Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-8 2) Senthilkumar R et al. Pol J Pharmacol. 2004;56(1):121-8 3) Rivera CA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-7 4) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169-1183
治疗前
治疗后
** ** **
AST(IU/L)
GGT(IU/L)
治疗组 *P<0.001 , **P<0.01

对照组
Ref：China Pharmacy 2006 Vol . 17 No . 6
美能®在小儿传染性单核细胞增多症的应用
随机对照临床研究 60例儿童，平均年龄4岁，随机分为治疗组和对照组，所有患儿均根据
随机对照临床研究:CMV儿童感染患者，男37例，女31例，年龄 36d至16月，平均4.6月，其中无症状CMV感染16例，CMV肝炎52 例 治疗方法：常规治疗组：更昔洛韦针，每次5mg/kg,静滴，联 苯双酯滴丸，每天总量1mg/kg，淤胆型患儿加用思美泰针，每 天60mg/kg，复方甘草酸苷组：在上述治疗的基础上加用复方 甘草酸苷针（美能针），2ml/kg,一天一次静滴，治疗期间复 查肝功能。 检测指标：血浆D二聚体和vWF水平
Ref: Bio Chem J. 63，9 :1956

美能上市历史
30年代，欧洲研究用于溃疡治疗药
1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病 1958年，美能用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）
1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位 （铃木宏）
1986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦） 1998年，国内专家多中心临床疗效验证 2001年，健安公司全国独家代理美能 2002年，长达15年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药
物（熊田伯光）
2008年，健安、卫材共同联合推广美能

治愈
好转
Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C
两组症状与体征及实验室检查比较( x± s, d)
Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C
变，另外新生儿易受病毒感染而致肝细胞炎症，褪
黄和护肝治疗是药物治疗的必要手段之一。
在常规治疗方法上联合美能治疗，可消除炎症反
应、改善肝细胞功能、稳定机体内环境，迅速降酶， 加快黄疸消退速度，减少胆红素脑病的发生。

美能®治疗新生儿肝炎疗效观察
随机对照临床研究
68例新生儿，随机分为治疗组和对照组，在基础治疗(抗病毒、维生素、