地中海贫血病诊断与治疗规范

附1：成年人(含儿童)地中海贫血筛查与确诊工作流程图

各医院机构进行血液学筛查，符合以下任何一项视为筛查阳性

1、MCV<80fl 、

2、MCH <27pg、

3、红细胞渗透脆性（一管法）<60%

4、HbA2>3.5%和/或发现异常Hb(有条件检测的单位增加此项判断)

转诊到市地贫诊断中心

①α、β地贫基因诊断、②全自动毛细管Hb电泳分析、③血清铁检测

三项均正常①③正常、①发现①正常、②发现异常Hb ①②正常、

HbF>5.0% 基因异常或HbA2升高血清铁下降

复查MCV、MCH 结合MCV和HbF结果综合各相关有必要者进行鉴别缺铁性贫血

和/或RBC渗透脆性有必要者进行DNA分析结果进行分析DNA分析

补铁治疗

结果均为正常任何一项异常者鉴别δβ地贫鉴别、诊断鉴别、诊断异常Hb病、

者判断为正常进一步DNA分析和HPFH α和/或β地贫稀有基因型地贫复诊、重测以诊断稀有基因型地贫

遗传咨询遗传咨询遗传咨询遗传咨询

确诊结果必须建档。若产前筛查者一方诊断为地贫，不管其配偶筛查正常与否，须行同型地贫基因诊断，

若夫妇双方均为同类型地贫（α或β）

高风险胎儿产前基因诊断

重型地贫胎儿正常或轻型地贫胎儿

孕妇双方同意终止妊娠并签字继续妊娠

终止妊娠

附2：新生儿地中海贫血筛查与确诊工作流程图

新生儿出生后采集足后跟血斑标本（与新筛同份标本）

标本按新生儿筛查标本递送途径递送

进行全自动毛细管血红蛋白电泳（市筛查中心）

HbA<9.5,A:F小于正常和/或发现HbE发现Hb Bart`s 其它异常Hb

进行β地贫基因诊断进行α、β地贫基因诊断Hb电泳分析、或DNA分析

(父母进行基因诊断) (父母进行基因诊断) (父母进行Hb电泳分析)

建档、遗传咨询建档、遗传咨询建档、遗传咨询

由各辖区、各医疗保健机构追踪随访

诊断规范

（参照广东省地中海贫血防治协会规范）

地中海贫血是一种由珠蛋白基因缺失或突变导致肽链合成障碍而引起的溶血性贫血，是我省发病率最高的人类单基因遗传病之一。为了规范我省地中海贫血诊断，制定本诊断规范。

一、临床诊断标准（基因诊断标准另定）

（一）α地中海贫血

1.重型α地中海贫血

典型临床表现：常于妊娠30～40周时，胎儿流产、死胎或早产且出生后半小时内死亡。胎儿严重贫血，全身水肿、苍白，肝脾肿大，腹水，胸腔及心包亦常有积液，心脏扩大，有轻度黄疸。胎盘巨大而易碎。孕检时发现胎内羊水过多可能是早期较特征性的表现。

脐血血红蛋白分析：几乎全为Hb Bart’s。

（基因型检查：为α0地中海贫血纯合子,基因型为--/--。）

2.中间型α地中海贫血

临床表现：婴儿期（1岁左右）开始出现症状，主要表现为轻中度慢性贫血，疲乏无力、肝脾肿大、可间歇发作轻度黄疸，约2/3患者有肝脾肿大。少数病情较重或年龄较大的患儿可出现类似重型β地中海贫血的特殊面容。

实验室检查：①血象：贫血程度轻重不一，一般Hb 70～100g/L，重者低至Hb 30～40g/L，MCV、MCH及MCHC均降低。②血红蛋白分析：可见HBH带，含量为5%～30%，还可见少量Hb Bart’s。HbA2、HbA和HbF含量正常或稍低。新生儿脐血血红蛋白分析：Hb Bart’s 多数>10%。

（基因型检查：为-α/--或ααT/--。）

3.轻型α地中海贫血

临床表现：患者一般无贫血及任何临床症状，或有轻度贫血，肝脾无肿大；感染时贫血可加重。

实验室检查：①血象MCV、MCH与MCHC降低；②红细胞渗透脆性降低，Heinz小体生成试验阳性；③血红蛋白分析：HbA2和HbF含量正常或稍低；新生儿期脐血Hb Bart’s 含量多数在1.5%～10%，于生后6个月消失。

（基因型检查：为αα/--或αα/αT-或-α/-α。）

本病需与缺铁性贫血相鉴别。

4.静止型α地中海贫血

多数无临床表现，成年人较难通过地贫筛查检出。

实验室检查：新生儿期脐血能够检测到Hb Bart’s，含量多数在0.1%~1.5%，于出生后6个月消失。此类型多数通过新生儿疾病筛查检出。

（二）β地中海贫血

1.重型β地中海贫血

临床表现：3～12个月开始出现症状，呈慢性进行性贫血，面色苍白，腹部逐渐隆起，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而加重，3～4岁时明显，身材矮小，消瘦，肝、脾进行性肿大；由于骨髓代偿性增生导致骨骼变形，颅骨改变明显，表现为头颅变大、额顶及枕部隆起、颧高、鼻梁塌陷，上颌及牙齿前突，两眼距增宽，形成特殊的“地中海贫血面容”；

实验室检查：①血象：贫血明显，多数Hb<50g/L；呈小细胞低色素贫血，红细胞大小不匀，异形、嗜碱性点彩比较明显，靶形细胞占所有红细胞的10%～35%；可见有核红细胞，网织红细胞正常或增高。②MCV和红细胞渗透脆性降低。③血红蛋白分析：HbF明显增高，大多>40%，最高可达98%。HbF不增高应排除近期输血的影响，可在输血后2周左右复查。HbA减少，HbA2正常或减少。

（基因检查：可确定基因型，结果为纯合子或双重杂合子。）

2.中间型β地中海贫血

临床表现：贫血程度和临床症状多介于重型和轻型β地中海贫血之间。发病年龄迟于重型，多在幼童期出现轻中度贫血，无特殊面容，脾脏常肿大。少数较重的中间型β地中海贫血患者，贫血较重，脾脏明显肿大，需输血。

实验室检查：①血象：轻中度贫血，细胞形态同重型β地中海贫血。②MCV和红细胞渗透脆性降低。③血红蛋白分析：HbF增高，含量一般为40%～80%；HbA2正常或增高，可达4%～5%。

（基因检查：可明确基因型，结果多为双重杂合子。）

3.轻型β地中海贫血

临床表现：多无症状及体征；或有轻度贫血，脾脏轻度肿大，贫血可因妊娠或感染而加重；生长发育正常，无骨骼改变，能存活至老年。

实验室检查：①血象：Hb正常或轻度降低，成熟红细胞有轻度形态改变，可见少量靶形红细胞。②MCV和红细胞渗透脆性轻度降低。③血红蛋白分析：HbA2含量轻度增高，平均约5％，这是本型的主要特点；HbF多正常或轻度增高，约为1%～3%；HbA轻度减少。

（基因检查：可明确基因型，结果为杂合子。）

二、治疗规范

传统治疗：是指以输血和除铁为主的治疗方法。对于地贫患者来说：“规律输血，足量除铁，避免并发症的发生”是治疗的最基本原则，只有坚持这种最基本治疗原则，才能够保障患者日常良好的身体状况和正常的生长发育，为日后进行移植等进一步治愈疾病创造宝贵的机会。

1．输血

1）输血的目的

输血的主要功能是补充红细胞以保持患儿的血红蛋白在正常范围内。正常情况下，6个月－6岁儿童血红蛋白应大于110g/L,6-14岁应大于120g/L。如果患儿只在严重的贫血时（血红蛋白30－40g/L）才输血以维持生命，平时血红蛋白低于80g/L，这种输血法称为低量输血