抗过敏药物

过敏介质释放抑制剂
H1：可引起①肠道、子宫、支气管等器官的 平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而 呼吸困难，还可发生腹痛、腹泻；②毛细管舒 张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感， 参与变态反应的发生。 H2：可引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃 酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。
H3：功能与脑内多种神经递质的调控 有关. H4：推测其在免疫性疾病中有重要作 用.
Cl O N
Cl O N
氯苯海拉明
氯马斯汀
氯马斯汀是氨基醚类中第一个非镇静 性抗组胺药，作用强度大，起效快，维持 时间长。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、 湿疹及其他过敏性皮肤病。亦可用于支气 管哮喘
（三）丙胺类
Ar R' N
*
Ar'
R
S>R
Ar : 苯基、对位取代的苯基
Ar’ : 苯基、对位取代的苯基、2-吡啶基
H1受体拮抗剂按化学结构分成六类：
乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类
N
N
乙二胺类 哌嗪类
亲脂性芳 环部分
O
N
氨基醚类
C
N
丙胺类 哌啶类 三环类
（一)乙二胺类
Ar Ar' N R N R'
Ar : 苯基、2-吡啶基 Ar’ : 苯基、对位取代苯基、噻吩基 R、R’ ：甲基、含N杂环
用途：
盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作
用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及
抗胆碱用。临床用作抗过敏药。还可刺激
食欲，服用一定时间后可见体重增加。
富马酸酮替芬（Ketotifen Fumarate）
O S COOH COOH N CH3
.
作用：既具有强大的H1受体拮抗作用，还 可抑制过敏介质的释放，临床用其富马酸 盐治疗和预防各类哮喘和支气管痉挛。
Ar1 Ar2
X
(CH2) n N
R1 R2
3、两芳环非共平面时活性增强，三环 类药物也必须符合这个要求。 4、侧链N原子一般为叔胺，若为其他 胺活性下降。 5、许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体 和顺反异构体，不同异构体之间的活性和 毒性都有一定差异。若手性碳位于芳环邻 位时，S>R；若靠近N原子时，活性差别 不大。
受体，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极
小。属于非镇静性抗组胺药。此药以其高
效、长效、低毒、非镇静性等特点成为哌
嗪类抗组胺药的典型代表。
（六）哌啶类
咪唑斯汀 Mizolastine
F N N
N
N HN
N
O
化学名：2-[1-[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-苯并 咪唑-2-基]哌啶基-4-基]甲基氨基]嘧啶-4 （3H）-酮
作用尚不明确
NH2 组氨酸脱羧酶 N N O OH N N
NH2
H1受体
抗组胺药物依其作用环节的不同可 分为：
组胺酸脱羧酶抑制剂
阻断组胺释放的抗组胺药
组胺H1受体拮抗剂
第一代抗组胺药 （1）分子量小,脂溶性高，易通过血脑屏障， 产生中枢抑制和镇静得副作用； （2）选择性较差，可呈现出抗肾上腺素、 抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉的副 作用。 第二代抗组胺药 非镇静性的
N N N N N
Cl
芬苯扎胺
N Cl S N
氯吡那敏
N
氯吡林
（二）氨基醚类
Ar' Ar R' N R
*
O
S>R
Ar : 苯基、对位取代的苯基
Ar’ : 苯基、对位取代的苯基、2-吡啶基
R、R’ ：脂肪基、五六元饱和含N杂环
盐酸苯海拉明 （Diphenhydramin Hydrochloride）
丙胺类 哌嗪类 氨基醚类 三环类 哌啶类
引入亲水性基团
心脏毒性
对外周H1受体的选择性较高
选择性外周H1受体拮抗剂
咪唑斯汀在这方面有优势
构效关系
Ar1 Ar2 X (CH2) n N R1 R2
1、Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，X＝N、O、C， 即分别得到乙二胺类、氨基醚类、丙胺类，n通 常为2。芳环上可以有甲基或卤原子取代，两个 芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子 键合后，成为三环类抗过敏药。 2、芳环中心与叔氮原子的距离为0.5-0.6nm,即 大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度 都将引起活性的降低。
第九章 抗过敏药物
金丽萍
刺激 过敏原 机体
产生 抗体
吸附 某些细胞 再次刺激 释放物质 过敏原 组胺 缓激肽 5-羟色胺 白三烯 等
毛细管扩张、血管通透增强、 平滑肌收缩、腺体分泌增加
导致
全身过 敏反应
呼吸道 过敏反应
消化道 过敏反应
皮肤 过敏反应
抗过敏药物的分类
抗组胺药物
白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂
（五）哌嗪类
N Ar N Ar' R
Ar : 苯基、对氯苯基、对氟苯基
Ar’ : 苯基、对氟苯基
盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride
O Cl N O OH 2HCl
*
N
S>R
化学名:2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]
乙氧基乙酸二盐酸盐
用途：
属哌嗪类抗组胺药，选择性作用于H1
作用：为强效选择性H1受体拮抗剂，无
抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作
用，作用时间较长。适用于减轻过敏
性鼻炎的症状，及治疗荨麻疹和过敏 性关节炎。
体内代谢
Cl N Cl N
N O O
N H
地氯雷他定
盐酸赛庚啶 （Cyproheptadine Hydrochloride）
HCl N
1
1 2
H2O
化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基） 哌啶盐酸盐倍半水合物 （4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1methylpiperidine hydrochloride sesquihydrate）
N C6H5NH2 pH3-4 N CNBr R Br N R CN O R H OH HN Ph N O N N O R N N HN R
不饱和丙胺类衍生物： E>Z
N N N H H Cl N N OH
吡咯他敏
曲普利啶
阿伐斯汀
O
特别是阿伐斯汀具有选择性的阻断组胺H1受 体的作用。结构中的丙烯酸基使其具有相当的 亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作 用。也无抗M胆碱作用。
咪唑斯汀为第二代组胺H1受体拮抗剂，它与 其它第二代抗组胺药物的区别： 1)具有H1受体高度特异性和选择性，同时有 效抑制其它炎性介质的释放，因此被称为是具 有双重作用的抗组胺药。 2)不具有中枢镇静作用，无心脏副作用。 3)主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化， 其代谢物无抗组胺活性。
非镇静性H1受体拮抗剂
性质：
1、S构型右旋体的活性强于R构型左旋体，
扑尔敏为其消旋体。
2、结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试 液在水浴上加热，呈红紫色。
3、马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯 苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪 去。
O OH OH O [O] H2O HO HO O O OH OH
4、吡啶结构在pH3-4的缓冲液中与溴化氰试 剂反应，吡啶开环，与苯胺生成橙黄色缩合 物，与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮生成红色缩 合物。
本节重点
1、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。 2、掌握马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、 盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的化学名、结 构、理化性质和用途。 3、熟悉盐酸苯海拉明、酮替芬的结构 和用途。 4、熟悉H1受体拮抗剂的结构通式与构 效关系。
R、R’ ：脂肪基、五六元饱和含N杂环
马来酸氯苯那敏 （Chlorphenamine Maleate ）
Cl N O OH OH O
扑尔敏
N
化学名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶 丙胺顺丁烯二酸盐， （γ-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2pyridinepropanamine maleate（1：1））
（四）三环类
Y X N R R'
Y : S,-CH=CH-,-CH2CO-,-CH2CH2X : N, C R、R’ ：脂肪基、五六元饱和含N杂环
O S N N
Cl
N
N
N O
O
酮替芬
尼扎他定
氯雷他定
氯雷他定loratadine
Cl N
N O O
中枢镇静作用降低
化学名：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]-环 庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基） -1-哌啶羧酸乙酯
O
N
HCl
化学名：N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺 盐酸盐 2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamine hydrochloride
用途：
为临床常用的H1受体拮抗剂，用作抗过敏 药，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢 抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶 碱成盐，称作茶苯海明（Dimenhydriate,乘晕 宁）是常用的抗晕动病药物。