老年人药物代谢的特点

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老年人药物代谢的特点

老年人机体各系统的功能逐渐减退,其对药动学和药效学的影响是当前药学研究的重要课题。

1.老年人药物动力学的特点

药物动力学过程可随年龄的增长而变化,故老人与年轻人之间,药物的体内过程存在一定差异,对药物疗效和不良反应都会产生影响。

1.1药物的吸收绝大多数的药物口服后通过简单扩散的方式吸收。老年人胃肠活动减退,胃酸分泌减少,胃肠血流量下降,然而对药物通过扩散方式吸收过程并无明显影响。如阿斯匹林、扑热息痛、保太松和磺胺甲基异恶唑的吸收均正常。对经主动转运方式吸收的药物,则随年龄的增长吸收减慢。

1.2药物的分布随着年龄的增长,人体的脂肪组织相对增加,总体液与非脂肪组织下降,血浆蛋白含量改变f白蛋白降低,球蛋白升高1。这些改变对老年人的药物分布产生影响,例如,血浆蛋白低就使某些药物f保太松、苯妥因钠等)与血浆蛋白的结合量减少,从而影响它们的作用和分布。据报道,分别给年轻患者(1640岁)和老年患者(70岁以上)肌注杜冷丁(15mg/kg),后者血清药物浓度明显高于前者。

1.3药物的转化很多药物须通过肝脏转化成水溶性化合物后经肾脏排泄。老年人由于肝脏重量下降,脂褐质f酶)合成减少,酶活性降低,药物的转化速度减慢。临床证实,老年患者使用利多卡因、咖啡因、安替匹林、心得安、保太松和异戊巴比妥后,它们的关衰期延长。例如,青年组(20--40岁)与老年组f65岁以上)日服200mg异戊巴比妥,24小时后,起主要代谢产物3一羟异戊巴比妥经肾脏排泄的数量有明显差异,青年组排出口服剂量的25.0%,而老年组仅

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排出12.9%。表明老年人对异戊巴比妥的代谢速率减慢。

1.4药物的排泄多数药物主要通过肾脏排泄,而排泄速度也随年龄而降低。据报告20岁以后每增1岁肾小球滤过率约lml/1.73m2的速度递减,在7O 一8O岁时约有1/3的肾单位发生结构变化而失去功能,有效肾血流量减少为4773%。80岁以上老人,肾小球滤过率可下降到6070%,肾小管的分泌与吸收功能也同时减弱。因此,凡老年患者使用主要经肾排泄物的常量药物时容易蓄积中毒。

2.老年人的药效学改变

动物实验与人体研究表明:各种激素及其同类的受体数目,可随年龄增长而减少,有人观察到老年人对异丙肾上腺素反应减弱,对心得安f心脏)有明显耐受性。

3.老年人常见的药物反应

老年人的药动学和药效学改变,除对疾病的转归产生影响外,能导致药物不良反应。

3.1体位性低血压老年人血管运动中枢的调节机能减退,即使没有外来药物的影响,也会因体位突然改变而产生头晕。当使用降压药吩噻嗪类、三环抗抑郁药、利尿剂、血管扩张药、左旋多巴时尤易发生体位性低血压,因此应审慎选药。

3.2精神症状随着年老精神与体力均趋下降,每增龄10岁,体力和脑力恢复时间逐渐延长。在此情况下,很多药物可引起精神错乱、定向障碍、痴呆等症状。

3.3耳毒性老年人由于内耳毛细胞数目减少,听力都有不同程度的减退,

易受药物影响而产生前庭状和听力下降,已知氨基糖甙类抗生素对第八对颅神经的损害最为严重,多见于年老体弱者,前庭损害的主要症状为眩晕、耳聋。若内耳柯蒂氏器上毛细胞一旦被药物侵害坏死就难以再生,可产生永久性耳聋。临床研究表明,氨基糖甙类抗毒素耳毒性与剂量和疗程有一定联系。故目前临床上链霉素由每月1g改变0.75g,其疗效不减,而毒性则明显下降。用药时除考虑年龄与肾功能情况外,还应严格控制本类药物之间或与其他种影响内耳功能的药物r如水杨酸类、保太松、氯化喹啉、奎宁、氮芥、心得安、利尿酸、速尿1的合用。

3. 4尿潴留老年人常因精神抑郁服用三环抗抑郁药,震颤麻痹使用中枢抗胆碱药。这两类药均有阻断副交感神经的作用,对伴有前列腺肥大及膀胱颈纤维性变的老年患者易致尿潴留。

4. 讨论

为此,剂量个体化是药物治疗的一项重要原则,对老年患者尤为重要。虽说老年的生理功能都有减退,但个体间存在一定差异,纵使年龄相同,而机能衰减程度却不一致,故药物的反应也不~样。因此,老年人用药应从小量开始,逐渐达到个体最适量,一般主张用常量的1/23/4,同时需注意药物的相互作用。联合用药时,各药间常有的相互作用,不是使药效降低或失效,就是增加药物毒性,特别是后者,有时会带来严重的,甚至是致命的后果。临床上有药物相互作用引起的不良反应,有高血压危象、心率失常、严重的低血压、出血、呼吸麻痹和肾功能损害等,这些后果对衰老机体危害更大。如心得安与降糖灵的合用,可加重低血糖反应;地高辛与利血平合用可导致严重的心动过缓,且易发生异位心律。由于老年患者的生理、生化机能改变,药物相互作用更易发生,故在执行医

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嘱或给药时要特别小心。

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