壳聚糖标准试行

附件1：省内第二类壳聚糖类产品注册技术审查指导原则

（征求意见稿）

本指导原则旨在指导壳聚糖类产品的研究开发、产品注册申报资料撰写和技术审评。

本指导原则是对壳聚糖类产品的一般要求，制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充分说明和细化。制造商还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述理由及相应的科学依据。

本指导原则是对制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则适用于《医疗器械分类目录》中第二类壳聚糖类产品，分类代号现为6846。

壳聚糖类产品根据作用机理不同，主要分两大类：

1、壳聚糖敷料

主要包括：壳聚糖壳聚糖成膜喷剂、壳聚糖止血颗流体敷料、1

壳聚糖止血护创敷料、壳聚糖纤维敷料、壳聚糖口腔溃疡膜、粒、壳聚糖宫颈抗菌膜等2、壳聚糖抗菌材料

主要包括：壳聚糖妇科抗菌凝胶、壳聚糖妇科抗菌泡沫、壳聚糖妇科抗菌喷剂、壳聚糖妇科抗菌栓、壳聚糖漱口液等。

本指导原则不适用于国家食品药品监督管理局确定为三类医疗

器械或不按医疗器械管理的产品，包括三类壳聚糖类手术防粘连产品及组织工程等产品，如医用壳聚糖可降解防术后粘连膜、止血封堵敷料、壳聚糖冲洗液、生理性海水壳聚糖滴眼液等。

二、技术审查要点

（一）产品名称的要求

壳聚糖类产品的命名应采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准中的通用名称；也可按“主要成份+用途+剂型”的方法命名，例如：止血壳聚糖颗粒、壳聚糖止血成膜喷剂、壳聚糖抗菌妇科凝胶。

（二）产品的结构和组成

壳聚糖类产品基本结构包括壳聚糖、辅料、添加剂及包装材料。（三）产品工作原理

主要通过壳聚糖的抗菌/抑菌，或凝血作用达到预期用途。

（四）产品作用机理

1．抗菌/抑菌

壳聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性，能抑制一些真菌、细菌、和病毒的生长繁殖。目前认为其可能的机制有三：一是由于壳聚糖的多聚阳离子，易于真菌细胞表面带负电荷的基团作用，从而改变病原菌细胞膜的流动性和通透性；二是干扰DNA的复制2

与转录；三是阻断病原菌代谢。近年来，有许多研究者提出壳聚糖通过诱导病程相关蛋白，积累次生代谢产物和信号传导等方式来达到抗菌的目的的观点。

2.凝血

壳聚糖本身可以吸附血小板，由血小板激活凝血；壳聚糖的乙酸水溶液世血液凝固是由于其使红细胞聚集和变形；壳聚糖的脱乙酰度是影响壳聚糖促红细胞聚集作用的主要因素，低脱乙酰度壳聚糖能更有效地使红细胞聚集；相对分子质量也是个影响因素，但仅次于脱乙酰度，高分子量略优于低分子量；羧甲基壳聚糖不具有明显的使红细胞聚集的能力，仅发生一些叠连。

（五）产品适用的相关标准

目前与壳聚糖类产品相关的常用标准举例如下：

表1 相关产品标准

GB/T 191-2008 《包装储运图示标志》

《工业产品使用说明书GB/T 9969-2008 总则》

《医疗器械生物学评价GB/T 16886.1-2011

第1部分：风险管理过程中的评价与试验》

GB/T 16886.5-2003

《医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》

GB/T 16886.10-2005 《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发性超敏反应

试验》

GBT 16886.3-2008

《医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验》

GBT 16886.11-1997 《医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验》

《医用输液、输血、注射器具检验方法GB/T 14233.1-2008

第1部分：化学分析方法》

3

2002 《一次性使用卫生用品卫生标准》GB 15979部分：壳聚糖《组织工程医

疗产YY/T 0606.7YY/T 0316-2008风险管理对医疗器械的应用《医疗器YY/T 0466.1-2009

《医疗器用于医疗器械标签、标记和提供信息的符部分：通用要求风险管理应用

部《动物源医疗器YY/T0771.1-2009/ISO22442-1:2007

来源、收集与处置的控制部YY/T0771.2-2009/ISO《动物源医疗器22442-2:2007 (TSE病毒和传播性海绵状脑部Y/T0771.3-2009/ISO《动物源医疗器.ra因子去除与

灭活的确22442-3:2007

液体吸收性YYT 0471.1-200部《接触性创面敷料试验方透气膜敷料水蒸气透YYT 0471.2-2004

部《接触性创面敷料试验方率部阻水性《接触性创面敷料试验方YYT

0471.3-200YY/T 0471.5-200阻菌性部《接触性创面敷料试验方版《中华人民共和国药典2010上述标准包括了注册产品标准中经常涉及到的部件标

准和有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准方法

标准。和一些较为特殊的标准。首先对引用产品适用及引用标

准的审查可以分两步来进行。也就是在编写注册产品标准时标准的齐全性和适宜性进行审查，以及引用是否准与产品相关的国家、行业标准是否进行了引用，确。可以通过对注册产品标准中“规范性引用文件”是否引用了相关标准，以及所引用的标准是否适宜来进行审查。此时，应注4