药理学药动学-讲义
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药理学——药效学 药动学PPT课件
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药物的体内过程
四.排泄
1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
27
药物的体内过程
28
药物的体内过程
3.胆汁排泄：肝肠循环
生物转化
胆道
药物
无活性结合物
胆囊
肝脏
门静脉 肠道吸收
酶
原型药物
小肠
肠道
14
LOGO
第三章 药物代谢动力学
15
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1 被动转运 2 主动转运
16
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式
分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
药物 血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
24
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
血 脑 屏 障 胎盘屏障
25
药物的体内过程
34
血浆药物浓度的变化
三.药物消除动力学
1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。
2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。
药物的体内过程
四.排泄
1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
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药物的体内过程
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药物的体内过程
3.胆汁排泄：肝肠循环
生物转化
胆道
药物
无活性结合物
胆囊
肝脏
门静脉 肠道吸收
酶
原型药物
小肠
肠道
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第三章 药物代谢动力学
15
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1 被动转运 2 主动转运
16
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式
分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
药物 血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
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药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
血 脑 屏 障 胎盘屏障
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药物的体内过程
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血浆药物浓度的变化
三.药物消除动力学
1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。
2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。
药动学讲课文档
↓
↑
↓
↑
↓
转运 ↓ ↑ ↑ ↓
第十一页，共67页。
第十二页，共67页。
第十三页，共67页。
碱化、酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢
钠可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应 用此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对 提高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床 意义
第十四页，共67页。
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性 药）中毒，有何办法加速从尿 内排出？
第十五页，共67页。
3．易化扩散
需特异性载体 顺浓度梯度，不耗能
第十六页，共67页。
4．主动转运
需依赖细胞膜内特异性载体转运，如
5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
特点：
逆浓度梯度，耗能
特异性（选择性） 饱和性 竞争性
第十七页，共67页。
这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素 、异烟肼等
第四十页，共67页。
药物对肝药酶的影响
酶诱导作用
药 物→酶活性↑→ 代谢↑ T1/2 ↓C↓ 药效↓
酶抑作用
药 物→酶活性↓→ 代谢↓
T1/2↑C↑
药效↑
第四十一页，共67页。
氯霉素抑制肝药酶，使苯妥英血浓度上升
第四十二页，共67页。
4. 排泄
转运（消除）速率与血药浓度成正比
即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量
零级动力学过程 n = 0 dC/dt = -k
转运（消除）速率与药物浓度无关
单位时间内转运或消除相等量的药物
第四十八页，共67页。
米-曼氏速率过程
当C>>Km时， dc/dt=-Vm
当血药浓度很高时，大于身体的消除能力， 药物按零级动力学消除。
药理学3药动学
滞后一些。故孕妇用药须特别谨慎。
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
药理学 药动学ppt课件
3、其他方式 ⑴易化扩散 药物转运中极少见。需载体参与，故有限 速、饱和及竞争抑制等现象，但转运过程为顺 浓度梯度，不耗能。
理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提高药物
的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意义。 弱酸性药物在 pH低的溶液中解离度小，容易 跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；如用药碱化 尿液使pH变大，则弱酸药的解离度增大而减少原
形排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从
体内排泄。
Hale Waihona Puke 注意：药物单纯扩散的速度不一定都受到 体液PH影响。
⑵简单扩散（simple diffusion,） 也叫脂溶性扩散。药物分子以其脂溶性溶解于 细胞膜的脂质层，顺着浓度差通过细胞膜的方式。 是药物转运最主要的方式。如A、D。
药物分子运动方向
水分子运动方向
影响简单扩散的因素
①膜面积( 小肠、肺泡）
②膜两侧浓度梯度差 （吸收、分布） ③药物的 溶解性 : 指药物具有的脂溶性和水溶 性(如硫喷妥、氨基糖苷) ，脂溶性高的易扩散 ④药物的解离性
如极弱的酸性或碱性药物在生理 PH 范围内 基本上都是非解离的，扩散速度快， PH 变 化对它们扩散的影响不大。 而强酸及强碱性药物在生理 PH 范围内基本 都是解离的，故其不易扩散， PH 变化对其 影响也不大。 一般， pKa 在 3-7.5 的酸性药及 pKa 在 7-10 的 碱性药，因生理条件下解离度变化明显，故 其扩散容易受体液PH变化的影响。
计算题：以弱酸性药物为例计算解离度
[ A－]/[HA] = 10 PH － pKa 解离度[ A－] ％＝ [ A－] ／（ [ A－]＋ [HA] ）％
（1）当pH － pKa = 0 时，[ A－]/[HA] = 1/1 [ A－]% =[1/（1+1）]×100% = 50%
药理学总论第3节药动学课件
酸性药 :
酸
(分子型) HA H+ + A (离子型)
碱
碱性药 :
碱
(分子型)BoH oHˉ + B＋ (离子型)
酸
药理学总论第3节药动学
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问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
药理学总论第3节药动学
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二、药物的体内过程
药理学总论第3节药动学
排 泄
亲水 32
3.药物代谢的酶系
药物代谢的酶，根据存在部位的不同分为微粒体酶 和非微粒体酶；又根据特异性的不同分为专一性酶和 非专一性酶。
（1）微粒体酶 （非专一性酶） 是指存在于肝细胞滑 面内质网上的细胞色素P450酶系统，大约有100余种同 工酶，是促进药物代谢的主要酶系统，故又简称肝药 酶 （2）非微粒体酶（专一性酶） 存在于肝、肠、肾细胞的线粒体、细胞浆及血浆中， 具有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶 氧化肾上腺素等
药理学总论第3节药动学
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3.易化扩散 是指药物通过生物膜上的特异性载体进 行不耗能的顺差扩散。(G、AA)
其特点为： ①顺差转运； 如：钠离子通过钠离子通道内流、
钾离子通过钾离子通道外流 ②细胞不消耗能量；
③需要载体；
④有饱和现象；
⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。
药理学总论第3节药动学
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（二）主动转运
特点：
①逆差转运；
如：钠泵将钠离子泵出细胞外、
②细胞需要消耗能量；
将钾离子摄回细胞内
③需要载体；
④有饱和现象；
⑤经同一载体转运的药物同时使用时有竞争抑制现象。
药理学总论第3节药动学
第二章药动学讲义第二部分
相对生物利用度：
新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 AUC老制剂) × 100%
C
老制剂
新制剂
t
药学院药理系
二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）
2. 反应吸收速度： 比较达峰时间 t max
血 药
峰浓度 A药 Cmax
浓 度
B药
t 1max t 2max
排 泄
药物
结合
药物
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药物代谢酶系肝微粒体酶
细胞色素P450氧化酶系
CYP1B1 CYP2A6
CYP1A1/2
CYP2B6
Non-CYP
CYP2C8
enzymes
CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19
CYP 2D6 CYP2E1
药学院药理系
药物对肝微粒体酶活性的影响
药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。 药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛 代谢加快
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影响吸收的因素
不不同同给药药物途制径剂药吸物收吸快收慢快依慢次依为次：为： •• 溶吸液入剂>舌>混下悬>肌剂注> >颗皮粒下剂注>射胶>囊口剂服>>片直剂肠>
>皮包肤衣片 • 静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收
过程，起效快
药学院药理系
三、药 物 的 分 布 (Distribution) 药物从血液转运到组织器官的过程
药学院药理系
谢谢
药学院药理系
THANK YOU
Intramuscular and subcutaneous injection 被动扩散＋过滤 吸收快而全
主管药师专业知识讲义-药理学——第三节 药动学
药理学——第三节药动学考纲一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：简称ADME系统→与膜的转运有关。
（一）药物的跨膜转运：※药物在体内的主要转运方式是：简单扩散！Ⅰ、被动转运——简单扩散（3）转运时无饱和现象。
（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。
（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。
3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）（1）分子量分子量小的药物易扩散。
（2）溶解性脂溶性大，极性小的物质易扩散。
（3）解离性非离子型药物可以自由穿透。
离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
※药物的解离程度受体液pH值的影响离子型非离子型4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：※pK a（解离常数）的含义：>>是指解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值。
>>每一种药物都有自己的pK a。
若为弱酸性药物，则：若为弱碱性药物，则：从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。
一个pK a＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为A.10%B.40%C.50%D.60%E.90%『正确答案』A『正确解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：即：解离度为107.4-8.4＝10-1＝0.1。
※四两拨千斤：体液pH值对药物解离度的影响规律：◇酸性药物——在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。
◇碱性药物——在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。
同性相斥、异性相吸或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”A.碱性尿液＞血液＞胃液B.胃液＞血液＞碱性尿液C.血液＞胃液＞碱性尿液D.碱性尿液＞胃液＞血液E.血液＞碱性尿液＞胃液『正确答案』A『正确解析』同性相斥、异性相吸。
在碱性尿液中弱碱性药物A.解离多，重吸收少，排泄快B.解离少，重吸收多，排泄快C.解离多，重吸收多，排泄快D.解离少，重吸收多，排泄慢E.解离多，重吸收少，排泄慢『正确答案』D『正确解析』酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。