新抗过敏药ppt课件

药物的发现：
用Ar2CHO-代替乙二胺类的ArCH2N(Ar)-部分
作用特点： 在重点药物中讲述
O
. CHOCH CH NH(CH ) 2 2 3 2
+
H C 3
N N C H 3
N C l N
-
茶苯海明
O
（Dimenhydrinate）
药物的发现：
苯海拉明有嗜睡和中枢抑制的副作用，与有中枢兴奋作用 的嘌呤衍生物成盐，如8-氯茶碱与苯海拉明形成盐。 作用特点： 茶苯海明 又名晕海宁，乘晕宁，该药已广泛用于晕动病。
哌嗪类 药物的发现：将乙二胺结构环化成哌嗪环后，同样具有很好的抗 组胺活性，且作用时间较长。
C l
CH N
N CH 2R
R=H
氯环力嗪 （Chlorcyclizine ）
R= －CH2OCH2COOH
西替利嗪 （Cetirizine）
药物的发现： 为减少中枢副作用，分子中引入亲水性基团羧甲氧烷基， 得到西替利嗪。
作用特点： 非镇静H1拮抗剂。 吸收很快，起效也快（口服后1.5h起效），维持时间长 (24h)。 适用于治疗呼吸道、皮肤和眼睛的过敏性疾病。 左旋体﹥右旋体。
2.氨基醚类H1受体拮抗剂
A r ' A r O R ' N R
• 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用 量时就可治疗失眠。
Cl
CHOCH 2CH2N(CH3)2 N
*
卡比沙明 (Carbinoxamine)
Cl
*
CH3 N
OCH2CH2 ** N H3C
氯马斯汀 (Clemastine)
作用特点： 它们的分子中含有手性中心，对受体有着立体选择性。
氨烷基醚类重点药物
盐酸苯海拉明
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl
• 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相 比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱， 产生嗜睡现象较轻。 • 第二代，不饱和类似物
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抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢 镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起 皮肤过敏。
乙二胺类（Ethylenediamines
R 2 R 1
R1=Ph R2=Ph
N
N(CH ) 3 2
芬苯扎胺，安妥根 （Phenbezamine ，Antergen ）
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药物的发现：首个有临床价值的乙二胺类抗组 胺药
(Histamine H1-receptor antagonists
and antiallergic agents)
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张秀兰
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2、H1受体桔抗剂
2.1、经典的H1受体拮抗剂分类、常用药、重点药
乙二胺类
O O N
氨烷基醚类
丙胺类
三环类
哌罗克生
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张秀兰
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• 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型 体的活性通常高于R构型体。
• 第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。
氨烷基醚类（Aminoalkyl ether analogs) 盐酸苯海拉明 （Diphenhydramine Hydrochloride）
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl
新抗过敏药
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张秀兰
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张秀兰
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张秀兰
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组胺受体被兴奋时的生理效应
H1受体
支气管和胃肠道平滑肌以及其它广泛组织或器官
支气管、胃肠道平滑肌收缩痉挛， 毛细血管扩张，管壁通透性增加、 导致血浆渗出，腺体分泌增多而红肿等
作用特点： H1受体竞争性阻断剂，中枢抑制作用显著（镇静、防晕动、 止吐）。 临床上主要用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、皮肤瘙痒潮 红等。还可用于预防晕动病及治疗妊娠呕吐。
苯海拉明的合成路线之一
CH2Cl
ZnCl2/苯
C H 2
Br2/hv
HOCH2CH2N(CH3)2
CH Br
Na2CO3
CHOCH 2CH 2N(CH 3 )2
作用特点：经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。
R1=
S
R2=
N
曲吡那敏 （Tripelennamine）
R1=
R2=
N
西尼二胺 （Thenyldiamine）
药物的发现：吡啶和噻吩对苯环生物电子等排交换 作用特点：经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。 曲吡那敏的抗组胺作用强而持久，且副作用较少。 西尼二胺的抗组胺作用更优于曲吡那敏。
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张秀兰
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过敏反应的发生机制和抗过敏示意图
过敏介质释放抑制剂 H1受体拮抗剂
肥大细胞/粒细胞
组胺
肝素蛋白 组胺
H1受体 磷脂酶
过敏反应
Ig E 抗原
其他过敏 介质
2018/11/4 Ig E----抗体免疫球蛋白 张秀兰 11
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张秀兰
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第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
苯海拉明的合成路线之二 HNO3
C H 2
加热
C O
Zn/NaOH 加热
CH HO
ClCH2CH2N(CH3)2 NaOH
TM
HOCH2CH2Cl H2SO4 75-80℃
1)HN(CH3)2/△ 2)NaOH
C H O C H 2C H 2C l
3.丙胺类H1受体拮抗剂
R' Ar Ar' N R
荨麻疹、枯草热、风疹热、皮肤潮红和哮喘
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H2受体
胃、十二指肠壁细胞膜
分泌胃酸和胃蛋白酶
胃、十二指肠溃疡
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H3受体
中枢神经系统
调节心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和 觉醒、认知和记忆、惊厥抽搐等
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张秀兰
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• H1受体 • 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张， 管璧 • 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变 态反应 • H2受体 • 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离 子激活 • 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶， 溃疡 • H3受体 • 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制
N
N
乙 二 胺 类 ， 哌 嗪 类
亲 脂 性 芳 环 部 分
O
N
氨 基 醚 类
C
N
丙 胺 类 、 哌 啶 类 、 三 环 类
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张秀兰
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1.乙二胺类H1受体拮抗剂

具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或 噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也 可环合成杂环。