的实施运作和管理文稿

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GMP\GCP存在的问题
在体检普查中，海宁市的沈新连被查出患有腺瘤型大肠息肉（容易导致癌 变），海宁市中医院的医生说服她参加了一个名为“人参预防大肠癌研究项目” 的试验性科学研究活动。据医生介绍，人参属保健品，服用后大肠息肉能够缩 小甚至消失。从1998 年10 月开始，沈新连在当地卫生院医生的监护下，每周 免费服用两粒人参丸。而沈新连并不知道，自己已经加入了韩国一家机构进行 的药物试验。到1999年7 月，沈新连感到头痛、头晕，检查的结果是高血压， 但医生否认了高血压与服用人参丸的关系，于是她仍旧一次不误地服用人参 丸，直到2001年三年试验期满。2002 年3 月，沈新连已经不能干农活了， 还经常出鼻血，很多次早上起来，嘴里都是淤积的鼻血。2004 年2 月23 日， 沈新连在被病痛折磨了两年多后，肾脏彻底坏死，因肾功能衰竭、尿毒症，离 开了人世。沈新连的子女叶沈明将负责药物试验的海宁市中医院告上法庭。但 法院认为，沈新连服用人参丸与其死亡间的因果关系无法查明，判定叶沈明败 诉。
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GMP\GCP存在的问题
在美国科学研究的不当行为案例
Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童 被接种了肝炎病毒 (1957)
犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种 (1963)
Tuskegee 试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒 后多年未予以治疗 (1930–1970)
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•GXP 软硬件之比较
•GMP
•GLP
•26%
•51%
•49%
•74%
软件
•CCD-SFDA
硬 件
•GCP
•3%
•97%
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GLP实验室常用仪器
全自动生化分析仪
全自动血细胞分析仪
供试品检测 HPLC
病理自动脱水机
自动染色封片一体机
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GLP的起源
1960年代， “反应停事件” 美国：两家大公司实验作弊
• 广西：
– 广西壮族自治区人民医院
12个专业
– 广西中医学院第一附属医院
9个专业
– 桂林医学院附属医院
5个专业
– 广西医科大学附属肿瘤医院
1个专业
– 广西医科大学第一附属医院
14个专业
– 广西中医学院附属瑞康医院
9个专业
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WHAT IS GXP？
• Good Laboratory Practice：药物非临床研究 质量管理规范
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药物临床试验是一种特殊的、实验性医疗行为 药物临床试验中医患的权利与义务
受试者的知情权 受试者的自主决定权 研究者的注意义务 研究者的特殊干预义务
•生物医学研究的伦理学总原则 •尊重人（respect for persons） •慈善 (公众受益，beneficence ） •公平（justice）
•急性毒性
•长期毒性
•特殊毒性
致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏 、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等
•目 了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 的 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护
措施、保证受试者用药安全。
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毒理研究的共性
用药剂量大； 重视预试验：毒性范围较窄； GLP要求。
① 70年代中期，FDA在评审复核一家大药厂递交的两个药 申报资料时，发现存在相互矛盾的数据和不可接受的工作规程
（红色2号） ② 美国工业生物实验室（IBT）和生物检测公司（BTI）：
EPA从801项重要研究中发现594项无效，占75%；FDA 从66项重要研究中发现24项无效，占36%
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对全国研究机构的调查结果
•试物验动
•合成物化合
•毒理学 •药效学
•生物产工程
•药动学
源自文库
• •品
临床前试验
•剂型 、
•处方 •研究
•人体试验 •药效学 •药动学
•临床Ⅰ Ⅱ 、
•Ⅲ期试验
•临床Ⅳ期试验 •药物不良反应 •药物再评价
• 临床试验
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药物安全性评价
• 市场广阔 前景良好
•2007年以前：每年受理药品注册申请近万件 •2009年SFDA受理药品注册申请：3357件
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•“人是世界上最难被说服的高级动物”
药品非临床研究核心是基于“人是整个系统中 最不可靠的环节”这一观念； 把控制人为因素放在管理过程的核心地位。
缺陷可通过对研究机构、人员、过程 制定合理的标准弥补
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• 毒理学
•全身用药毒性
•局部用药毒性
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2GLP的实施运作和管理文 稿
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药品的风险来自以下4个方面
• 产品缺陷 设计、制造——警示
• 不合理用药——药源性疾病 • 已知不良反应
可避免的 不可避免的 • 未知不良反应
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•药 物 研 制 过 程
•活性物质 •药理学研究
•药物制 •剂研究
•临床药 •理研究
•药物 •上市
•临床应用
•天然物化合
• (GCP) Good Clinical Practice • (GMP) Good Manufacture Practice • (GSP) Good Sale Practice • (GAP) Good Agricultural Practice of
Medicinal Plants and Animals
安全性试验的设计、实施 、报告的过程不合格
不遵守试验、动物管理、 数据管理程序
技术人员的质量意识、培训 不到位
过程缺 陷
缺乏监督
篡改或删除数据、报告
故意隐瞒或有选择的 采用数据
可信度低
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各环节的微小误差积累， 结论偏离真实。
③ FDA于1976年制定了一个生物研究监督计划，国会 拨出专款落实该计划，提出7种方案来保证研究的可 靠性和有效性，最后选择GLP。
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影响生物试验的主要因素及其特点
因素
特点
实例
绝对变动
人类无法控制的机体及 季节、性周期、24hr 环境的变动，规律及范 节律、成长变动 围
相对变动
实验处置、操作而产生 给药、手术、实验感染 的机体反应性变动预知 、禁食等。 及可控
令人欣喜的改变
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同品种多厂家重复申报数量明显减少
改剂型药品申请比例明显下 降
新药申请比例明显上升已达到35%
申报结构明显改善，申报形势回归理 性
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药物非临床研究机构（通过 GLP 认证）
• 全国42家 • 广西0家 • 正在建设中的，至少8家
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药物临床试验机构（通过 GCP 认证）
• 全国：目前338家中、西医院获网上公告（截至201109-29）